Estudio de Fase 1 de SAR445877 en combinación con FOLFOX6 y bevacizumab como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico estable de microsatélites

Criterios de elegibilidad

1. Capacidad para comprender y voluntad de firmar el formulario de consentimiento informado antes del inicio del estudio y de cualquier procedimiento del estudio.
2. Capaz y dispuesto a cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otras pruebas y procedimientos relacionados con el estudio.
3. Edad ≥18 años.
4. Participantes con CCR documentado histológicamente con enfermedad metastásica que no han recibido tratamiento previo en el contexto metastásico. Los participantes que hayan recibido FOLFOX adyuvante deben estar a 6 meses del tratamiento en el momento de la inscripción.
5. CCR documentado como MSS mediante inmunohistoquímica, secuenciación de nueva generación o ensayo de reacción en cadena de la polimerasa en cualquier momento antes del cribado.
6. Enfermedad medible según RECIST v1.1.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

8. Función orgánica y de la médula ósea adecuada según se define a continuación dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio:

   • Hemoglobina >9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mL
   • Plaquetas ≥100 000/mL
   • Bilirrubina total ≤1,5 × límite superior normal (LSN) institucional. Se permite el síndrome de Gilbert documentado si la bilirrubina total es ≤3 × LSN.
   • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN institucional. Transaminasas hasta 3 × LSN en presencia de metástasis hepáticas.
   • Tasa de filtración glomerular estimada ≥50 mL/min/1,73 m² (fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal)
   • Para participantes que no reciben anticoagulación terapéutica: relación normalizada internacional o tiempo de tromboplastina parcial activado ≤1,5 × LSN. Para participantes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable.
9. Expectativa de vida ≥3 meses.

10. Los efectos de SAR445877 y FOLFOX/bevacizumab en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón, las mujeres en edad fértil (MEF) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera de control de natalidad; abstinencia) antes de la entrada en el estudio, durante la duración del período de tratamiento del estudio y durante 9 meses después de la finalización del tratamiento del estudio.

    (Consulte la Política de evaluación del embarazo del Centro Oncológico MD Anderson [MDACC], Política institucional # CLN1114). MEF incluye a todas las pacientes de sexo femenino, entre el inicio de la menstruación (tan pronto como a los 8 años de edad) y los 55 años, a menos que la participante presente un factor de exclusión aplicable, que puede ser uno de los siguientes:

    • Posmenopáusica (sin menstruación durante ≥12 meses consecutivos)
    • Antecedentes de histerectomía o salpingooforectomía bilateral
    • Fallo ovárico (hormona folículoestimulante y estradiol en rango menopáusico y haber recibido radioterapia pélvica completa)
    • Antecedentes de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento de esterilización quirúrgica
    • Los métodos aprobados de control de natalidad son los siguientes: anticoncepción hormonal (p. ej., píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino, ligadura de trompas o histerectomía, paciente/pareja postvasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables, y condones más espermicida. No mantener actividad sexual durante la duración del período de tratamiento del estudio y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de la retirada no son métodos aceptables de control de natalidad. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.
11. Los participantes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante toda la duración del período de tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
12. Las MEF deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días previos a la primera administración del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión

1. Embarazada o en período de lactancia.
2. Evidencia actual o reciente (dentro de los 2 años) de enfermedad autoinmune significativa que requiera/haya requerido tratamiento con tratamientos inmunosupresores sistémicos, lo que puede sugerir riesgo de irAEs. Los participantes con las siguientes condiciones son elegibles: vitíligo, asma infantil que se haya resuelto, hipotiroidismo residual que solo requiera terapia de reemplazo hormonal o psoriasis que no requiera tratamiento sistémico.
3. Participantes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación.
4. Recepción de una vacuna de virus vivos dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio. Las vacunas COVID no vivas estarán permitidas en el estudio, pero se recomienda evitar su uso durante el primer ciclo de tratamiento (desde 3 días antes del Día 1 del Ciclo 1 hasta el Día 3 del Ciclo 2).
5. Participantes con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de la semana previa a la primera administración del tratamiento del estudio. Se permiten dosis de reemplazo fisiológico incluso si son >10 mg de prednisona/día o equivalente, siempre que no se administren con intención inmunosupresora. Se permiten esteroides inhalados o tópicos, siempre que no sean para el tratamiento de un trastorno autoinmune. Los participantes que requieran un curso breve de esteroides (hasta 2 días en la semana antes de la inscripción) o reemplazo fisiológico son elegibles para ser inscritos en el estudio.
6. Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido, a menos que el recuento más reciente de CD4 supere las 500 células/mm³.
7. Infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C.
8. Trasplante previo de órgano sólido o de células madre hematopoyéticas alogénicas.
9. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas.
10. Infección activa que requiera antibióticos intravenosos u otra enfermedad intercurrente no controlada que requiera hospitalización.
11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar obstructiva grave.
12. Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente significativa.
13. Función de eyección del ventrículo izquierdo <50% medida por ecocardiograma o gammagrafía de adquisición múltiple.
14. Herida, úlcera o fractura ósea grave y no cicatrizante.
15. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses previos a la primera administración del tratamiento del estudio.
16. Evidencia de sangrado o coagulopatía.
17. Hipertensión no controlada (>150/100 mmHg).
18. Proteinuria >2+ en tira reactiva de orina. Los participantes con proteinuria >2+ en análisis de tira reactiva se someterán a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar <1,0 g de proteína/24 horas para ser elegibles.
19. Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a anticuerpos monoclonales, cualquier antecedente de o anafilaxia reciente (dentro de los 6 meses).
20. Neoplasia maligna adicional conocida que esté progresando o requiera tratamiento activo. Las excepciones incluyen carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel que haya recibido terapia potencialmente curativa o cáncer cervical in situ.

21. Trastorno psiquiátrico conocido o abuso de sustancias que interferiría con la cooperación con los requisitos del estudio.

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