Badanie fazy 1 preparatu SAR445877 w połączeniu z FOLFOX6 i bewacyzumabem jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku stabilnego pod względem mikrosatelitarnym przerzutowego raka jelita grubego

Kryteria kwalifikacji

1. Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem badania oraz wszelkich procedur badawczych.
2. Zdolność i chęć do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych oraz innych badań i procedur związanych z badaniem.
3. Wiek ≥18 lat.
4. Uczestnicy z histologicznie udokumentowanym rakiem jelita grubego (CRC) z chorobą przerzutową, którzy nie otrzymali wcześniejszego leczenia w warunkach przerzutowych. Uczestnicy, którzy otrzymali adiuwantowy FOLFOX, muszą być 6 miesięcy od zakończenia leczenia w momencie rejestracji.
5. CRC udokumentowany jako MSS za pomocą immunohistochemii, sekwencjonowania nowej generacji lub testu reakcji łańcuchowej polimerazy w dowolnym czasie przed badaniem przesiewowym.
6. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
7. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1.

8. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższymi definicjami, w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w badaniu:

   • Hemoglobina >9,0 g/dL
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/μL
   • Płytki krwi ≥100 000/μL
   • Całkowita bilirubina ≤1,5 × instytucjonalnej górnej granicy normy (ULN). Udokumentowany zespół Gilberta jest dozwolony, jeśli całkowita bilirubina wynosi ≤3 × ULN.
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × instytucjonalnej ULN. Transaminazy do 3 × ULN w przypadku przerzutów do wątroby.
   • Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥50 mL/min/1,73 m² (wzór MDRD – Modification of Diet in Renal Disease).
   • Dla uczestników nieotrzymujących leczenia przeciwzakrzepowego: międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji ≤1,5 × ULN. Dla uczestników otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego.
9. Oczekiwana długość życia ≥3 miesięcy.

10. Wpływ SAR445877 oraz FOLFOX/bevacizumab na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji) przed rozpoczęciem badania, przez cały okres leczenia w badaniu oraz przez 9 miesięcy po zakończeniu leczenia w badaniu.

    (Patrz: Polityka oceny ciąży MD Anderson Cancer Center [MDACC] – Institutional Policy # CLN1114). Do WOCBP zalicza się wszystkie pacjentki płci żeńskiej, od początku miesiączkowania (nawet od 8. roku życia) do 55. roku życia, chyba że uczestniczka ma wykluczający czynnik, który może być jednym z poniższych:

    • Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez ≥12 kolejnych miesięcy)
    • Wywiad histerektomii lub obustronnej salpingo-ooforektomii
    • Niewydolność jajników (stężenie hormonu folikulotropowego i estradiolu w zakresie menopauzalnym oraz otrzymanie radioterapii całej miednicy)
    • Wywiad podwiązania jajowodów lub innej procedury chirurgicznej sterylizacji
    • Zatwierdzone metody kontroli urodzeń to: antykoncepcja hormonalna (np. tabletki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka domaciczna, podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjent/partner po wazektomii, implantowalne lub wstrzykiwalne środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy plus środek plemnikobójczy. Niepodejmowanie aktywności seksualnej przez cały okres leczenia w badaniu oraz okres eliminacji leku jest akceptowalną praktyką; jednak okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda coitus interruptus nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczą w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować swojego lekarza prowadzącego.
11. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres leczenia w badaniu oraz przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia w badaniu.
12. WOCBP muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu.

Kryteria wykluczenia

1. Ciaża lub karmienie piersią.
2. Trwające lub niedawne (w ciągu 2 lat) objawy istotnej choroby autoimmunologicznej wymagającej/wymagającej leczenia ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, co może sugerować ryzyko działań niepożądanych związanych z immunoterapią (irAEs). Uczestnicy z następującymi schorzeniami są kwalifikowani: bielactwo, astma dziecięca, która ustąpiła, resztkowa niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie suplementacji hormonalnej lub łuszczyca nie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
3. Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze.
4. Otrzymanie szczepionki z żywym wirusem w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu. Szczepionki przeciw COVID bez żywego wirusa będą dozwolone w badaniu, ale zaleca się unikanie ich stosowania podczas pierwszego cyklu leczenia (od 3 dni przed Dniem 1 Cyklu 1 do Dnia 3 Cyklu 2).
5. Uczestnicy ze schorzeniem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (>10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizon) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką leczenia w badaniu. Fizjologiczne dawki zastępcze są dozwolone, nawet jeśli przekraczają 10 mg prednizonu/dzień lub równoważnik, o ile nie są podawane w celu immunosupresji. Sterydy wziewne lub miejscowe są dozwolone, pod warunkiem że nie są stosowane w leczeniu choroby autoimmunologicznej. Uczestnicy wymagający krótkiego kursu sterydów (do 2 dni w tygodniu przed rejestracją) lub fizjologicznej suplementacji są uprawnieni do udziału w badaniu.
6. Znany wywiad dodatniego testu na ludzki wirus niedoboru odporności lub znany zespół nabytego niedoboru odporności, chyba że ostatni wynik liczby komórek CD4 przekracza 500 komórek/mm³.
7. Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
8. Przeszczep litego narządu lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w wywiadzie.
9. Aktywne przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
10. Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych lub inne niekontrolowane choroby współistniejące wymagające hospitalizacji.
11. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc lub ciężkiej obturacyjnej choroby płuc.
12. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowo-mózgowa.
13. Frakcja wyrzutowa lewej komory <50% zmierzona za pomocą echokardiogramu lub skanu wielozakresowej akwizycji.
14. Poważna, niegojąca się rana, owrzodzenie lub złamanie kości.
15. Wywiad przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia wewnątrzbrzusznego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia w badaniu.
16. Objawy krwawienia lub skazy krwotocznej.
17. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>150/100 mmHg).
18. Wynik paskowy białkomoczu >2+. Uczestnicy z białkomoczem >2+ w analizie paskowej przejdą 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać <1,0 g białka/24 godziny, aby być kwalifikowalnymi.
19. Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne, jakikolwiek wywiad lub niedawna (w ciągu 6 miesięcy) anafilaksja.
20. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię, lub raka szyjki macicy in situ.

21. Znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałyby współpracę z wymaganiami badania.

    -