Fase 1-studie af SAR445877 i kombination med FOLFOX6 og bevacizumab som første-linje behandling for mikrosatellitstabil metastatisk kolorektal cancer

Valgbarhedskriterier

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive informeret samtykkeformular før påbegyndelse af studiet og eventuelle studieprocedurer.
2. I stand til og villig til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre studierelaterede tests og procedurer.
3. Alder ≥18 år.
4. Deltagere med histologisk dokumenteret CRC med metastatisk sygdom, som ikke har modtaget tidligere behandling i metastatisk tilstand. Deltagere, der har modtaget adjuvant FOLFOX, skal være 6 måneder fra behandlingen på tilmeldings tidspunktet.
5. CRC dokumenteret som MSS ved immunohistokemi, next-generation sequencing eller polymerase chain reaction assay på et hvilket som helst tidspunkt før screening.
6. Målebar sygdom ifølge RECIST v1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1.

8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor inden for 28 dage efter studiebehandlingens start:

   • Hæmoglobin >9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal ≥1500/mL
   • Thrombocytter ≥100.000/mL
   • Total bilirubin ≤1,5 × institutionel øvre grænse for normal (ULN). Dokumenteret Gilberts syndrom er tilladt, hvis total bilirubin er ≤3 × ULN.
   • Aspartat aminotransferase (AST)/alanin aminotransferase (ALT) ≤2,5 × institutionel ULN. Transaminaser op til 3 × ULN i tilstedeværelse af levermetastaser.
   • Estimerede glomerulære filtrationshastighed ≥50 mL/min/1,73 m² (Modification of Diet in Renal Disease Formula)
   • For deltagere, der ikke modtager terapeutisk antikoagulation: international normaliseret ratio eller aktiveret partiel thromboplastin tid ≤1,5 × ULN. For deltagere, der modtager terapeutisk antikoagulation: stabil antikoagulantregime.
9. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

10. Virkningerne af SAR445877 og FOLFOX/bevacizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) acceptere at bruge adækkat prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studieindtræden, i løbet af studiebehandlingsperioden og i 9 måneder efter afslutning af studiebehandling.

    (Se Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Cancer Center [MDACC] Institutional Policy # CLN1114). WOCBP inkluderer alle patienter af kvindekøn mellem menstruationens start (så tidligt som 8 års alderen) og 55 år, medmindre deltageren har en anvendelig udelukkelsesfaktor, som kan være en af følgende:

    • Postmenopausal (ingen menstruation i ≥12 på hinanden følgende måneder)
    • Historie med hysterektomi eller bilateral salpingo-oforektomi
    • Ovariuminsufficiens (follikelstimulerende hormon og østradiol i menopausalområde og har modtaget hel pelvis stråleterapi)
    • Historie med bilateral tubal ligation eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure
    • Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonprævention (f.eks. p-piller, indsprøjtning, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), intrauterin spiral, tubal ligation eller hysterektomi, patient/partner efter vasektomi, implanterbar eller injicerbar prævention og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i løbet af studiebehandlingsperioden og lægemiddeludvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og udtrækningsmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller formoder, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge.
11. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge adækkat prævention i hele studiebehandlingsperiodens varighed og i 6 måneder efter sidste dosis af studiebehandling
12. WOCBP skal have en negativ serum graviditetstest inden for 3 dage før første administration af studiebehandling.

Udelukkelseskriterier

1. Gravid eller ammende.
2. Igangværende eller nylig (inden for 2 år) tegn på betydelig autoimmun sygdom, der kræver/krævede behandling med systemisk immunsupprimerende behandlinger, hvilket kan indikere risiko for irAEs. Deltagere med følgende tilstande er berettigede: vitiligo, barndomsastma, der er aftaget, residual hypotyreose, der kun krævede hormonersættelse eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
3. Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
4. Modtagelse af en levende virusvaccination inden for 28 dage før studiebehandlingens start. Ikke-levende COVID-vacciner vil være tilladt i studiet, men det anbefales at undgå deres brug i den første behandlingscyklus (fra 3 dage før cyklus 1 dag 1 til cyklus 2 dag 3).
5. Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsupprimerende lægemidler inden for 1 uge før første administration af studiebehandling. Fysiologiske erstatningsdoser er tilladt, selvom de er >10 mg prednison/dag eller tilsvarende, så længe de ikke administreres med immunsupprimerende hensigt. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt, forudsat at de ikke er til behandling af en autoimmun lidelse. Deltagere, der kræver et kort kursus af steroider (op til 2 dage i ugen før tilmelding) eller fysiologisk erstatning, er berettigede til at blive inkluderet i studiet.
6. Kendt historie med positiv test for human immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefekt syndrom, medmindre seneste CD4-tal overstiger 500 celler/mm3.
7. Akut eller kronisk hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion.
8. Tidligere transplantation af fast organ eller allogen hematopoietisk stamcelle.
9. Aktiv hjerne- eller leptomeningeal metastase.
10. Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika eller anden ukontrolleret samtidig sygdom, der kræver indlæggelse.
11. Historie med interstitiel lungesygdom eller svær obstruktiv lungesygdom.
12. Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom.
13. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50% målt ved echokardiogram eller multigated acquisition scanning.
14. Alvorligt, ikke-helede sår, ulcer eller knoglebrud.
15. Historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inden for 6 måneder før første administration af studiebehandling.
16. Tegn på blødning eller koagulopati.
17. Ukontrolleret hypertension (>150/100 mmHg).
18. Urinstix med proteinuri >2+. Deltagere med >2+ proteinuri ved stixanalyse vil gennemgå en 24-timers urinsamling og skal vise <1,0 g protein/24 timer for at være berettigede.
19. Kendt svære overfølsomhedsreaktioner overfor monoklonale antistoffer, enhver historie med eller nylig (inden for 6 måneder) anafylaksi.
20. Kendt yderligere malignitet, der er progressiv eller kræver aktiv behandling. Undtagelser inkluderer basalcellecarcinom i huden, planocellulært carcinom i huden, der har gennemgået potentielt kurativ terapi, eller in situ cervikal cancer.

21. Kendt psykiatrisk eller stofmisbrugsforstyrrelse, der ville forstyrre samarbejdet med studietkravene.

    -