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Estudo Exploratório de Venetoclax, Homoharringtonina, Azacitidina Mais G-CSF para LMA Recentemente Diagnosticada (VHAG) (VHAG)

30 de março de 2026 atualizado por: First People's Hospital of Hangzhou

Um Estudo Prospectivo, Multicêntrico e Exploratório da Combinação de Venetoclax, Homoharringtonina e Azacitidina com G-CSF em Doentes Idosos ou Inaptos com Leucemia Mieloide Aguda Recém-Diagnosticada

Este estudo é um ensaio clínico exploratório, prospetivo, de braço único e multicêntrico. Serão incluídos um total de 61 doentes com leucemia mieloide aguda (LMA) recentemente diagnosticada que não são adequados para quimioterapia intensiva. O desenho de duas fases de Simon será adotado para controlar os erros do tipo I e do tipo II, com uma taxa mínima aceitável de remissão composta de 65% e um poder de 80%.

Antes do tratamento, os sujeitos serão submetidos a rastreio no prazo de 28 dias, incluindo aspiração da medula óssea, testes genéticos, avaliação do estado de desempenho ECOG e avaliação da função dos órgãos. Os dados serão registados no Excel e sujeitos a controlo de qualidade unificado. Durante o período de tratamento, o G-CSF (fator estimulador de colónias de granulócitos) será administrado por via subcutânea conforme apropriado, e serão fornecidos cuidados de suporte, como terapia antiemética e de hidratação, de forma rotineira.

Para os doentes que atingirem remissão, será administrada terapia de consolidação individualizada: os elegíveis para transplante serão submetidos a transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas; os que conseguem tolerar tratamento de intensidade moderada receberão consolidação com citarabina de dose média primeiro, seguida de 4 ciclos de consolidação com o regime VHAG. Os doentes com mutações FLT3 receberão terapia direcionada adicional durante a consolidação.

A avaliação de segurança será realizada de acordo com o NCI-CTCAE Versão 5.0. Para toxicidade hematológica de grau 4 ou toxicidade não hematológica grave, a dose do tratamento será ajustada ou o tratamento será suspenso. Os eventos adversos graves serão relatados de forma atempada, e todos os dados relacionados com a investigação serão retidos por pelo menos 10 anos, de acordo com os regulamentos relevantes.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

De acordo com os critérios detalhados de inclusão e exclusão, terapia de indução de primeira linha: regime VHAG Venetoclax 100 mg no dia 2, 200 mg no dia 3, 400 mg nos dias 4-10; Homoharringtonina 1 mg/m² nos dias 1-7; Azacitidina 75 mg/m² nos dias 1-7; G-CSF 5 µg/kg por via subcutânea a partir do dia 0; G-CSF a ser descontinuado se leucócitos ≥ 30 × 10⁹/L.

Um ciclo a cada 4 semanas, para um total de 2 ciclos. Os doentes que atingirem RC/RCi/MLFS/RP após o primeiro ciclo receberão um ciclo adicional do mesmo regime para consolidação (venetoclax 400 mg nos dias 1-7 no segundo curso).

Tratamento subsequente Após alcançar remissão, reavaliar a tolerabilidade de forma abrangente com base na idade, estado funcional, comorbilidades e outros fatores.

Os doentes elegíveis para transplante serão submetidos a transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.

Doentes não elegíveis para transplante:

Aqueles tolerantes à quimioterapia intensiva podem receber 1-2 cursos de consolidação com citarabina em dose intermédia, seguidos por 4 cursos de consolidação VHAG.

Aqueles intolerantes à quimioterapia intensiva continuarão com 6 cursos de consolidação VHAG.

Doentes com mutações FLT3 nos grupos de risco intermédio ou elevado podem receber terapia combinada com um inibidor de FLT3 durante a consolidação.

Endpoints Endpoint primário: Taxa de remissão completa composta (CRc: CR + CRi)

Endpoints secundários:

Taxa de resposta global (ORR: CR + CRi + MLFS + RP) Sobrevivência global (OS) Sobrevivência livre de recidiva (RFS) Taxa de negatividade da doença residual mensurável (MRD) Segurança Toxicidades hematológicas e não hematológicas (NCI CTCAE versão 5.0) Avaliação exploratória de biomarcadores

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

61

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Peipei Ye, Dr
  • Número de telefone: 86-13685832706
  • E-mail: 39612903@qq.com

Locais de estudo

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Contato:
          • Peipei Ye, Dr
          • Número de telefone: 86-13685832706
          • E-mail: 39612903@qq.com
        • Investigador principal:
          • Xiangmin Tong, Dr
        • Subinvestigador:
          • Yaping Xie, Dr
        • Subinvestigador:
          • Peipei Ye, Dr
        • Subinvestigador:
          • Ying Lu, Dr
        • Subinvestigador:
          • Jie Jin, Dr
        • Subinvestigador:
          • Hongyan Tong, Dr
        • Subinvestigador:
          • Junyu Zhang, Dr
        • Subinvestigador:
          • Weiying Feng, Dr
        • Subinvestigador:
          • Qunyi Guo, Dr
        • Subinvestigador:
          • Jingcheng Zhang, Dr
        • Subinvestigador:
          • Li Huang, Dr
        • Subinvestigador:
          • Weiguo Zhu, Dr
        • Subinvestigador:
          • Huifang Jiang, Dr
        • Subinvestigador:
          • Gongqiang Wu, Dr
        • Subinvestigador:
          • Sai Chen, Dr
        • Subinvestigador:
          • Ying Lin, Dr
        • Subinvestigador:
          • Lihong Shou, Dr
        • Subinvestigador:
          • Jing Le, Dr
        • Subinvestigador:
          • Hui Zeng, Dr
        • Subinvestigador:
          • Yongmin Xia, Dr
        • Investigador principal:
          • Beili Hu, Dr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • O doente compreendeu totalmente o estudo, participou voluntariamente e assinou o formulário de consentimento informado (FCI).
  • Leucemia mieloide aguda (LMA) recém-diagnosticada confirmada por morfologia da medula óssea, imunofenotipagem, citogenética e/ou testes de biologia molecular, de acordo com a Classificação da OMS dos Tumores dos Tecidos Hematopoiéticos e Linfoides (edição de 2022).
  • Nenhuma terapia sistémica prévia para LMA (incluindo terapia de indução, consolidação ou manutenção).
  • Doentes considerados inadequados para quimioterapia de indução padrão com citarabina mais antraciclina devido à idade ou comorbilidades.
  • É permitido o uso a curto prazo de hidroxiureia ou citarabina em baixa dose antes da inscrição para controlar a hiperleucocitose.
  • Idade ≥ 75 anos, ou idade entre 18-74 anos com qualquer uma das seguintes comorbilidades:
  • Estado de desempenho ECOG 2-3
  • Histórico de insuficiência cardíaca congestiva, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50%, ou angina estável crónica
  • Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) ≤ 65% do previsto, ou volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≤ 65% do previsto
  • Clearance de creatinina 30-45 mL/min (≥ 30 e < 45)
  • Insuficiência hepática moderada: bilirrubina total > 1,5 × LSN e ≤ 3 × LSN
  • Outras comorbilidades consideradas inadequadas para quimioterapia padrão pelo investigador
  • Tempo de sobrevida estimado ≥ 12 semanas.
  • Para doentes com idade ≥ 75 anos: estado de desempenho ECOG 0-2.
  • Para doentes com idade entre 18-74 anos: estado de desempenho ECOG 0-3.
  • Clearance de creatinina ≥ 30 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault).
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN).
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; pode ser relaxada para ≤ 3 × LSN em doentes com infiltração hepática leucémica.
  • Para doentes < 75 anos, bilirrubina total ≤ 3 × LSN.

Critérios de Exclusão:

  • Leucemia promielocítica aguda (LPA).
  • Histórico de neoplasias mieloproliferativas prévias, incluindo policitemia vera, trombocitemia essencial, mielofibrose, etc.
  • Receção prévia de agentes hipometilantes, venetoclax (VEN) ou quimioterapia sistémica para síndromes mielodisplásicos (SMD).
  • Receção prévia de qualquer medicamento ou dispositivo experimental para SMD/LMA.
  • Participação simultânea em outro ensaio clínico.
  • LMA com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) confirmado por imagem ou exame do líquido cefalorraquidiano.
  • Anticorpo HIV positivo durante o período de rastreio.
  • HBsAg ou anticorpo HCV positivo com carga viral de alta sensibilidade acima do limite inferior de deteção dentro de 3 meses (excluindo aqueles que estão curados ou com replicação persistente de baixo nível).
  • Ingestão de toranja, sumo de toranja, laranjas de Sevilha, carambola ou seus produtos dentro de 72 horas antes da primeira dose.
  • Insuficiência respiratória crónica que requeira oxigenoterapia de longo prazo.
  • Presença de distúrbios cardíacos, hepáticos, renais, endócrinos, metabólicos, imunológicos, neurológicos ou psiquiátricos graves.
  • Histórico de hipersensibilidade ao medicamento em estudo (incluindo excipientes da azacitidina).
  • Absorção prejudicada do medicamento devido a síndrome de má absorção, síndrome do intestino curto ou outras condições que afetam a absorção de medicamentos orais.
  • Tuberculose ativa ou outras infeções graves que requeiram terapia anti-infeciosa intravenosa por ≥7 dias.
  • Presença de uma segunda neoplasia maligna dentro de 2 anos antes da inscrição, excluindo carcinoma in situ do colo do útero ou da mama curado, carcinoma basocelular completamente ressecado ou carcinoma de células escamosas localizado da pele, ou neoplasias malignas localizadas curadas por cirurgia e que não requeiram acompanhamento adicional.
  • O investigador considera que o doente é, por outro motivo, inelegível para participar neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de Tratamento com Regime VHAG
Todos os pacientes inscritos receberão o regime de combinação VHAG, composto por venetoclax, homoharringtonina, azacitidina e G-CSF, de acordo com o protocolo do estudo. O regime inclui terapia de indução seguida de ciclos de consolidação opcionais, conforme especificado no protocolo.
Medicamento: Intervenção com Venetoclax
Administração oral de venetoclax. A dose inicial é de 100 mg no Dia 2, 200 mg no Dia 3 e 400 mg uma vez por dia do Dia 4 ao Dia 10 de cada ciclo de indução. Os ajustes de dose podem ser feitos de acordo com o protocolo, com base na tolerabilidade e segurança.
Medicamento: Intervenção com Homoharringtonina
Infusão intravenosa de homoharringtonina à dose de 1 mg/m² diariamente do Dia 1 ao Dia 7 de cada ciclo de indução.
Medicamento: Intervenção com Azacitidina
Administração subcutânea ou intravenosa de azacitidina numa dose de 75 mg/m² diariamente, do Dia 1 ao Dia 7 de cada ciclo de indução.
Medicamento: Intervenção para G-CSF
Administração subcutânea de G-CSF numa dose de 5 µg/kg diariamente, iniciada antes do início da terapia de indução (Dia 0). A descontinuação será conforme o protocolo quando a contagem de glóbulos brancos (WBC) exceder 30 × 10⁹/L.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
CRc（CR+CRi）
Prazo: Após 2 ciclos de terapia de indução (cada ciclo tem 28 dias; aproximadamente Dia 56)
Remissão completa composta (CR) mais CR com recuperação hematológica incompleta
Após 2 ciclos de terapia de indução (cada ciclo tem 28 dias; aproximadamente Dia 56)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR (RC+RCI+MLFS+RP)
Prazo: Após 2 ciclos de terapia de indução (cada ciclo tem 28 dias; aproximadamente Dia 56)
Taxa de Resposta Objetiva (Resposta Completa + Resposta Completa com recuperação hematológica incompleta + Estado de Medula Óssea Livre de Leucemia + Resposta Parcial)
Após 2 ciclos de terapia de indução (cada ciclo tem 28 dias; aproximadamente Dia 56)
OS
Prazo: 1 ano
Sobrevivência Global
1 ano
RFS
Prazo: 1 ano
Sobrevivência Livre de Recaída
1 ano
DRM
Prazo: Após 2 ciclos de terapia de indução (cada ciclo tem 28 dias; aproximadamente Dia 56)
Taxa de conversão negativa da doença residual mínima (DRM) avaliável
Após 2 ciclos de terapia de indução (cada ciclo tem 28 dias; aproximadamente Dia 56)
NCICTCAEv5.0
Prazo: Após 2 ciclos de terapia de indução (cada ciclo tem 28 dias; aproximadamente Dia 56)
Segurança: Toxicidades hematológicas e não hematológicas (NCI CTCAE v5.0)
Após 2 ciclos de terapia de indução (cada ciclo tem 28 dias; aproximadamente Dia 56)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
EBS
Prazo: Após 2 ciclos de terapia de indução (cada ciclo tem 28 dias; aproximadamente Dia 56)
Avaliação exploratória de biomarcadores
Após 2 ciclos de terapia de indução (cada ciclo tem 28 dias; aproximadamente Dia 56)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

First People's Hospital of Hangzhou

Colaboradores

Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
Jinhua People's Hospital
Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Zhejiang University
The Central Hospital of Lishui City
Shaoxing People's Hospital
Shaoxing Second Hospital
Jinhua Central Hospital
Taizhou Hospital
Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University
The Second Affiliated Hospital of Jiaxing University
The Affiliated People's Hospital of Ningbo University
Zhejiang Provincial Tongde Hospital
Dongyang People's Hospital
Affiliated Hospital of Jiaxing University
Yuyao People's Hospital
Huzhou Central Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

31 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

2 de abril de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2026IIT031-1

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes (IPD) não serão partilhados, devido às restrições de proteção da privacidade dos doentes, limitações do consentimento informado e políticas de gestão de dados institucionais. Todos os dados gerados por este estudo serão utilizados exclusivamente para os objetivos de investigação primária deste ensaio e não serão divulgados a investigadores externos de terceiros sem aprovação ética adicional e consentimento explícito do doente.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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