Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Exploratief onderzoek naar Venetoclax, Homoharringtonine, Azacitidine plus G-CSF voor nieuw gediagnosticeerde AML (VHAG) (VHAG)

30 maart 2026 bijgewerkt door: First People's Hospital of Hangzhou

Een prospectieve, multicenter, verkennende studie van Venetoclax, Homoharringtonine en Azacitidine gecombineerd met G-CSF bij oudere of kwetsbare patiënten met nieuw gediagnosticeerd acuut myeloïde leukemie

Deze studie is een prospectieve, multicenter, verkennende klinische studie met één arm. In totaal zullen 61 patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) die niet geschikt zijn voor intensieve chemotherapie worden ingesloten. Het Simon tweestapsontwerp zal worden toegepast om de type I- en type II-fouten te controleren, met een minimaal acceptabel samengesteld remissiepercentage van 65% en een power van 80%.

Voorafgaand aan de behandeling zullen deelnemers binnen 28 dagen een screening ondergaan, inclusief beenmergaspiratie, genetisch testen, beoordeling van de ECOG-prestatiestatus en evaluatie van de orgaanfunctie. De gegevens zullen worden vastgelegd in Excel en onderworpen aan uniforme kwaliteitscontrole. Tijdens de behandelingsperiode zal G-CSF (granulocyt-koloniestimulerende factor) indien nodig subcutaan worden toegediend, en ondersteunende zorg zoals anti-emetische en hydratatietherapie zal routinematig worden verstrekt.

Voor patiënten die remissie bereiken, zal geïndividualiseerde consolidatietherapie worden gegeven: degenen die in aanmerking komen voor transplantatie zullen allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan; degenen die matig-intensieve behandeling kunnen verdragen, zullen eerst consolidatie krijgen met middelgrote doses cytarabine, gevolgd door 4 cycli van VHAG-regime consolidatie. Patiënten met FLT3-mutaties zullen tijdens de consolidatie aanvullende doelgerichte therapie ontvangen.

Veiligheidsbeoordeling zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de NCI-CTCAE Versie 5.0. Voor graad 4 hematologische toxiciteit of ernstige niet-hematologische toxiciteit zal de behandelingsdosis worden aangepast of de behandeling worden onderbroken. Ernstige bijwerkingen zullen tijdig worden gerapporteerd, en alle onderzoeksgerelateerde gegevens zullen in overeenstemming met de relevante voorschriften ten minste 10 jaar worden bewaard.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Volgens de gedetailleerde inclusie- en exclusiecriteria, eerstelijns inductietherapie: VHAG-regime Venetoclax 100 mg op dag 2, 200 mg op dag 3, 400 mg op dagen 4-10; Homoharringtonine 1 mg/m² op dagen 1-7; Azacitidine 75 mg/m² op dagen 1-7; G-CSF 5 μg/kg subcutaan vanaf dag 0; G-CSF wordt gestopt als WBC ≥ 30 × 10⁹/L.

Eén cyclus elke 4 weken, voor een totaal van 2 cycli. Patiënten die CR/CRi/MLFS/PR bereiken na de eerste cyclus, krijgen één extra cyclus van hetzelfde regime voor consolidatie (venetoclax 400 mg op dagen 1-7 in de tweede kuur).

Vervolgbehandeling Na remissiebereiking, herbeoordeel de verdraagbaarheid uitgebreid op basis van leeftijd, prestatiestatus, comorbiditeiten en andere factoren.

Patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie, ondergaan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

Patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie:

Degenen die intensieve chemotherapie verdragen, kunnen 1-2 kuren van intermediaire dosis cytarabine-consolidatie krijgen, gevolgd door 4 kuren van VHAG-consolidatie.

Degenen die geen intensieve chemotherapie verdragen, blijven 6 kuren van VHAG-consolidatie volgen.

Patiënten met FLT3-mutaties in de intermediaire- of hoogrisicogroepen kunnen tijdens consolidatie combinatietherapie met een FLT3-remmer krijgen.

Eindpunten Primaire eindpunt: Samengestelde volledige remissiepercentage (CRc: CR + CRi)

Secundaire eindpunten:

Algehele responspercentage (ORR: CR + CRi + MLFS + PR) Algehele overleving (OS) Recidiefvrije overleving (RFS) Percentage meetbaar residu ziekte (MRD) negativiteit Veiligheid Hematologische en niet-hematologische toxiciteiten (NCI CTCAE versie 5.0) Verkennende biomarker-evaluatie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

61

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Peipei Ye, Dr
  • Telefoonnummer: 86-13685832706
  • E-mail: 39612903@qq.com

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xiangmin Tong, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Yaping Xie, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Peipei Ye, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Ying Lu, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Jie Jin, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Hongyan Tong, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Junyu Zhang, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Weiying Feng, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Qunyi Guo, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Jingcheng Zhang, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Li Huang, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Weiguo Zhu, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Huifang Jiang, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Gongqiang Wu, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Sai Chen, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Ying Lin, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Lihong Shou, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Jing Le, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Hui Zeng, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Yongmin Xia, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Beili Hu, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt heeft de studie volledig begrepen, heeft vrijwillig deelgenomen en heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend.
  • Nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) bevestigd door beenmergmorfologie, immunofenotypering, cytogenetica en/of moleculair biologisch onderzoek, in overeenstemming met de WHO-classificatie van tumoren van hematopoëtische en lymfoïde weefsels (editie 2022).
  • Geen eerdere systemische therapie voor AML (inclusief inductie-, consolidatie- of onderhoudstherapie).
  • Patiënten die vanwege leeftijd of comorbiditeiten als ongeschikt worden beoordeeld voor standaard cytarabine plus anthracycline inductiechemotherapie.
  • Kortdurend gebruik van hydroxyureum of lage dosis cytarabine vóór inclusie om hyperleukocytose te controleren is toegestaan.
  • Leeftijd ≥ 75 jaar, of leeftijd 18-74 jaar met een van de volgende comorbiditeiten:
  • ECOG prestatiestatus 2-3
  • Geschiedenis van congestief hartfalen, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50%, of chronische stabiele angina
  • Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) ≤ 65% voorspeld, of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≤ 65% voorspeld
  • Creatinineklaring 30-45 mL/min (≥ 30 en < 45)
  • Matige hepatische insufficiëntie: totaal bilirubine > 1,5 × ULN en ≤ 3 × ULN
  • Andere comorbiditeiten die door de onderzoeker als ongeschikt voor standaardchemotherapie worden beschouwd
  • Geschatte overlevingstijd ≥ 12 weken.
  • Voor patiënten van ≥ 75 jaar: ECOG prestatiestatus 0-2.
  • Voor patiënten van 18-74 jaar: ECOG prestatiestatus 0-3.
  • Creatinineklaring ≥ 30 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule).
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN).
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; kan worden versoepeld tot ≤ 3 × ULN bij patiënten met leukemische hepatische infiltratie.
  • Voor patiënten < 75 jaar oud, totaal bilirubine ≤ 3 × ULN.

Exclusiecriteria:

  • Acute promyelocytenleukemie (APL).
  • Geschiedenis van eerdere myeloproliferatieve neoplasieën, waaronder polycythaemia vera, essentiële trombocytemie, myelofibrose, enz.
  • Eerdere toediening van hypomethylerende middelen, venetoclax (VEN) of systemische chemotherapie voor myelodysplastische syndromen (MDS).
  • Eerdere toediening van enig onderzoeksgeneesmiddel of apparaattherapie voor MDS/AML.
  • Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie.
  • AML met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bevestigd door beeldvorming of onderzoek van het cerebrospinale vocht.
  • Positieve HIV-antilichaam tijdens de screeningsperiode.
  • Positieve HBsAg of HCV-antilichaam met een hoge gevoeligheid virale belasting boven de onderste detectielimiet binnen 3 maanden (exclusief degenen die genezen zijn of met aanhoudende laagniveau replicatie).
  • Inname van grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappels, carambola of hun producten binnen 72 uur vóór de eerste dosis.
  • Chronisch respiratoir falen dat langdurige zuurstoftherapie vereist.
  • Aanwezigheid van ernstige cardiale, hepatische, renale, endocriene, metabole, immuun-, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor het studiegeneesmiddel (inclusief azacitidine hulpstoffen).
  • Verminderde geneesmiddelabsorptie door malabsorptiesyndroom, kortedarmsyndroom of andere aandoeningen die de orale geneesmiddelabsorptie beïnvloeden.
  • Actieve tuberculose of andere ernstige infecties die intraveneuze anti-infectieuze therapie vereisen voor ≥7 dagen.
  • Aanwezigheid van een tweede maligniteit binnen 2 jaar vóór inclusie, exclusief genezen carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst, volledig verwijderd basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, of gelokaliseerde maligniteiten genezen door chirurgie en geen verdere follow-up vereisen.
  • De onderzoeker beoordeelt dat de patiënt anderszins niet in aanmerking komt voor deelname aan deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VHAG-behandelingsarm
Alle ingeschreven patiënten zullen volgens het onderzoeksprotocol het VHAG-combinatieregime ontvangen, bestaande uit venetoclax, homoharringtonine, azacitidine en G-CSF. Het regime omvat inductietherapie gevolgd door optionele consolidatiecycli zoals gespecificeerd in het protocol.
Geneesmiddel: Interventie voor Venetoclax
Orale toediening van venetoclax. De startdosis is 100 mg op dag 2, 200 mg op dag 3 en 400 mg eenmaal daags van dag 4 tot dag 10 van elke inductiecyclus. Dosisaanpassingen kunnen volgens protocol worden gemaakt op basis van verdraagbaarheid en veiligheid.
Geneesmiddel: Interventie voor Homoharringtonine
Intraveneuze infusie van homoharringtonine in een dosis van 1 mg/m² dagelijks van dag 1 tot dag 7 van elke inductiecyclus.
Geneesmiddel: Interventie voor Azacitidine
Subcutane of intraveneuze toediening van azacitidine in een dosering van 75 mg/m² dagelijks van dag 1 tot en met dag 7 van elke inductiecyclus.
Geneesmiddel: Interventie voor G-CSF
Subcutane toediening van G-CSF in een dosering van 5 μg/kg dagelijks, gestart voor aanvang van inductietherapie (dag 0). Staken zal volgens protocol plaatsvinden wanneer de witte bloedcellen (WBC) de 30 × 10⁹/L overschrijden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CRc（CR+CRi）
Tijdsspanne: Na 2 cycli van inductietherapie (elke cyclus duurt 28 dagen; ongeveer dag 56)
Combinatie van complete remissie (CR) plus CR met incomplete hematologische herstel
Na 2 cycli van inductietherapie (elke cyclus duurt 28 dagen; ongeveer dag 56)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR（CR+CRi+MLFS+PR）
Tijdsspanne: Na 2 cycli van inductietherapie (elke cyclus duurt 28 dagen; ongeveer dag 56)
Objectieve responssnelheid (Complete respons + Complete respons met onvolledig hematologisch herstel + Marrow Leukemia-Vrije Staat + Gedeeltelijke respons)
Na 2 cycli van inductietherapie (elke cyclus duurt 28 dagen; ongeveer dag 56)
OS
Tijdsspanne: 1 jaar
Algehele overleving
1 jaar
RFS
Tijdsspanne: 1 jaar
Recidiefvrije overleving
1 jaar
MRD
Tijdsspanne: Na 2 cycli van inductietherapie (elke cyclus duurt 28 dagen; ongeveer dag 56)
Snelheid van negatieve conversie van evalueerbare minimaal residuele ziekte (MRD)
Na 2 cycli van inductietherapie (elke cyclus duurt 28 dagen; ongeveer dag 56)
NCICTCAEv5.0
Tijdsspanne: Na 2 cycli van inductietherapie (elke cyclus duurt 28 dagen; ongeveer dag 56)
Veiligheid: Hematologische en niet-hematologische toxiciteiten (NCI CTCAE v5.0)
Na 2 cycli van inductietherapie (elke cyclus duurt 28 dagen; ongeveer dag 56)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EBS
Tijdsspanne: Na 2 cycli van inductietherapie (elke cyclus duurt 28 dagen; ongeveer dag 56)
Exploratief biomarkerevaluatie
Na 2 cycli van inductietherapie (elke cyclus duurt 28 dagen; ongeveer dag 56)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

First People's Hospital of Hangzhou

Medewerkers

Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
Jinhua People's Hospital
Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Zhejiang University
The Central Hospital of Lishui City
Shaoxing People's Hospital
Shaoxing Second Hospital
Jinhua Central Hospital
Taizhou Hospital
Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University
The Second Affiliated Hospital of Jiaxing University
The Affiliated People's Hospital of Ningbo University
Zhejiang Provincial Tongde Hospital
Dongyang People's Hospital
Affiliated Hospital of Jiaxing University
Yuyao People's Hospital
Huzhou Central Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

31 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2026IIT031-1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De individuele deelnemersgegevens (IPD) zullen niet worden gedeeld, vanwege de beperkingen op het gebied van patiëntprivacybescherming, beperkingen in de geïnformeerde toestemming en institutionele gegevensbeheerbeleidsregels. Alle gegevens die uit deze studie worden gegenereerd, zullen uitsluitend worden gebruikt voor de primaire onderzoeksdoelen van deze proef en zullen niet worden vrijgegeven aan externe onderzoekers van derden zonder aanvullende ethische goedkeuring en expliciete patiënttoestemming.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren