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Exploratorische Studie zu Venetoclax, Homoharringtonin, Azacitidin plus G-CSF bei neu diagnostizierter AML (VHAG) (VHAG)

30. März 2026 aktualisiert von: First People's Hospital of Hangzhou

Eine prospektive, multizentrische, exploratorische Studie zu Venetoclax, Homoharringtonin und Azacitidin in Kombination mit G-CSF bei älteren oder nicht geeigneten Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie

Diese Studie ist eine einarmige, prospektive, multizentrische explorative klinische Prüfung. Insgesamt werden 61 Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML), die für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet sind, aufgenommen. Das Simon-Zweistufen-Design wird zur Kontrolle der Fehler vom Typ I und Typ II übernommen, mit einer minimal akzeptablen zusammengesetzten Remissionsrate von 65 % und einer Power von 80 %.

Vor der Behandlung unterziehen sich die Probanden innerhalb von 28 Tagen einem Screening, einschließlich Knochenmarkaspiration, Gentests, ECOG-Leistungsstatusbeurteilung und Organfunktionsbewertung. Die Daten werden in Excel aufgezeichnet und einer einheitlichen Qualitätskontrolle unterzogen. Während der Behandlungsperiode wird G-CSF (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor) nach Bedarf subkutan verabreicht, und unterstützende Maßnahmen wie Antiemetika und Hydratationstherapie werden routinemäßig bereitgestellt.

Für Patienten, die eine Remission erreichen, wird eine individuelle Konsolidierungstherapie verabreicht: diejenigen, die für eine Transplantation geeignet sind, erhalten eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation; diejenigen, die eine Behandlung mittlerer Intensität tolerieren können, erhalten zuerst eine Konsolidierung mit mittelhochdosiertem Cytarabin, gefolgt von 4 Zyklen der VHAG-Regime-Konsolidierung. Patienten mit FLT3-Mutationen erhalten während der Konsolidierung zusätzliche zielgerichtete Therapie.

Die Sicherheitsbewertung wird gemäß NCI-CTCAE Version 5.0 durchgeführt. Bei hämatologischer Toxizität vom Grad 4 oder schwerer nicht-hämatologischer Toxizität wird die Behandlungsdosis angepasst oder die Behandlung ausgesetzt. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden zeitnah gemeldet, und alle forschungsbezogenen Daten werden gemäß den einschlägigen Vorschriften mindestens 10 Jahre lang aufbewahrt.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gemäß den detaillierten Einschluss- und Ausschlusskriterien: Erstlinien-Induktionstherapie: VHAG-Schema Venetoclax 100 mg am Tag 2, 200 mg am Tag 3, 400 mg an den Tagen 4-10; Homoharringtonin 1 mg/m² an den Tagen 1-7; Azacitidin 75 mg/m² an den Tagen 1-7; G-CSF 5 µg/kg subkutan beginnend am Tag 0; G-CSF ist abzusetzen, wenn die Leukozytenzahl ≥ 30 × 10⁹/L beträgt.

Ein Zyklus alle 4 Wochen, insgesamt 2 Zyklen. Patienten, die nach dem ersten Zyklus eine CR/CRi/MLFS/PR erreichen, erhalten einen zusätzlichen Zyklus desselben Schemas zur Konsolidierung (Venetoclax 400 mg an den Tagen 1-7 im zweiten Kurs).

Nachfolgende Behandlung Nach Erreichen der Remission umfassende Reevaluierung der Verträglichkeit basierend auf Alter, Allgemeinzustand, Begleiterkrankungen und anderen Faktoren.

Für eine Transplantation geeignete Patienten erhalten eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.

Für eine Transplantation ungeeignete Patienten:

Patienten, die eine intensive Chemotherapie tolerieren, können 1-2 Kurse einer Konsolidierung mit mittelhoch dosiertem Cytarabin erhalten, gefolgt von 4 Kursen VHAG-Konsolidierung.

Patienten, die eine intensive Chemotherapie nicht tolerieren, erhalten weiterhin 6 Kurse VHAG-Konsolidierung.

Patienten mit FLT3-Mutationen in den mittleren oder hohen Risikogruppen können während der Konsolidierung eine Kombinationstherapie mit einem FLT3-Inhibitor erhalten.

Endpunkte Primärer Endpunkt: Kombinierte Komplettremissionsrate (CRc: CR + CRi)

Sekundäre Endpunkte:

Gesamtansprechrate (ORR: CR + CRi + MLFS + PR) Gesamtüberleben (OS) Rezidivfreies Überleben (RFS) Rate der messbaren Resterkrankung (MRD)-Negativität Sicherheit Hämatologische und nichthämatologische Toxizitäten (NCI CTCAE Version 5.0) Explorative Biomarker-Evaluierung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

61

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Peipei Ye, Dr
  • Telefonnummer: 86-13685832706
  • E-Mail: 39612903@qq.com

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Xiangmin Tong, Dr
        • Unterermittler:
          • Yaping Xie, Dr
        • Unterermittler:
          • Peipei Ye, Dr
        • Unterermittler:
          • Ying Lu, Dr
        • Unterermittler:
          • Jie Jin, Dr
        • Unterermittler:
          • Hongyan Tong, Dr
        • Unterermittler:
          • Junyu Zhang, Dr
        • Unterermittler:
          • Weiying Feng, Dr
        • Unterermittler:
          • Qunyi Guo, Dr
        • Unterermittler:
          • Jingcheng Zhang, Dr
        • Unterermittler:
          • Li Huang, Dr
        • Unterermittler:
          • Weiguo Zhu, Dr
        • Unterermittler:
          • Huifang Jiang, Dr
        • Unterermittler:
          • Gongqiang Wu, Dr
        • Unterermittler:
          • Sai Chen, Dr
        • Unterermittler:
          • Ying Lin, Dr
        • Unterermittler:
          • Lihong Shou, Dr
        • Unterermittler:
          • Jing Le, Dr
        • Unterermittler:
          • Hui Zeng, Dr
        • Unterermittler:
          • Yongmin Xia, Dr
        • Hauptermittler:
          • Beili Hu, Dr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient hat die Studie vollständig verstanden, freiwillig teilgenommen und die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet.
  • Neu diagnostizierte akute myeloische Leukämie (AML), bestätigt durch Knochenmarkmorphologie, Immunphänotypisierung, Zytogenetik und/oder molekularbiologische Tests, gemäß der WHO-Klassifikation der Tumoren des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes (Ausgabe 2022).
  • Keine vorherige systemische Therapie für AML (einschließlich Induktions-, Konsolidierungs- oder Erhaltungstherapie).
  • Patienten, die aufgrund von Alter oder Begleiterkrankungen als ungeeignet für eine Standard-Induktionschemotherapie mit Cytarabin plus Anthrazyklin eingestuft werden.
  • Kurzzeitige Anwendung von Hydroxyurea oder niedrig dosiertem Cytarabin vor der Aufnahme zur Kontrolle der Hyperleukozytose ist erlaubt.
  • Alter ≥ 75 Jahre oder Alter 18-74 Jahre mit einer der folgenden Begleiterkrankungen:
  • ECOG-Leistungsstatus 2-3
  • Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50% oder chronischer stabiler Angina
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≤ 65% vorhergesagt oder forciertes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde (FEV1) ≤ 65% vorhergesagt
  • Kreatinin-Clearance 30-45 ml/min (≥ 30 und < 45)
  • Mäßige Leberfunktionsstörung: Gesamtbilirubin > 1,5 × obere Normgrenze (ULN) und ≤ 3 × ULN
  • Andere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers für eine Standardchemotherapie ungeeignet sind
  • Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.
  • Für Patienten ≥ 75 Jahre: ECOG-Leistungsstatus 0-2.
  • Für Patienten 18-74 Jahre: ECOG-Leistungsstatus 0-3.
  • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × obere Normgrenze (ULN).
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; kann bei Patienten mit leukämischer Leberinfiltration auf ≤ 3 × ULN gelockert werden.
  • Für Patienten < 75 Jahre: Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN.

Ausschlusskriterien:

  • Akute Promyelozytenleukämie (APL).
  • Vorgeschichte von myeloproliferativen Neoplasien, einschließlich Polycythaemia vera, essenzieller Thrombozythämie, Myelofibrose usw.
  • Vorherige Einnahme von hypomethylierenden Substanzen, Venetoclax (VEN) oder systemischer Chemotherapie für myelodysplastische Syndrome (MDS).
  • Vorherige Einnahme von irgendeinem Prüfpräparat oder Gerätetherapie für MDS/AML.
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
  • AML mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), bestätigt durch Bildgebung oder Liquoruntersuchung.
  • Positiver HIV-Antikörper während des Screening-Zeitraums.
  • Positives HBsAg oder HCV-Antikörper mit hochsensitivem Viruslast über der unteren Nachweisgrenze innerhalb von 3 Monaten (ausgenommen Geheilte oder mit anhaltender niedriger Replikation).
  • Einnahme von Grapefruit, Grapefruitsaft, Bitterorangen, Sternfrucht oder deren Produkten innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis.
  • Chronisches Atemversagen, das eine Langzeit-Sauerstofftherapie erfordert.
  • Vorliegen schwerer kardialer, hepatischer, renaler, endokriner, metabolischer, immunologischer, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen.
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat (einschließlich Azacitidin-Hilfsstoffe).
  • Beeinträchtigte Arzneimittelabsorption aufgrund von Malabsorptionssyndrom, Kurzdarmsyndrom oder anderen Erkrankungen, die die orale Arzneimittelabsorption beeinflussen.
  • Aktive Tuberkulose oder andere schwere Infektionen, die eine intravenöse antiinfektive Therapie für ≥7 Tage erfordern.
  • Vorliegen eines zweiten Malignoms innerhalb von 2 Jahren vor der Aufnahme, ausgenommen geheilte Carcinoma in situ der Zervix oder Brust, vollständig resezierte Basalzellkarzinome oder lokalisierte Plattenepithelkarzinome der Haut oder lokalisierte Malignome, die durch Operation geheilt wurden und keine weitere Nachsorge erfordern.
  • Der Prüfer beurteilt, dass der Patient aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: VHAG-Regime-Behandlungsarm
Alle eingeschriebenen Patienten erhalten das VHAG-Kombinationsregime, bestehend aus Venetoclax, Homoharringtonin, Azacitidin und G-CSF, gemäß dem Studienprotokoll. Das Regime umfasst eine Induktionstherapie, gefolgt von optionalen Konsolidierungszyklen, wie im Protokoll festgelegt.
Arzneimittel: Intervention für Venetoclax
Orale Verabreichung von Venetoclax. Die Anfangsdosis beträgt 100 mg am Tag 2, 200 mg am Tag 3 und 400 mg einmal täglich vom Tag 4 bis Tag 10 jedes Induktionszyklus. Dosisanpassungen können gemäß Protokoll basierend auf Verträglichkeit und Sicherheit vorgenommen werden.
Arzneimittel: Intervention für Homoharringtonin
Intravenöse Infusion von Homoharringtonin in einer Dosis von 1 mg/m² täglich vom Tag 1 bis Tag 7 jedes Induktionszyklus.
Arzneimittel: Intervention für Azacitidin
Subkutane oder intravenöse Verabreichung von Azacitidin in einer Dosis von 75 mg/m² täglich vom Tag 1 bis Tag 7 jedes Induktionszyklus.
Arzneimittel: Intervention für G-CSF
Subkutane Verabreichung von G-CSF in einer Dosis von 5 µg/kg täglich, beginnend vor dem Start der Induktionstherapie (Tag 0).
Das Absetzen erfolgt gemäß Protokoll, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) 30 × 10⁹/L überschreitet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CRc（CR+CRi）
Zeitfenster: Nach 2 Zyklen der Induktionstherapie (jeder Zyklus dauert 28 Tage; etwa Tag 56)
Komplette Remission (CR) plus CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung
Nach 2 Zyklen der Induktionstherapie (jeder Zyklus dauert 28 Tage; etwa Tag 56)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR (CR+CRi+MLFS+PR)
Zeitfenster: Nach 2 Zyklen der Induktionstherapie (jeder Zyklus dauert 28 Tage; ungefähr Tag 56)
Ansprechrate (Vollständiges Ansprechen + Vollständiges Ansprechen mit unvollständiger hämatologischer Erholung + Knochenmark-Leukämie-freier Status + Teilweises Ansprechen)
Nach 2 Zyklen der Induktionstherapie (jeder Zyklus dauert 28 Tage; ungefähr Tag 56)
OS
Zeitfenster: 1 Jahr
Gesamtüberleben
1 Jahr
RFS
Zeitfenster: 1 Jahr
Rezidivfreies Überleben
1 Jahr
MRD
Zeitfenster: Nach 2 Zyklen der Induktionstherapie (jeder Zyklus dauert 28 Tage; etwa Tag 56)
Rate der negativen Konversion des auswertbaren minimalen Resterkrankungsstatus (MRD)
Nach 2 Zyklen der Induktionstherapie (jeder Zyklus dauert 28 Tage; etwa Tag 56)
NCICTCAEv5.0
Zeitfenster: Nach 2 Zyklen der Induktionstherapie (jeder Zyklus dauert 28 Tage; etwa Tag 56)
Sicherheit: Hämatologische und nicht-hämatologische Toxizitäten (NCI CTCAE v5.0)
Nach 2 Zyklen der Induktionstherapie (jeder Zyklus dauert 28 Tage; etwa Tag 56)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
EBS
Zeitfenster: Nach 2 Zyklen der Induktionstherapie (jeder Zyklus dauert 28 Tage; etwa Tag 56)
Explorative Biomarker-Bewertung
Nach 2 Zyklen der Induktionstherapie (jeder Zyklus dauert 28 Tage; etwa Tag 56)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

First People's Hospital of Hangzhou

Mitarbeiter

Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
Jinhua People's Hospital
Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Zhejiang University
The Central Hospital of Lishui City
Shaoxing People's Hospital
Shaoxing Second Hospital
Jinhua Central Hospital
Taizhou Hospital
Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University
The Second Affiliated Hospital of Jiaxing University
The Affiliated People's Hospital of Ningbo University
Zhejiang Provincial Tongde Hospital
Dongyang People's Hospital
Affiliated Hospital of Jiaxing University
Yuyao People's Hospital
Huzhou Central Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

31. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2026IIT031-1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die individuellen Teilnehmerdaten (IPD) werden aufgrund der Beschränkungen des Patientendatenschutzes, der Einschränkungen der informierten Einwilligung und der institutionellen Datenverwaltungsrichtlinien nicht geteilt. Alle im Rahmen dieser Studie generierten Daten werden ausschließlich für die primären Forschungsziele dieser Studie verwendet und ohne zusätzliche ethische Genehmigung und ausdrückliche Patienten-Einwilligung nicht an externe Drittforscher weitergegeben.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie (AML)

Klinische Studien zur Intervention für Venetoclax

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