미세위성 안정성 전이성 대장암의 1차 치료로서 FOLFOX6 및 베바시주맙과 병용 투여되는 SAR445877의 1상 연구

적격 기준

1. 연구 및 연구 절차 시작 전에 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력이 있어야 합니다.
2. 예정된 방문, 치료 계획, 검사 및 기타 연구 관련 검사 및 절차를 준수할 수 있고 이를 원해야 합니다.
3. 나이 ≥18세.
4. 전이성 환경에서 이전 치료를 받지 않은 조직학적으로 문서화된 전이성 CRC가 있는 참가자. 보조적 FOLFOX를 받은 참가자는 등록 시 치료로부터 6개월이 경과해야 합니다.
5. 선별 전 언제든지 면역조직화학법, 차세대 염기서열 분석 또는 중합효소 연쇄 반응 분석으로 MSS로 문서화된 CRC.
6. RECIST v1.1 기준 측정 가능한 질병.
7. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.

8. 연구 치료 시작 28일 이내에 아래와 같이 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:
   

   • 헤모글로빈 >9.0 g/dL
   • 절대 호중구 수 ≥1500/mL
   • 혈소판 ≥100,000/mL
   • 총 빌리루빈 ≤기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
     총 빌리루빈이 ≤ULN의 3배인 경우 문서화된 길버트 증후군이 허용됩니다.
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤기관 ULN의 2.5배.
     간 전이가 있는 경우 트랜스아미나제는 최대 ULN의 3배까지 허용됩니다.
   • 추정 사구체 여과율 ≥50 mL/min/1.73 m² (신장 질환 식이 수정 공식)
   • 치료적 항응고제를 받지 않는 참가자의 경우: 국제 표준화 비율 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ULN의 1.5배.
     치료적 항응고제를 받는 참가자의 경우: 안정적인 항응고제 요법.
9. 생존 기대치 ≥ 3개월.

10. SAR445877 및 FOLFOX/베바시주맙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려지지 않았습니다.
    이러한 이유로 가임기 여성(WOCBP)은 연구 시작 전, 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 9개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다.

    (MD 앤더슨 암 센터[MDACC] 기관 정책 # CLN1114 임신 평가 정책 참조).
    WOCBP에는 월경 시작(8세까지)부터 55세까지의 모든 여성 환자가 포함되며, 참가자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 제외 요인을 제시하지 않는 한:
    

    • 폐경 후(≥12개월 연속 월경 없음)
    • 자궁 적출술 또는 양측 난소 난관 절제술 병력
    • 난소 기능 부전(난포 자극 호르몬 및 에스트라디올이 폐경기 범위에 있고 전체 골반 방사선 치료를 받음)
    • 양측 난관 결찰술 또는 기타 외과적 불임 수술 병력
    • 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임(즉, 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질내 링), 자궁 내 장치, 난관 결찰술 또는 자궁 적출술, 환자/파트너 정관 수술 후, 임플란트 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제 병용.
      연구 치료 기간 및 약물 세척 기간 동안 성적 활동에 참여하지 않는 것은 허용 가능한 관행입니다; 그러나 주기적 금욕, 리듬법 및 체외 사정법은 허용 가능한 피임 방법이 아닙니다.
      여성이 임신하거나 임신을 의심할 경우 그녀 또는 그녀의 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 즉시 주치의에게 알려야 합니다.
11. 남성 참가자는 연구 치료 기간 전반 및 연구 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다.
12. WOCBP는 연구 치료 첫 투여 3일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준

1. 임신 중이거나 수유 중.
2. 현재 또는 최근(2년 이내) 전신 면역억제 치료가 필요했던/필요한 중증 자가면역 질환의 증거로, 이는 irAE 위험을 시사할 수 있습니다.
   다음 조건을 가진 참가자는 적격입니다: 백반증, 해소된 소아 천식, 호르몬 대체 요법만 필요한 잔류 갑상선 기능 저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선.
3. 다른 연구 약제를 받고 있는 참가자.
4. 연구 치료 시작 28일 이내에 생바이러스 백신 접종을 받음.
   비생체 코로나19 백신은 연구에서 허용되지만, 첫 치료 주기 동안(주기 1 일차 3일 전부터 주기 2 일차 3일까지) 사용을 피하는 것이 권장됩니다.
5. 연구 치료 첫 투여 1주일 이내에 전신 코르티코스테로이드(일일 프레드니손 환산량 >10 mg) 또는 기타 면역억제제 치료가 필요한 상태의 참가자.
   면역억제 목적으로 투여되지 않는 한, 프레드니손/일 환산량 >10 mg이더라도 생리적 대체 용량은 허용됩니다.
   흡입 또는 국소 스테로이드는 자가면역 질환 치료용이 아닌 경우 허용됩니다.
   단기 코르티코스테로이드 치료(등록 전 주에 최대 2일) 또는 생리적 대체가 필요한 참가자는 연구에 등록할 수 있습니다.
6. 인간 면역결핍 바이러스 양성 검사 또는 후천성 면역결핍 증후군 병력이 알려진 경우, 최근 CD4 수가 500 cells/mm3를 초과하지 않는 한.
7. 급성 또는 만성 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염.
8. 이전 고형 장기 또는 동종 조혈모세포 이식.
9. 활성 뇌 또는 연수막 전이.
10. 정맥 항생제가 필요한 활성 감염 또는 입원이 필요한 기타 조절되지 않은 동반 질환.
11. 간질성 폐질환 또는 중증 폐쇄성 폐질환 병력.
12. 임상적으로 유의한 심혈관/뇌혈관 질환.
13. 심초음파 또는 다중게이트 획득 스캔으로 측정한 좌심실 구혈률 <50%.
14. 심각한, 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
15. 연구 치료 첫 투여 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 내 농양 병력.
16. 출혈 또는 응고병증 증거.
17. 조절되지 않는 고혈압(>150/100 mmHg).
18. 요중 단백뇨 >2+.
    봉지 검사에서 >2+ 단백뇨가 있는 참가자는 24시간 소변 수집을 받아야 하며, 적격이 되려면 <1.0 g 단백질/24시간을 보여야 합니다.
19. 단일클론항체에 대한 중증 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 최근(6개월 이내) 아나필락시스 병력이 알려짐.
20. 진행 중이거나 활성 치료가 필요한 추가 악성 종양이 알려짐.
    예외: 피부 기저세포암, 잠재적 치유 요법을 받은 피부 편평세포암 또는 제자리 자궁경부암.

21. 연구 요구 사항과의 협력을 방해할 정신 질환 또는 물질 남용 장애가 알려짐.

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