Fase 1-studie av SAR445877 i kombinasjon med FOLFOX6 og bevacizumab som førstelinjebehandling for mikrosatellittstabil metastatisk kolorektalkreft

Kvalifikasjonskriterier

1. Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykkeskjema før studiestart og eventuelle studieprosedyrer.
2. I stand til og villig til å følge planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studie-relaterte tester og prosedyrer.
3. Alder ≥18 år.
4. Deltakere med histologisk dokumentert CRC med metastatisk sykdom som ikke har fått tidligere behandling i metastatisk setting. Deltakere som har fått adjuvant FOLFOX må være 6 måneder fra behandlingen ved påmeldingstidspunktet.
5. CRC dokumentert som MSS ved immunohistokjemi, neste-generasjons sekvensering eller polymerase chain reaction assay når som helst før screening.
6. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på 0 eller 1.

8. Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon som definert nedenfor innen 28 dager etter studiestart:

   • Hemoglobin >9,0 g/dL
   • Absolutt neutrofilantall ≥1500/mL
   • Blodplater ≥100 000/mL
   • Totalt bilirubin ≤1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dokumentert Gilbert syndrom er tillatt hvis totalt bilirubin er ≤3 × ULN.
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × institusjonell ULN. Transaminaser opptil 3 × ULN i nærvær av levermetastaser.
   • Estimert glomerulær filtreringsrate ≥50 mL/min/1,73 m² (Modification of Diet in Renal Disease Formula)
   • For deltakere som ikke mottar terapeutisk antikoagulering: internasjonal normalisert ratio eller aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 × ULN. For deltakere som mottar terapeutisk antikoagulering: stabil antikoaguleringsregime.
9. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

10. Effektene av SAR445877 og FOLFOX/bevacizumab på den utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn må kvinner i fruktbar alder (WOCBP) samtykke til å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studieopptak, i løpet av studiebehandlingsperioden og i 9 måneder etter fullført studiebehandling.

    (Se Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Cancer Center [MDACC] Institutional Policy # CLN1114). WOCBP inkluderer alle kvinnelige pasienter, mellom menarkes start (så tidlig som 8 års alder) og 55 år, med mindre deltakeren har en aktuell ekskluderingsfaktor som kan være en av følgende:

    • Postmenopausalt (ingen menstruasjon i ≥12 påfølgende måneder)
    • Historie med hysterektomi eller bilateral salpingo-oforektomi
    • Ovarialsvikt (follikkelstimulerende hormon og estradiol i menopausalt område og har mottatt hel bekkenstråleterapi)
    • Historie med bilateral tubaligatur eller annen kirurgisk sterilisasjonsprosedyre
    • Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (f.eks. prevensjonspiller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), spiralt, tubaligatur eller hysterektomi, pasient/partner post vasektomi, implanterbar eller injiserbar prevensjon, og kondomer pluss spermiedrepende middel. Å ikke delta i seksuell aktivitet i løpet av studiebehandlingsperioden og legemiddelutvaskingsperioden er en akseptabel praksis; imidlertid er periodisk avholdenhet, rytmemetoden og uttrekksmetoden ikke akseptable prevensjonsmetoder. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
11. Mannlige deltakere må samtykke til å bruke adekvat prevensjon gjennom hele studiebehandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandling
12. WOCBP må ha en negativ serum graviditetstest innen 3 dager før første administrering av studiebehandling.

Eksklusjonskriterier

1. Gravid eller ammende.
2. Pågående eller nylig (innen 2 år) tegn på betydelig autoimmun sykdom som krever/krevde behandling med systemisk immunsuppressive behandlinger, som kan tyde på risiko for irAEs. Deltakere med følgende tilstander er kvalifisert: vitiligo, barndomsastma som har opphørt, resthypothyreose som kun krevde hormonerstattelse eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
3. Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
4. Mottak av levende virusvaksinasjon innen 28 dager før studiestart. Ikke-levende COVID-vaksiner vil være tillatt i studien, men det anbefales å unngå bruk i løpet av første behandlingssyklus (fra 3 dager før syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 3).
5. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive legemidler innen 1 uke før første administrering av studiebehandling. Fysiologiske erstatningsdoser er tillatt selv om de er >10 mg prednison/dag eller ekvivalent, så lenge de ikke administreres med immunsuppressiv hensikt. Inhalerte eller topiske steroider er tillatt, forutsatt at de ikke er til behandling av en autoimmun lidelse. Deltakere som krever et kort kortikosteroidforløp (opptil 2 dager i uken før påmelding) eller fysiologisk erstatning er kvalifisert til å delta i studien.
6. Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsvikt-syndrom, med mindre siste CD4-antall overstiger 500 celler/mm³.
7. Akutt eller kronisk hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
8. Tidligere fast organ eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
9. Aktiv hjerne- eller leptomeningealmetastaser.
10. Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika eller annen ukontrollert mellomliggende sykdom som krever innleggelse.
11. Historie med interstitiell lungesykdom eller alvorlig obstruktiv lungesykdom.
12. Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom.
13. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon <50% målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition-skanning.
14. Alvorlig, ikke-helet sår, sår eller beinbrudd.
15. Historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intra-abdominalt abseess innen 6 måneder før første administrering av studiebehandling.
16. Tegn på blødning eller koagulopati.
17. Ukontrollert hypertensjon (>150/100 mmHg).
18. Urinstikke med proteinuri >2+. Deltakere med >2+ proteinuri på stikkeprøve vil gjennomgå en 24-timers urinsamling og må vise <1,0 g protein/24 timer for å være kvalifisert.
19. Kjent alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot monoklonale antistoffer, noen historie med eller nylig (innen 6 måneder) anafylakse.
20. Kjent annen malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, spinocellulært karsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, eller in situ livmorhalskreft.

21. Kjent psykisk lidelse eller rusmiddelmisbruk som ville forstyrre samarbeidet med studiens krav.

    -