신규 진단 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 대상으로 Venetoclax, Homoharringtonine, Azacitidine 및 G-CSF 병용 요법의 탐색적 연구(VHAG) (VHAG)
2026년 3월 30일 업데이트: First People's Hospital of Hangzhou
노인 또는 취약한 신규 진단 급성 골수성 백혈병 환자에서 Venetoclax, Homoharringtonine 및 Azacitidine을 G-CSF와 병용하는 전향적, 다기관, 탐색적 연구
이 연구는 단일 군, 전향적, 다기관 탐색적 임상시험입니다. 강력한 화학요법에 적합하지 않은 새롭게 진단된 급성 골수성 백혈병(AML) 환자 총 61명이 등록될 예정입니다. 제1종 오류와 제2종 오류를 통제하기 위해 사이먼 2단계 설계가 채택될 것이며, 최소 허용 가능한 복합 관해율은 65%, 검정력은 80%입니다.
치료 전, 대상자들은 28일 이내에 골수 흡인, 유전자 검사, ECOG 수행 상태 평가 및 장기 기능 평가를 포함한 선별검사를 받게 됩니다. 데이터는 Excel에 기록되고 통일된 품질 관리에 따라 관리될 것입니다. 치료 기간 동안, 필요에 따라 G-CSF(과립구 집락 자극 인자)를 피하 주사로 투여하며, 항구토제 및 수분 보충 요법과 같은 보조 치료가 정기적으로 제공될 것입니다.
관해를 달성한 환자들에게는 개별화된 강화 요법이 제공됩니다: 이식이 가능한 환자들은 동종 조혈모세포 이식을 받게 되며, 중등도 강도의 치료를 견딜 수 있는 환자들은 먼저 중간 용량의 시타라빈으로 강화 요법을 받은 후, VHAG 요법 강화 요법 4주기를 추가로 받게 됩니다. FLT3 돌연변이를 가진 환자들은 강화 요법 기간 동안 추가적인 표적 치료를 받게 됩니다.
안전성 평가는 NCI-CTCAE 버전 5.0에 따라 수행될 것입니다. 4등급 혈액학적 독성 또는 심각한 비혈액학적 독성이 발생한 경우, 치료 용량이 조정되거나 치료가 중단될 수 있습니다. 심각한 이상반응은 신속하게 보고되며, 모든 연구 관련 데이터는 관련 규정에 따라 최소 10년간 보관될 것입니다.
연구 개요
상태
아직 모집하지 않음
상세 설명
상세한 포함 및 제외 기준에 따르면, 1차 유도 치료: VHAG 요법 Venetoclax 2일차 100 mg, 3일차 200 mg, 4-10일차 400 mg; Homoharringtonine 1 mg/m² 1-7일차; Azacitidine 75 mg/m² 1-7일차; G-CSF 5 μg/kg 피하 투여 0일차 시작; WBC ≥ 30 × 10⁹/L인 경우 G-CSF 중단.
4주마다 1사이클, 총 2사이클. 첫 사이클 후 CR/CRi/MLFS/PR을 달성한 환자는 동일 요법으로 추가 1사이클 통합 치료를 받음(두 번째 코스에서 venetoclax 400 mg 1-7일차).
이후 치료 관해 달성 후, 연령, 활동 상태, 동반 질환 및 기타 요인을 종합적으로 평가하여 내약성을 재평가.
이식 적합 환자는 동종 조혈모세포 이식을 받음.
이식 부적합 환자:
강력한 화학요법을 견딜 수 있는 환자는 1-2코스의 중간 용량 cytarabine 통합 치료 후, 4코스의 VHAG 통합 치료를 받을 수 있음.
강력한 화학요법을 견디지 못하는 환자는 6코스의 VHAG 통합 치료를 계속함.
중간 또는 고위험군에서 FLT3 돌연변이가 있는 환자는 통합 치료 중 FLT3 억제제 병용 요법을 받을 수 있음.
종료점 주요 종료점: 복합 완전 관해율 (CRc: CR + CRi)
부차적 종료점:
전체 반응률 (ORR: CR + CRi + MLFS + PR) 전체 생존율 (OS) 무재발 생존율 (RFS) 측정 가능 잔류 질환 (MRD) 음성율 안전성 혈액학적 및 비혈액학적 독성 (NCI CTCAE 버전 5.0) 탐색적 바이오마커 평가
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
61
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Xiangmin Tong, DR
- 전화번호: 86-13750816623
- 이메일: tongxiangmin@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Peipei Ye, Dr
- 전화번호: 86-13685832706
- 이메일: 39612903@qq.com
연구 장소
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310006
- Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
-
연락하다:
- Peipei Ye, Dr
- 전화번호: 86-13685832706
- 이메일: 39612903@qq.com
-
수석 연구원:
- Xiangmin Tong, Dr
-
부수사관:
- Yaping Xie, Dr
-
부수사관:
- Peipei Ye, Dr
-
부수사관:
- Ying Lu, Dr
-
부수사관:
- Jie Jin, Dr
-
부수사관:
- Hongyan Tong, Dr
-
부수사관:
- Junyu Zhang, Dr
-
부수사관:
- Weiying Feng, Dr
-
부수사관:
- Qunyi Guo, Dr
-
부수사관:
- Jingcheng Zhang, Dr
-
부수사관:
- Li Huang, Dr
-
부수사관:
- Weiguo Zhu, Dr
-
부수사관:
- Huifang Jiang, Dr
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부수사관:
- Gongqiang Wu, Dr
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부수사관:
- Sai Chen, Dr
-
부수사관:
- Ying Lin, Dr
-
부수사관:
- Lihong Shou, Dr
-
부수사관:
- Jing Le, Dr
-
부수사관:
- Hui Zeng, Dr
-
부수사관:
- Yongmin Xia, Dr
-
수석 연구원:
- Beili Hu, Dr
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 연구를 충분히 이해하고 자발적으로 참여하며, 동의서(ICF)에 서명한 경우.
- 세계보건기구(WHO) 조혈 및 림프 조직 종양 분류(2022년판)에 따라 골수 형태학, 면역표현형, 세포유전학 및/또는 분자생물학 검사로 확인된 새롭게 진단된 급성 골수성 백혈병(AML).
- AML에 대한 이전 전신 치료(유도, 강화 또는 유지 치료 포함)를 받지 않은 경우.
- 나이나 동반 질환으로 인해 표준 시타라빈과 안트라사이클린 유도 화학요법을 받기에 부적합하다고 판단된 환자.
- 과도한 백혈구 수를 조절하기 위해 등록 전 하이드록시우레아 또는 저용량 시타라빈의 단기 사용이 허용됨.
- 나이 ≥ 75세, 또는 다음 동반 질환 중 하나를 가진 18-74세 환자:
- ECOG 활동 상태 2-3
- 울혈성 심부전 병력, 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50%, 또는 만성 안정형 협심증
- 폐 확산 능력(DLCO) ≤ 예측값의 65%, 또는 1초간 노력성 호기량(FEV1) ≤ 예측값의 65%
- 크레아티닌 청소율 30-45 mL/분 (≥ 30 및 < 45)
- 중등도 간 기능 장애: 총 빌리루빈 > 정상 상한값(ULN)의 1.5배 및 ≤ ULN의 3배
- 연구자가 표준 화학요법에 부적합하다고 판단한 기타 동반 질환
- 예상 생존 기간 ≥ 12주.
- 나이 ≥ 75세 환자의 경우: ECOG 활동 상태 0-2.
- 18-74세 환자의 경우: ECOG 활동 상태 0-3.
- 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/분 (Cockcroft-Gault 공식으로 계산).
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한값(ULN)의 3배.
- 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배; 백혈병 간 침윤 환자의 경우 ≤ ULN의 3배까지 완화될 수 있음.
- 75세 미만 환자의 경우, 총 빌리루빈 ≤ ULN의 3배.
제외 기준:
- 급성 전골수구성 백혈병(APL).
- 진성 적혈구증다증, 본태성 혈소판증가증, 골수섬유증 등을 포함한 이전 골수증식성 신생물 병력.
- 골수이형성증후군(MDS)에 대한 저메틸화제, 베네톡락스(VEN) 또는 전신 화학요법 이력.
- MDS/AML에 대한 이전 임상시험 약물 또는 장치 치료 이력.
- 다른 임상시험에 동시 참여.
- 영상 또는 뇌척수액 검사로 확인된 중추신경계(CNS) 침범 AML.
- 선별 기간 중 HIV 항체 양성.
- 3개월 이내에 HBsAg 양성 또는 HCV 항체 양성 및 고감도 바이러스 부하가 검출 하한치 이상(치료 완료 또는 지속적 저수준 복제 제외).
- 첫 투약 72시간 이내에 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지, 스타푸르트 또는 그 제품 섭취.
- 장기 산소 요법이 필요한 만성 호흡 부전.
- 중증 심장, 간, 신장, 내분비, 대사, 면역, 신경 또는 정신 질환 존재.
- 연구 약물(아자시티딘 부형제 포함)에 대한 과민 반응 병력.
- 흡수장애 증후군, 단장 증후군 또는 경구 약물 흡수에 영향을 미치는 기타 상태로 인한 약물 흡수 장애.
- 활동성 결핵 또는 정맥 내 항감염 요법이 ≥7일 필요한 기타 중증 감염.
- 등록 2년 이내에 두 번째 악성종양 존재, 단 자궁경부 또는 유방의 치유된 상피내암, 완전 절제된 기저세포암 또는 국소 피부 편평세포암, 또는 수술로 치유되고 추가 추적 관찰이 필요하지 않은 국소 악성종양 제외.
- 연구자가 환자가 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단하는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VHAG 요법 치료군
등록된 모든 환자는 연구 프로토콜에 따라 베네톡락스, 호모하링토닌, 아자시티딘 및 G-CSF로 구성된 VHAG 병용 요법을 받게 됩니다.
이 요법은 프로토콜에 명시된 대로 유도 요법과 선택적인 통합 주기로 구성됩니다.
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벤네토클락스의 경구 투여.
시작 용량은 각 유도 주기의 2일에 100 mg, 3일에 200 mg, 그리고 4일부터 10일까지는 하루에 한 번 400 mg입니다.
용량 조절은 내약성과 안전성에 따라 프로토콜에 따라 이루어질 수 있습니다.
각 유도 주기의 제1일부터 제7일까지 하루에 1 mg/m² 용량으로 호모하링토닌의 정맥 내 점적 주입.
각 유도 주기의 제1일부터 제7일까지 아자시티딘을 하루 75mg/m² 용량으로 피하 또는 정맥 내 투여.
유도 요법 시작 전(0일차)에 시작하여 매일 5μg/kg 용량의 G-CSF를 피하 투여한다.
백혈구 수(WBC)가 30×10⁹/L를 초과할 경우 프로토콜에 따라 중단한다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CRc(CR+CRi)
기간: 유도 요법 2주기 후(각 주기는 28일; 대략 56일차)
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복합 완전 관해(CR) 및 불완전 혈액학적 회복을 동반한 CR
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유도 요법 2주기 후(각 주기는 28일; 대략 56일차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ORR（CR+CRi+MLFS+PR）
기간: 2주기의 유도 치료 후(각 주기는 28일; 약 56일차)
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객관적 반응률 (완전 관해 + 혈액학적 회복이 불완전한 완전 관해 + 골수 백혈병 무병 상태 + 부분 관해)
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2주기의 유도 치료 후(각 주기는 28일; 약 56일차)
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OS
기간: 1년
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전체 생존율
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1년
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무병생존기간
기간: 1년
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무재발 생존
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1년
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MRD
기간: 2주기 유도 요법 후(각 주기는 28일; 약 56일째)
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평가 가능한 최소 잔류 질환(MRD)의 음성 전환률
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2주기 유도 요법 후(각 주기는 28일; 약 56일째)
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NCICTCAEv5.0
기간: 2주기의 유도 치료 후(각 주기는 28일; 대략 56일)
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안전성: 혈액학적 및 비혈액학적 독성 (NCI CTCAE v5.0)
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2주기의 유도 치료 후(각 주기는 28일; 대략 56일)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EBS
기간: 2회의 유도 치료 후(각 사이클은 28일, 약 56일째)
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탐색적 바이오마커 평가
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2회의 유도 치료 후(각 사이클은 28일, 약 56일째)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
- Kantarjian HM, Thomas XG, Dmoszynska A, Wierzbowska A, Mazur G, Mayer J, Gau JP, Chou WC, Buckstein R, Cermak J, Kuo CY, Oriol A, Ravandi F, Faderl S, Delaunay J, Lysak D, Minden M, Arthur C. Multicenter, randomized, open-label, phase III trial of decitabine versus patient choice, with physician advice, of either supportive care or low-dose cytarabine for the treatment of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2670-7. doi: 10.1200/JCO.2011.38.9429. Epub 2012 Jun 11.
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- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
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- Yin Z, Yao Z, Chen D, Zhang Y, Weng G, Du X, Lin D, Xiao J, Sun Z, Zhang H, Liang X, Guo Z, Zhao W, Xuan L, Jiang X, Shi P, Liu Q, Ping B, Yu G. Homoharringtonine may help improve the outcomes of venetoclax and azacitidine in AML1-ETO positive acute myeloid leukemia. J Cancer Res Clin Oncol. 2024 Jul 6;150(7):336. doi: 10.1007/s00432-024-05861-9.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2026년 3월 31일
기본 완료 (추정된)
2028년 3월 31일
연구 완료 (추정된)
2029년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 3월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 3월 30일
처음 게시됨 (실제)
2026년 4월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 30일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 신생물
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 혈액 질환
- 백혈병, 골수성
- 백혈병
- 헴 및 림프병
- 백혈병, 골수성, 급성
- 펩타이드
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 단백질
- 유기 화학 물질
- 이종 사이 클릭 화합물, 1- 링
- 이종 사이 클릭 화합물
- 이종 사이 클릭 화합물, 2- 링
- 이종 사이 클릭 화합물, 융합 링
- 조사 기술
- 핵산, 뉴클레오티드 및 뉴 클레오 시드
- 생물학적 요인
- 탄수화물
- 알칼로이드
- 시티 딘
- 피리 미딘 뉴 클레오 시드
- 피리 미딘
- 아자 화합물
- 뉴 클레오 시드
- 리보 뉴 클레오 시드
- 세포 간 신호 전달 펩티드 및 단백질
- Harringtonines
- 벤자제핀
- 이종 사이 클릭 화합물, 4 개 이상의 고리
- 당 단백질
- Glycoconjugates
- 식민지 자극 요인
- 조혈 세포 성장 인자
- 사이토 카인
- 호모해링턴
- 아자시티딘
- 행동 양식
- Venetoclax
- 육아 세포 콜로니 자극 인자
기타 연구 ID 번호
- 2026IIT031-1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
개별 참가자 데이터(IPD)는 환자 개인정보 보호 제약, 정보제공동의서 제한 및 기관 데이터 관리 정책으로 인해 공유되지 않습니다.
본 연구에서 생성된 모든 데이터는 본 임상시험의 주된 연구 목적에만 사용되며, 추가적인 윤리적 승인과 명시적인 환자 동의 없이는 외부 제3자 연구자에게 공개되지 않습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .