Estudio Exploratorio de Venetoclax, Homoharringtonina, Azacitidina más G-CSF para LMA de Nuevo Diagnóstico (VHAG) (VHAG)
30 de marzo de 2026 actualizado por: First People's Hospital of Hangzhou
Un estudio prospectivo, multicéntrico y exploratorio de venetoclax, homoharringtonina y azacitidina combinados con G-CSF en pacientes ancianos o no aptos con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada
Este estudio es un ensayo clínico exploratorio prospectivo, multicéntrico y de un solo brazo. Se incluirán un total de 61 pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada que no sean aptos para quimioterapia intensiva. Se adoptará el diseño de dos etapas de Simon para controlar los errores de tipo I y tipo II, con una tasa mínima aceptable de remisión compuesta del 65% y una potencia del 80%.
Antes del tratamiento, los sujetos se someterán a una evaluación dentro de los 28 días, que incluirá aspiración de médula ósea, pruebas genéticas, evaluación del estado funcional ECOG y evaluación de la función orgánica. Los datos se registrarán en Excel y estarán sujetos a un control de calidad unificado. Durante el período de tratamiento, se administrará G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos) por vía subcutánea según corresponda, y se proporcionarán cuidados de apoyo de forma rutinaria, como terapia antiemética e hidratación.
Para los pacientes que logren la remisión, se administrará terapia de consolidación individualizada: aquellos que sean aptos para trasplante se someterán a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas; aquellos que puedan tolerar un tratamiento de intensidad moderada recibirán primero consolidación con citarabina a dosis media, seguida de 4 ciclos de consolidación con el régimen VHAG. Los pacientes con mutaciones FLT3 recibirán terapia dirigida adicional durante la consolidación.
La evaluación de seguridad se llevará a cabo de acuerdo con la versión 5.0 del NCI-CTCAE. Para toxicidad hematológica de grado 4 o toxicidad no hematológica grave, se ajustará la dosis del tratamiento o se suspenderá el tratamiento. Los eventos adversos graves se notificarán de manera oportuna, y todos los datos relacionados con la investigación se conservarán durante al menos 10 años de acuerdo con las regulaciones pertinentes.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
Según los criterios detallados de inclusión y exclusión, terapia de inducción de primera línea: régimen VHAG Venetoclax 100 mg el día 2, 200 mg el día 3, 400 mg los días 4-10; Homoharringtonina 1 mg/m² los días 1-7; Azacitidina 75 mg/m² los días 1-7; G-CSF 5 μg/kg por vía subcutánea comenzando el día 0; G-CSF debe suspenderse si el recuento de leucocitos ≥ 30 × 10⁹/L.
Un ciclo cada 4 semanas, para un total de 2 ciclos. Los pacientes que logren RC/RCi/MLFS/RP después del primer ciclo recibirán un ciclo adicional del mismo régimen para consolidación (venetoclax 400 mg los días 1-7 en el segundo curso).
Tratamiento posterior Después de lograr la remisión, reevaluar la tolerabilidad de manera integral según edad, estado funcional, comorbilidades y otros factores.
Los pacientes elegibles para trasplante se someterán a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
Pacientes no elegibles para trasplante:
Aquellos que toleren quimioterapia intensiva pueden recibir 1-2 cursos de consolidación con citarabina a dosis intermedias, seguidos de 4 cursos de consolidación con VHAG.
Aquellos intolerantes a quimioterapia intensiva continuarán con 6 cursos de consolidación con VHAG.
Los pacientes con mutaciones FLT3 en los grupos de riesgo intermedio o alto pueden recibir terapia combinada con un inhibidor de FLT3 durante la consolidación.
Puntos finales Punto final primario: Tasa de remisión completa compuesta (CRc: RC + RCi)
Puntos finales secundarios:
Tasa de respuesta global (ORR: RC + RCi + MLFS + RP) Supervivencia global (OS) Supervivencia libre de recaída (RFS) Tasa de negatividad de enfermedad residual medible (MRD) Seguridad Toxicidades hematológicas y no hematológicas (NCI CTCAE versión 5.0) Evaluación exploratoria de biomarcadores
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
61
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Xiangmin Tong, DR
- Número de teléfono: 86-13750816623
- Correo electrónico: tongxiangmin@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Peipei Ye, Dr
- Número de teléfono: 86-13685832706
- Correo electrónico: 39612903@qq.com
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310006
- Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
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Contacto:
- Peipei Ye, Dr
- Número de teléfono: 86-13685832706
- Correo electrónico: 39612903@qq.com
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Investigador principal:
- Xiangmin Tong, Dr
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Sub-Investigador:
- Yaping Xie, Dr
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Sub-Investigador:
- Peipei Ye, Dr
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Sub-Investigador:
- Ying Lu, Dr
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Sub-Investigador:
- Jie Jin, Dr
-
Sub-Investigador:
- Hongyan Tong, Dr
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Sub-Investigador:
- Junyu Zhang, Dr
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Sub-Investigador:
- Weiying Feng, Dr
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Sub-Investigador:
- Qunyi Guo, Dr
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Sub-Investigador:
- Jingcheng Zhang, Dr
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Sub-Investigador:
- Li Huang, Dr
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Sub-Investigador:
- Weiguo Zhu, Dr
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Sub-Investigador:
- Huifang Jiang, Dr
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Sub-Investigador:
- Gongqiang Wu, Dr
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Sub-Investigador:
- Sai Chen, Dr
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Sub-Investigador:
- Ying Lin, Dr
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Sub-Investigador:
- Lihong Shou, Dr
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Sub-Investigador:
- Jing Le, Dr
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Sub-Investigador:
- Hui Zeng, Dr
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Sub-Investigador:
- Yongmin Xia, Dr
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Investigador principal:
- Beili Hu, Dr
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente ha comprendido completamente el estudio, ha participado voluntariamente y ha firmado el formulario de consentimiento informado (FCI).
- Leucemia mieloide aguda (LMA) de nuevo diagnóstico confirmada mediante morfología de médula ósea, inmunofenotipado, citogenética y/o pruebas de biología molecular, de acuerdo con la Clasificación de Tumores de Tejidos Hematopoyéticos y Linfoides de la OMS (edición de 2022).
- Sin terapia sistémica previa para LMA (incluyendo terapia de inducción, consolidación o mantenimiento).
- Pacientes considerados no aptos para la quimioterapia de inducción estándar con citarabina más antraciclina debido a edad o comorbilidades.
- Se permite el uso a corto plazo de hidroxiurea o citarabina en dosis baja antes de la inclusión para controlar la hiperleucocitosis.
- Edad ≥ 75 años, o edad de 18 a 74 años con cualquiera de las siguientes comorbilidades:
- Estado funcional ECOG 2-3
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50%, o angina estable crónica
- Capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) ≤ 65% del predicho, o volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) ≤ 65% del predicho
- Aclaramiento de creatinina 30-45 mL/min (≥ 30 y < 45)
- Deterioro hepático moderado: bilirrubina total > 1.5 × LSN y ≤ 3 × LSN
- Otras comorbilidades consideradas no aptas para quimioterapia estándar por el investigador
- Tiempo de supervivencia estimado ≥ 12 semanas.
- Para pacientes de edad ≥ 75 años: estado funcional ECOG 0-2.
- Para pacientes de 18 a 74 años: estado funcional ECOG 0-3.
- Aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × límite superior de lo normal (LSN).
- Bilirrubina total ≤ 1.5 × LSN; puede relajarse a ≤ 3 × LSN en pacientes con infiltración hepática leucémica.
- Para pacientes < 75 años, bilirrubina total ≤ 3 × LSN.
Criterios de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda (LPA).
- Antecedentes de neoplasias mieloproliferativas previas, incluyendo policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis, etc.
- Recepción previa de agentes hipometilantes, venetoclax (VEN) o quimioterapia sistémica para síndromes mielodisplásicos (SMD).
- Recepción previa de cualquier fármaco en investigación o terapia con dispositivo para SMD/LMA.
- Participación concurrente en otro ensayo clínico.
- LMA con afectación del sistema nervioso central (SNC) confirmada por imagen o examen de líquido cefalorraquídeo.
- Anticuerpo del VIH positivo durante el período de cribado.
- HBsAg positivo o anticuerpo del VHC con carga viral de alta sensibilidad por encima del límite inferior de detección dentro de los 3 meses (excluyendo aquellos curados o con replicación persistente de bajo nivel).
- Ingesta de pomelo, zumo de pomelo, naranjas amargas, carambola o sus productos dentro de las 72 horas previas a la primera dosis.
- Insuficiencia respiratoria crónica que requiera oxigenoterapia a largo plazo.
- Presencia de trastornos cardíacos, hepáticos, renales, endocrinos, metabólicos, inmunológicos, neurológicos o psiquiátricos graves.
- Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio (incluyendo excipientes de azacitidina).
- Absorción de fármacos alterada debido a síndrome de malabsorción, síndrome de intestino corto u otras condiciones que afecten la absorción oral de fármacos.
- Tuberculosis activa u otras infecciones graves que requieran terapia antiinfecciosa intravenosa durante ≥7 días.
- Presencia de una segunda malignidad dentro de los 2 años previos a la inclusión, excluyendo carcinoma in situ de cuello uterino o mama curado, carcinoma basocelular completamente resecado o carcinoma de células escamosas localizado de la piel, o malignidades localizadas curadas por cirugía y que no requieren seguimiento adicional.
- El investigador juzga que el paciente no es elegible por otros motivos para participar en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de Tratamiento con Regimen VHAG
Todos los pacientes inscritos recibirán el régimen de combinación VHAG, que consiste en venetoclax, homoharringtonina, azacitidina y G-CSF, de acuerdo con el protocolo del estudio.
El régimen incluye terapia de inducción seguida de ciclos de consolidación opcionales según se especifica en el protocolo.
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Administración oral de venetoclax.
La dosis inicial es de 100 mg el día 2, 200 mg el día 3 y 400 mg una vez al día desde el día 4 hasta el día 10 de cada ciclo de inducción.
Los ajustes de dosis pueden realizarse según el protocolo en función de la tolerabilidad y la seguridad.
Infusión intravenosa de homoharringtonina a una dosis de 1 mg/m² diariamente desde el Día 1 hasta el Día 7 de cada ciclo de inducción.
Administración subcutánea o intravenosa de azacitidina a una dosis de 75 mg/m² diarios desde el Día 1 al Día 7 de cada ciclo de inducción.
Administración subcutánea de G-CSF a una dosis de 5 μg/kg diaria, iniciada antes del comienzo de la terapia de inducción (Día 0).
La interrupción se realizará según el protocolo cuando el recuento de glóbulos blancos (WBC) supere 30 × 10⁹/L.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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CRc（CR+CRi）
Periodo de tiempo: Después de 2 ciclos de terapia de inducción (cada ciclo es de 28 días; aproximadamente día 56)
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Remisión completa compuesta (RC) más RC con recuperación hematológica incompleta
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Después de 2 ciclos de terapia de inducción (cada ciclo es de 28 días; aproximadamente día 56)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ORR (CR+CRi+MLFS+PR)
Periodo de tiempo: Después de 2 ciclos de terapia de inducción (cada ciclo es de 28 días; aproximadamente día 56)
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Tasa de Respuesta Objetiva (Respuesta Completa + Respuesta Completa con recuperación hematológica incompleta + Estado de Médula Ósea Libre de Leucemia + Respuesta Parcial)
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Después de 2 ciclos de terapia de inducción (cada ciclo es de 28 días; aproximadamente día 56)
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OS
Periodo de tiempo: 1 año
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Supervivencia global
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1 año
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SRL
Periodo de tiempo: 1 año
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Supervivencia Libre de Recaída
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1 año
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MRD
Periodo de tiempo: Después de 2 ciclos de terapia de inducción (cada ciclo es de 28 días; aproximadamente día 56)
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Tasa de conversión negativa de la enfermedad residual mínima (MRD) evaluable
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Después de 2 ciclos de terapia de inducción (cada ciclo es de 28 días; aproximadamente día 56)
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NCICTCAEv5.0
Periodo de tiempo: Después de 2 ciclos de terapia de inducción (cada ciclo es de 28 días; aproximadamente el día 56)
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Seguridad: Toxicidades hematológicas y no hematológicas (NCI CTCAE v5.0)
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Después de 2 ciclos de terapia de inducción (cada ciclo es de 28 días; aproximadamente el día 56)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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EBS
Periodo de tiempo: Después de 2 ciclos de terapia de inducción (cada ciclo es de 28 días; aproximadamente día 56)
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Evaluación exploratoria de biomarcadores
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Después de 2 ciclos de terapia de inducción (cada ciclo es de 28 días; aproximadamente día 56)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Juliusson G, Antunovic P, Derolf A, Lehmann S, Mollgard L, Stockelberg D, Tidefelt U, Wahlin A, Hoglund M. Age and acute myeloid leukemia: real world data on decision to treat and outcomes from the Swedish Acute Leukemia Registry. Blood. 2009 Apr 30;113(18):4179-87. doi: 10.1182/blood-2008-07-172007. Epub 2008 Nov 13.
- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
- Kantarjian HM, Thomas XG, Dmoszynska A, Wierzbowska A, Mazur G, Mayer J, Gau JP, Chou WC, Buckstein R, Cermak J, Kuo CY, Oriol A, Ravandi F, Faderl S, Delaunay J, Lysak D, Minden M, Arthur C. Multicenter, randomized, open-label, phase III trial of decitabine versus patient choice, with physician advice, of either supportive care or low-dose cytarabine for the treatment of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2670-7. doi: 10.1200/JCO.2011.38.9429. Epub 2012 Jun 11.
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21387. Epub 2017 Jan 5.
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Yin Z, Gao Y, Bu X, Wang J, Yao Z, Liu Q, Zhang Y, Yu G, Ping B. Homoharringtonine sensitized resistant acute myeloid leukemia cells to venetoclax-induced apoptosis. Leuk Lymphoma. 2024 Dec;65(14):2138-2150. doi: 10.1080/10428194.2024.2400228. Epub 2024 Sep 5.
- Yu G, Zhang Y, Yu S, Yin Z, Weng G, Xu N, Du X, Lin D, Xiao J, Sun Z, Zhang H, Liang X, Guo Z, Zhao W, Dai M, Fan Z, Xuan L, Liu H, Xu D, Ye J, Jiang X, Shi P, Jin H, Liu Q. Homoharringtonine Added to Venetoclax and Azacitidine Improves Outcome and Mitigates Genetic Impact in Relapsed/Refractory AML: A Multicenter Cohort Study. Clin Cancer Res. 2025 Jan 6;31(1):87-97. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-1332.
- Um HD. Bcl-2 family proteins as regulators of cancer cell invasion and metastasis: a review focusing on mitochondrial respiration and reactive oxygen species. Oncotarget. 2016 Feb 2;7(5):5193-203. doi: 10.18632/oncotarget.6405.
- Choi JH, Bogenberger JM, Tibes R. Targeting Apoptosis in Acute Myeloid Leukemia: Current Status and Future Directions of BCL-2 Inhibition with Venetoclax and Beyond. Target Oncol. 2020 Apr;15(2):147-162. doi: 10.1007/s11523-020-00711-3.
- Dombret H, Raffoux E, Gardin C. Acute myeloid leukemia in the elderly. Semin Oncol. 2008 Aug;35(4):430-8. doi: 10.1053/j.seminoncol.2008.04.013.
- Pollyea DA, Kohrt HE, Medeiros BC. Acute myeloid leukaemia in the elderly: a review. Br J Haematol. 2011 Mar;152(5):524-42. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08470.x.
- SEER Cancer Stat Facts: Acute Myeloid Leukemia. 2017 2025-12-18]; Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html.
- Wang H, Wang X, Shi T, Wei S, Li X, Leng Y, Wu Y, Sun M, He P, Zhu HH. Granulocyte colony-stimulating factor plus venetoclax and azacitidine in newly diagnosed acute myeloid leukemia: a multicenter phase 2 trial. Blood Cancer J. 2025 Oct 27;15(1):184. doi: 10.1038/s41408-025-01389-4. No abstract available.
- Yin Z, Yao Z, Chen D, Zhang Y, Weng G, Du X, Lin D, Xiao J, Sun Z, Zhang H, Liang X, Guo Z, Zhao W, Xuan L, Jiang X, Shi P, Liu Q, Ping B, Yu G. Homoharringtonine may help improve the outcomes of venetoclax and azacitidine in AML1-ETO positive acute myeloid leukemia. J Cancer Res Clin Oncol. 2024 Jul 6;150(7):336. doi: 10.1007/s00432-024-05861-9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
31 de marzo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
31 de marzo de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
31 de marzo de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de marzo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
2 de abril de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Técnicas de investigación
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Factores biológicos
- Carbohidratos
- Alcaloides
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Péptidos de señalización intercelular y proteínas
- Harringtonines
- Benzazepines
- Compuestos heterocíclicos, 4 o más anillos
- Glicoproteínas
- Glucoconjugados
- Factores estimulantes de colonias
- Factores de crecimiento de células hematopoyéticas
- Citocinas
- Homoharringtonina
- Azacitidina
- Métodos
- venetoclax
- Factor estimulador de colonias de granulocitos
Otros números de identificación del estudio
- 2026IIT031-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los datos individuales de los participantes (IPD) no se compartirán, debido a las restricciones de protección de la privacidad del paciente, las limitaciones del consentimiento informado y las políticas de gestión de datos institucionales.
Todos los datos generados en este estudio se utilizarán exclusivamente para los objetivos de investigación primaria de este ensayo, y no se divulgarán a investigadores externos de terceros sin la aprobación ética adicional y el consentimiento explícito del paciente.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .