Étude de Phase 1 du SAR445877 en association avec FOLFOX6 et bevacizumab comme traitement de première ligne du cancer colorectal métastatique microsatellite stable

Critères d'éligibilité

1. Capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé avant le début de l'étude et de toute procédure d'étude.
2. Capable de et disposé à se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres tests et procédures liés à l'étude.
3. Âge ≥ 18 ans.
4. Participants avec un cancer colorectal (CRC) documenté histologiquement avec une maladie métastatique n'ayant pas reçu de traitement antérieur dans le cadre métastatique. Les participants ayant reçu un traitement adjuvant FOLFOX doivent être à 6 mois du traitement au moment de l'inclusion.
5. CRC documenté comme MSS par immunohistochimie, séquençage de nouvelle génération ou test de réaction en chaîne par polymérase à tout moment avant le dépistage.
6. Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
7. État fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

8. Fonction organique et médullaire adéquate comme défini ci-dessous dans les 28 jours suivant le début du traitement de l'étude :

   • Hémoglobine > 9,0 g/dL
   • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1500/mL
   • Plaquettes ≥ 100 000/mL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle. Un syndrome de Gilbert documenté est autorisé si la bilirubine totale est ≤ 3 × LSN.
   • Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle. Transaminases jusqu'à 3 × LSN en présence de métastases hépatiques.
   • Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 50 mL/min/1,73 m² (Formule de Modification of Diet in Renal Disease)
   • Pour les participants ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : rapport international normalisé ou temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN. Pour les participants recevant une anticoagulation thérapeutique : régime anticoagulant stable.
9. Espérance de vie ≥ 3 mois.

10. Les effets du SAR445877 et du FOLFOX/bevacizumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant la durée de la période de traitement de l'étude et pendant 9 mois après la fin du traitement de l'étude.

    (Se référer à la politique d'évaluation de la grossesse du MD Anderson Cancer Center [MDACC] Politique institutionnelle # CLN1114). WOCBP inclut toutes les patientes, entre le début des menstruations (dès l'âge de 8 ans) et 55 ans, sauf si la participant présente un facteur d'exclusion applicable qui peut être l'un des suivants :

    • Post-ménopausée (pas de menstruations pendant ≥ 12 mois consécutifs)
    • Antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale
    • Insuffisance ovarienne (hormone folliculo-stimulante et estradiol dans la plage ménopausique et ayant reçu une radiothérapie pelvienne totale)
    • Antécédents de ligature des trompes bilatérale ou d'une autre procédure de stérilisation chirurgicale
    • Les méthodes approuvées de contrôle des naissances sont les suivantes : contraception hormonale (c'est-à-dire pilules contraceptives, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin, ligature des trompes ou hystérectomie, patient/partenaire après vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables, et préservatifs plus spermicide. Ne pas s'engager dans une activité sexuelle pendant la durée de la période de traitement de l'étude et la période d'élimination du médicament est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes acceptables de contrôle des naissances. Si une femme devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
11. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la période de traitement de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.
12. Les WOCBP doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant la première administration du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion

1. Enceinte ou allaitante.
2. Preuve en cours ou récente (dans les 2 ans) d'une maladie auto-immune significative nécessitant/nécessitant un traitement avec des traitements immunosuppresseurs systémiques, ce qui peut suggérer un risque d'effets indésirables liés à l'immunité. Les participants avec les conditions suivantes sont éligibles : vitiligo, asthme infantile qui s'est résolu, hypothyroïdie résiduelle ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif ou psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
3. Participants recevant tout autre agent expérimental.
4. Réception d'un vaccin à virus vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude. Les vaccins COVID non vivants seront autorisés dans l'étude, mais il est recommandé d'éviter leur utilisation pendant le premier cycle de traitement (de 3 jours avant le jour 1 du cycle 1 jusqu'au jour 3 du cycle 2).
5. Participants avec une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone quotidien) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans la semaine précédant la première administration du traitement de l'étude. Les doses de remplacement physiologique sont autorisées même si elles sont > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent, tant qu'elles ne sont pas administrées dans un but immunosuppresseur. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés, à condition qu'ils ne soient pas pour le traitement d'un trouble auto-immun. Les participants nécessitant un bref traitement de stéroïdes (jusqu'à 2 jours dans la semaine avant l'inclusion) ou un remplacement physiologique sont éligibles pour être inclus dans l'étude.
6. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise connu, sauf si le dernier compte de CD4 dépasse 500 cellules/mm³.
7. Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
8. Transplantation antérieure d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
9. Métastases cérébrales ou leptoméningées actives.
10. Infection active nécessitant des antibiotiques IV ou autre maladie intercurrente non contrôlée nécessitant une hospitalisation.
11. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie pulmonaire obstructive sévère.
12. Maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire cliniquement significative.
13. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % mesurée par échocardiogramme ou scintigraphie à acquisition multi-portes.
14. Blessure, ulcère ou fracture osseuse grave non cicatrisée.
15. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant la première administration du traitement de l'étude.
16. Preuve de saignement ou de coagulopathie.
17. Hypertension non contrôlée (> 150/100 mmHg).
18. Bandelette urinaire de protéinurie > 2+. Les participants avec une protéinurie > 2+ à l'analyse par bandelette subiront une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer < 1,0 g de protéines/24 heures pour être éligibles.
19. Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité sévères aux anticorps monoclonaux, tout antécédent d'anaphylaxie ou récente (dans les 6 mois).
20. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi une thérapie potentiellement curative, ou le cancer du col de l'utérus in situ.

21. Trouble psychiatrique connu ou trouble lié à l'abus de substances qui interférerait avec la coopération aux exigences de l'étude.

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