AMH-dynamiske endringer for å forutsi ovarialreserve hos perimenopausale brystkreftpasienter

Bakgrunn og rasjonell Brystkreft er den vanligste maligniteten blant kvinner i Kina, med en topp forekomst ved 45-55 år – omtrent 10 år yngre enn i vestlige befolkninger. Perimenopausale kvinner utgjør mer enn 35 % av alle brystkrefttilfeller i Kina. Kjemoterapi-indusert ovarialsvikt forekommer hos 40 % til 80 % av pasienter over 40 år, noe som betydelig påvirker livskvaliteten og langsiktige helseutfall.

Anti-Müller-hormon (AMH) regnes som den mest stabile biomarkøren for ovarialreserve. Internasjonale studier har vist at baseline AMH-nivåer forutsier kjemoterapi-indusert amenoré (CIA) og gjenopprettelse av ovarialfunksjon, med areal under kurven (AUC)-verdier fra 0,79 til 0,86. Imidlertid synker prediksjonsevnen hos kvinner over 40 år (AUC 0,678). Dessuten fokuserer de fleste eksisterende studier på yngre pasienter, og data spesifikt for den perimenopausale populasjonen er fortsatt knappe. I tillegg er standardiseringen av AMH-måling og integreringen av seriell dynamisk overvåking i kliniske prediksjonsmodeller ikke godt etablert.

Studieformål

1. Hovedformålet er å utvikle en prediktiv modell basert på dynamiske endringer i AMH for å vurdere ovarialreserve hos perimenopausale brystkreftpasienter som gjennomgår adjuvant terapi. Sekundære formål inkluderer:
2. Karakterisering av banen for AMH-endringer under og etter kjemoterapi og/eller endokrin terapi;
3. Identifisering av uavhengige prediktorer for menopauseforekomst i denne populasjonen;
4. Evaluering av den potensielle kliniske nytten av modellen for å veilede beslutninger om endokrin terapi og rådgivning om fertilitetsbevaring.

Studiedesign Dette er en enkelt-senter, prospektiv observasjonskohortstudie utført ved Liaoning Cancer Hospital, Kina. Studien vil inkludere omtrent 300 deltakere. Ingen undersøkelsesmedisiner eller enheter er involvert.

Studiepopulasjon og kvalifikasjon

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne, alder 45-55 år;
2. Histologisk bekreftet hormonreseptor-positiv brystkreft;
3. Perimenopausal status definert som: (a) siste menstruasjonsperiode innen 3 måneder før inkludering; og (b) FSH 10-40 IU/L og E2 >20 pg/mL;
4. Planlagt å motta adjuvant kjemoterapi og/eller endokrin terapi;
5. Villig til å gjennomgå seriell blodprøvetaking og fullføre menstruasjonsdagbøker;
6. I stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

1. Postmenopausal status;
2. Tidligere bilateral ooforektomi eller bekkenstrålebehandling;
3. Alvorlig lever- eller nyrefunksjonssvikt;
4. ER-negativ og PR-negativ brystkreft;
5. Tilstander som påvirker ovarialhormonutsondring (f.eks. ovariumtumorer, polycystisk ovariesyndrom, hypofysetumorer);
6. Nåværende graviditet, amming, eller planlagt graviditet under oppfølging;
7. Bruk av hormonelle spiraler;

9.Tidligere bruk av GnRH-agonister eller aromatasehemmere.

Behandlingslagdeling

Deltakere vil bli lagdelt i tre grupper i henhold til planlagt behandling:

Gruppe A (n ≈ 100): Kjemoterapi etterfulgt av endokrin terapi (tamoksifen eller aromatasehemmer ± ovarialfunksjonsundertrykkelse); Gruppe B (n ≈ 100): Kjemoterapi pluss målrettet terapi (anti-HER2) etterfulgt av endokrin terapi; Gruppe C (n ≈ 100): Endokrin terapi alene.

Studieprosedyrer

Blodprøver vil bli samlet inn ved syv tidspunkter: ved baseline (før behandlingsstart), under behandling, og under oppfølging. AMH, FSH, E2 og LH-nivåer vil bli målt ved bruk av standardiserte enzymkoblede immunosorbent-assays (ELISA). Alle prøver vil bli prosessert innen 2 timer etter innsamling og lagret ved -80°C til analyse. Gjentatte frys-opptinningssykluser vil bli begrenset til maksimalt to.

Menstruasjonsmønstre vil bli registrert ved bruk av pasientutfylte menstruasjonsdagbøker. Menopausale symptomer vil bli vurdert ved bruk av en validert menopausesymptomvurderingsskala ved hvert oppfølgingsbesøk.

Utfall

Hovedutfallet er sammenhengen mellom dynamiske AMH-endringer og forekomst av menopausen (definert som 12 påfølgende måneder med amenoré i fravær av andre årsaker). Sekundære utfall inkluderer:

1. Tid til menopausen;
2. Gjenopptak av menstruasjonsblødning etter behandling;
3. Endringer i FSH, E2 og LH-nivåer over tid;
4. Livskvalitet og menopausesymptompoeng.

Statistisk analyse

Dataanalyse vil bli utført ved bruk av R-programvare. LASSO-regresjon vil bli brukt for variabelseleksjon. En prediktiv nomogram vil bli konstruert ved bruk av Cox proporsjonal faremodeller. Modellens ytelse vil bli vurdert ved diskriminering (C-indeks/AUC) og kalibreringskurver. Intern validering vil bli utført ved bruk av bootstrap-utvalg med 1000 repetisjoner. Målet for modellens ytelse er AUC >0,80.

Dataovervåkning og kvalitetskontroll

Et kvalitetskontrollteam vil gjennomgå studieprogresjon, datafullstendighet og prøvehåndtering kvartalsvis. Elektroniske saksrapportskjemaer (eCRF-er) vil bli brukt for datainnsamling, med dobbel dataoppføring og kryssverifisering. Alle data vil bli lagret på en sikker hospitalserver med regelmessige sikkerhetskopier.

Etiske hensyn

Denne studien vil bli utført i samsvar med Helsinkierklæringen og kinesiske forskrifter om biomedisinsk forskning som involverer menneskelige forsøkspersoner. Protokollen har blitt gjennomgått og godkjent av etikkkomiteen ved Liaoning Cancer Hospital. Alle deltakere vil gi skriftlig informert samtykke før inkludering. Deltakerkonfidensialitet vil bli strengt opprettholdt.

Studievarighet

Den totale studievarigheten er omtrent 48 måneder, bestående av:

Inkluderingsperiode: 24 måneder (forventet juli 2026 – juni 2028);

Oppfølgingsperiode: opptil 36 måneder;

Dataanalyse og manuskriptforberedelse: 12 måneder (juli 2028 – juni 2029).