Vaiheen 1 tutkimus SAR445877:sta yhdistettynä FOLFOX6:een ja bevatsumabiin ensimmäisenä hoidona mikrosatelliittivakaalle etäpesäkkeiselle paksusuolen syövälle

Kelpoisuuskriteerit

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen lomake ennen tutkimuksen ja minkään tutkimustoimenpiteen aloittamista.
2. Kykenevyys ja halukkuus noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä testejä ja toimenpiteitä.
3. Ikä ≥18 vuotta.
4. Osallistujat, joilla on histologisesti dokumentoitu CRC-metastaattinen tauti ja jotka eivät ole saaneet aiempaa hoitoa metastaattisessa tilassa. Osallistujat, jotka ovat saaneet adjuvanssi-FOLFOX-hoidon, tulee olla vähintään 6 kuukautta hoidosta ennen osallistumista.
5. CRC-dokumentoitu MSS-muodoksi immunohistokemian, seuraavan sukupolven sekvensoinnin tai polymeraasiketjureaktion avulla milloin tahansa ennen seulontaa.
6. Mitattu sairaus RECIST v1.1-määritelmän mukaisesti.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.

8. Riittävä elin- ja luuydintoiminta alla määritellyin ehdoin 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta:

   • Hemoglobiini >9,0 g/dL
   • Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1500/mL
   • Trombosyytit ≥100 000/mL
   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × laitoksen yläraja (ULN). Dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä on sallittu, jos kokonaisbilirubiini on ≤3 × ULN.
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × laitoksen ULN. Transaminaasit jopa 3 × ULN maksanmetastaasien läsnä ollessa.
   • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus ≥50 mL/min/1,73 m² (Modification of Diet in Renal Disease Formula)
   • Osallistujille, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitunut suhde tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5 × ULN. Osallistujille, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota: vakaa antikoagulanttiregimi.
9. Elinaika ≥ 3 kuukautta.

10. SAR445877- ja FOLFOX/bevatsisumabi-aineiden vaikutukset kehittyvään ihmisen sikiöön ovat tuntemattomia. Tästä syystä lastensynnyttämiskykyiset naiset (WOCBP) tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai esteellistä ehkäisymenetelmää; pidättyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimushoidon keston ajan ja 9 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

    (Katso Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Cancer Center [MDACC] Institutional Policy # CLN1114). WOCBP sisältää kaikki naispotilaat kuukautisten alkamisesta (mahdollisesti jo 8 vuoden iästä) 55 vuoden ikään asti, ellei osallistujalla ole sovellettavaa sulkeutumistekijää, joka voi olla jokin seuraavista:

    • Vaihdevuosien jälkeinen (ei kuukautisia ≥12 peräkkäistä kuukautta)
    • Historia hysterektomiasta tai molemminpuolisesta salpingo-ooforektomiasta
    • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradiol vaihdevuosien alueella ja on saanut kokonaislantioseudun sädehoitoa)
    • Historia molemminpuolisesta munatorven sitomisesta tai muusta kirurgisesta sterilointimenettelystä
    • Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, ihon läpi imeytyvä laastari, emättimenrengas), kohdun sisäinen laite, munatorven sitominen tai hysterektomia, potilaan/kumppanin vasektomian jälkeen, implantoitavat tai ruiskutettavat ehkäisymenetelmät ja kondomit lisäksi spermatisidi. Seksuaalisen aktiivisuudesta pidättäytyminen tutkimushoidon keston ja lääkeaineen peseytymisjakson ajan on hyväksyttävä käytäntö; kuitenkin säännöllinen pidättäytyminen, rytmimenetelmä ja keskeytysmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
11. Miesosallistujien tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä koko tutkimushoidon keston ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
12. WOCBP:n tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.

Sulkeutumiskriteerit

1. Raskaana tai imettävä.
2. Meneillä oleva tai äskettäinen (viimeisen 2 vuoden sisällä) merkittävästä autoimmuunisairaudesta, joka vaatii/vaati hoitoa systemaattisilla immunosuppressiivisilla hoidoilla, mikä voi viitata riskiin irAE:ille. Osallistujat, joilla on seuraavat tilat, ovat kelvollisia: vitiligo, lapsuusiän astma, joka on parantunut, jäännöshypotyreoosi, joka vaati vain hormonihoitoa tai psoriaasi, joka ei vaadi systemaattista hoitoa.
3. Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa muita kliinisessä tutkimuksessa olevia aineita.
4. Elävän viruksen rokotus 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Ei-elävät COVID-rokotteet sallitaan tutkimuksessa, mutta niiden käyttöä suositellaan välttämään ensimmäisen hoitosyklin aikana (3 päivää ennen Sykli 1 Päivä 1 Sykli 2 Päivä 3 asti).
5. Osallistujat, joilla on tila, joka vaatii systemaattista hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg päivässä prednisolonia vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista. Fysiologiset korvausannokset sallitaan, vaikka ne olisivat >10 mg prednisolonia/päivä tai vastaava, kunhan niitä ei anneta immunosuppressiivisessa tarkoituksessa. Inhalaatiosteroidit tai paikalliset steroidit sallitaan, mikäli niitä ei käytetä autoimmuunisairauden hoitoon. Osallistujat, jotka vaativat lyhyen steroidikuurin (enintään 2 päivää viikossa ennen osallistumista) tai fysiologista korvausta, ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
6. Tunnettu positiivisen testin historia ihmisen immunikatoviruksesta tai tunnettu hankittu immunikatotila, ellei viimeisin CD4-määrä ylitä 500 solua/mm3.
7. Akuutti tai krooninen hepatiitti B -virus tai hepatiitti C -virusinfektio.
8. Aiempi kiinteän elimen tai allogeeninen hemopoeeettinen kantasolusiirto.
9. Aktiiviset aivo- tai leptomeningealimetastaasit.
10. Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja tai muu hallitsematon rinnakkaissairaus, joka vaatii sairaalahoitoa.
11. Historia interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai vaikeasta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta.
12. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus/aivosairaus.
13. Vasemman kammion ejektiofraktio <50 % ekokardiografian tai moniporttisen akuisition skannauksen mukaan.
14. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
15. Historia vatsafistulasta, ruoansulatuskanavan perforaatiosta tai intra-abdominaalisesta abskessista 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.
16. Verenvuodon tai koagulopatian merkkejä.
17. Hallitsematon verenpaine (>150/100 mmHg).
18. Virtsan testiliuskan proteiinin määrä >2+. Osallistujat, joilla on >2+ proteiinia testiliuska-analyysissä, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys ja heidän tulee osoittaa <1,0 g proteiinia/24 tuntia olla kelvollisia.
19. Tunnettu vakava yliherkkyysreaktio monoklonaalisille vasta-aineille, mikä tahansa historia tai äskettäinen (viimeisen 6 kuukauden sisällä) anafylaksia.
20. Tunnettu lisämaligniteetti, joka on edistynyt tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma, joka on saanut mahdollisesti parantavan hoidon, tai kohdunkaulan in situ -syöpä.

21. Tunnettu psykiatrinen tai päihdeongelma, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.

    -