AMH Dynamiske Ændringer for at Forudsige Æggestokreserve i Perimenopausalt Brystkræft

Baggrund og Rationale Brystkræft er den hyppigste malignitet blandt kvinder i Kina, med en topincidens ved 45-55 år – cirka 10 år yngre end i vestlige populationer.
Perimenopausale kvinder udgør mere end 35% af alle brystkræfttilfælde i Kina.
Kemoterapi-induceret ovarieinsufficiens forekommer hos 40% til 80% af patienter over 40 år, hvilket betydeligt påvirker livskvaliteten og langsigtede sundhedsresultater.

Anti-Müllerisk hormon (AMH) betragtes som det mest stabile biomarkør for ovarie-reserve.
Internationale studier har vist, at baseline AMH-niveauer forudsiger kemoterapi-induceret amenoré (CIA) og ovariefunktions-genopretning, med areal under kurven (AUC) værdier fra 0,79 til 0,86.
Imidlertid falder den prædiktive præstation hos kvinder over 40 år (AUC 0,678).
Desuden fokuserer de fleste eksisterende studier på yngre patienter, og data specifikke for den perimenopausale population forbliver begrænsede.
Derudover er standardiseringen af AMH-måling og integrationen af seriel dynamisk overvågning i kliniske prædiktionsmodeller ikke veletableret.

Studieformål

1. Det primære formål er at udvikle et prædiktionsmodelt baseret på dynamiske ændringer i AMH til at vurdere ovarie-reserve hos perimenopausale brystkræftpatienter, der gennemgår adjuvant terapi.
   Sekundære formål inkluderer:
2. Karakterisering af forløbet for AMH-ændringer under og efter kemoterapi og/eller endokrin terapi;
3. Identifikation af uafhængige prædiktorer for menopauses indtræden i denne population;
4. Evaluering af den potentielle kliniske anvendelighed af modellen til at guide beslutninger om endokrin terapi og rådgivning om fertilitetsbevarelse.

Studiedesign Dette er et single-center, prospektivt observationskohortestudie udført på Liaoning Cancer Hospital, Kina.
Studiet vil inkludere cirka 300 deltagere.
Ingen undersøgelseslægemidler eller -apparater er involveret.

Studiepopulation og Berettigelse

Inklusionskriterier:

1. Kvinde, alder 45-55 år;
2. Histologisk bekræftet hormonreceptor-positiv brystkræft;
3. Perimenopausal status defineret som: (a) sidste menstruationsperiode inden for 3 måneder før inklusion; og (b) FSH 10-40 IU/L og E2 >20 pg/mL;
4. Planlagt til at modtage adjuvant kemoterapi og/eller endokrin terapi;
5. Villig til at gennemgå seriel blodprøvetagning og udfylde menstruationsdagbøger;
6. I stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Postmenopausal status;
2. Tidligere bilateral ooforektomi eller pelvic stråleterapi;
3. Svær leversvigt eller nyresvigt;
4. ER-negativ og PR-negativ brystkræft;
5. Tilstande, der påvirker ovarie-hormonudskillelse (f.eks. ovarietumorer, polycystisk ovariesyndrom, hypofysetumorer);
6. Nuværende graviditet, amning eller planlagt graviditet under opfølgning;
7. Brug af hormonelle spiraler;

9.Tidligere brug af GnRH-agonister eller aromatasehæmmere.

Behandlingsstratificering

Deltagere vil blive stratificeret i tre grupper ifølge planlagt behandling:

Gruppe A (n ≈ 100): Kemoterapi efterfulgt af endokrin terapi (tamoxifen eller aromatasehæmmer ± ovariefunktionsundertrykkelse); Gruppe B (n ≈ 100): Kemoterapi plus målrettet terapi (anti-HER2) efterfulgt af endokrin terapi; Gruppe C (n ≈ 100): Kun endokrin terapi.

Studieprocedurer

Blodprøver vil blive indsamlet på syv tidspunkter: ved baseline (før behandlingsstart), under behandling og under opfølgning.
AMH, FSH, E2 og LH-niveauer vil blive målt ved hjælp af standardiserede enzym-linked immunosorbent assays (ELISA).
Alle prøver vil blive bearbejdet inden for 2 timer efter indsamling og opbevaret ved -80°C indtil analyse.
Gentagne frys-optø-cykler vil være begrænset til maksimalt to.

Menstruationsmønstre vil blive registreret ved hjælp af patientudfyldte menstruationsdagbøger.
Menopausale symptomer vil blive vurderet ved hjælp af en valideret menopausesymptomvurderingsskala ved hvert opfølgningsbesøg.

Resultater

Det primære resultat er sammenhængen mellem dynamiske AMH-ændringer og indtræden af menopause (defineret som 12 på hinanden følgende måneder med amenoré i fravær af andre årsager).
Sekundære resultater inkluderer:

1. Tid til menopause;
2. Genoptagelse af menstruationsblødning efter behandling;
3. Ændringer i FSH, E2 og LH-niveauer over tid;
4. Livskvalitet og menopausesymptomscore.

Statistisk Analyse

Dataanalyse vil blive udført ved hjælp af R-software.
LASSO-regression vil blive anvendt til variabelselektion.
Et prædiktivt nomogram vil blive konstrueret ved hjælp af Cox proportional hazards-modeller.
Modelpræstation vil blive vurderet ved diskrimination (C-index/AUC) og kalibreringskurver.
Intern validering vil blive udført ved hjælp af bootstrap-resampling med 1.000 gentagelser.
Målmodelpræstationen er AUC >0,80.

Dataovervågning og Kvalitetskontrol

Et kvalitetskontrohold vil gennemgå studieforløb, datakomplethed og prøvehåndtering kvartalsvis.
Elektroniske case report forms (eCRFs) vil blive brugt til dataindsamling, med dobbelt dataindtastning og krydsverifikation.
Alle data vil blive opbevaret på en sikker hospitals-server med regelmæssige backup.

Etiske Overvejelser

Dette studie vil blive udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og kinesiske regler for biomedicinsk forskning, der involverer menneskelige forsøgspersoner.
Protokollen er blevet gennemgået og godkendt af etikudvalget på Liaoning Cancer Hospital.
Alle deltagere vil give skriftligt informeret samtykke før inklusion.
Deltagerkonfidentialitet vil blive strengt opretholdt.

Studievarighed

Den samlede studievarighed er cirka 48 måneder, bestående af:

Inklusionsperiode: 24 måneder (forventet juli 2026 - juni 2028);

Opfølgningsperiode: op til 36 måneder;

Dataanalyse og manuskriptforberedelse: 12 måneder (juli 2028 - juni 2029).