Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utforskende studie av Venetoclax, Homoharringtonin, Azacitidin pluss G-CSF for nydiagnostisert AML (VHAG) (VHAG)

30. mars 2026 oppdatert av: First People's Hospital of Hangzhou

En prospektiv, multicenter, utforskende studie av Venetoclax, Homoharringtonin og Azacitidin kombinert med G-CSF hos eldre eller upassende pasienter med nyoppdaget akutt myelogen leukemi

Denne studien er en enarms, prospektiv, multikenter utforskende klinisk studie. Totalt 61 pasienter med nydiagnostisert akutt myelogen leukemi (AML) som ikke er egnet for intensiv kjemoterapi vil bli inkludert. Simon to-trinns design vil bli brukt for å kontrollere type I og type II feil, med en minste akseptable sammensatt remisjonsrate på 65% og en styrke på 80%.

Før behandling vil forsøkspersonene gjennomgå screening innen 28 dager, inkludert benmargsaspirasjon, genetisk testing, ECOG ytelsesstatusvurdering og organfunksjonsevaluering. Data vil bli registrert i Excel og underlagt enhetlig kvalitetskontroll. I løpet av behandlingsperioden vil G-CSF (granulocytkolonistimulerende faktor) bli administrert subkutant etter behov, og støttebehandling som antiemetisk og hydreringsterapi vil bli gitt rutinemessig.

For pasienter som oppnår remisjon, vil individuell konsolideringsterapi bli gitt: de som er kvalifisert for transplantasjon vil gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; de som tåler moderat intensiv behandling vil motta konsolidering med middels dose cytarabin først, etterfulgt av 4 sykluser med VHAG-regime konsolidering. Pasienter med FLT3-mutasjoner vil motta ytterligere målrettet terapi under konsolidering.

Sikkerhetsvurdering vil bli utført i samsvar med NCI-CTCAE versjon 5.0. For grad 4 hematologisk toksisitet eller alvorlig ikke-hematologisk toksisitet, vil behandlingsdosen bli justert eller behandlingen vil bli suspendert. Alvorlige bivirkninger vil bli rapportert rettidig, og alle forskningsrelaterte data vil bli oppbevart i minst 10 år i samsvar med gjeldende forskrifter.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I følge detaljerte inklusjons- og eksklusjonskriterier, førstelinje induksjonsterapi: VHAG-regimet Venetoclax 100 mg dag 2, 200 mg dag 3, 400 mg dag 4-10; Homoharringtonine 1 mg/m² dag 1-7; Azacitidin 75 mg/m² dag 1-7; G-CSF 5 µg/kg subkutant fra dag 0; G-CSF skal avsluttes hvis leukocytter ≥ 30 × 10⁹/L.

Én syklus hver 4. uke, totalt 2 sykluser. Pasienter som oppnår CR/CRi/MLFS/PR etter første syklus vil motta én ekstra syklus med samme regime for konsolidering (venetoclax 400 mg dag 1-7 i andre kurs).

Etterfølgende behandling Etter å ha oppnådd remisjon, vurder toleransen omfattende basert på alder, ytelsestilstand, komorbiditeter og andre faktorer.

Pasienter som er kvalifisert for transplantasjon vil gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Pasienter som ikke er egnet for transplantasjon:

De som tåler intensiv kjemoterapi kan motta 1-2 kurs med intermediær dose cytarabin-konsolidering, etterfulgt av 4 kurs med VHAG-konsolidering.

De som ikke tåler intensiv kjemoterapi vil fortsette med 6 kurs med VHAG-konsolidering.

Pasienter med FLT3-mutasjoner i intermediære eller høye risikogrupper kan motta kombinasjonsterapi med en FLT3-hemmer under konsolidering.

Endepunkter Primært endepunkt: Sammensatt komplett remisjonsrate (CRc: CR + CRi)

Sekundære endepunkter:

Samlet responsrate (ORR: CR + CRi + MLFS + PR) Samlet overlevelse (OS) Residivfri overlevelse (RFS) Rate for målbart residual sykdom (MRD) negativitet Sikkerhet Hematologiske og ikke-hematologiske toksisiteter (NCI CTCAE versjon 5.0) Utforskende biomarkørvurdering

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Peipei Ye, Dr
  • Telefonnummer: 86-13685832706
  • E-post: 39612903@qq.com

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Xiangmin Tong, Dr
        • Underetterforsker:
          • Yaping Xie, Dr
        • Underetterforsker:
          • Peipei Ye, Dr
        • Underetterforsker:
          • Ying Lu, Dr
        • Underetterforsker:
          • Jie Jin, Dr
        • Underetterforsker:
          • Hongyan Tong, Dr
        • Underetterforsker:
          • Junyu Zhang, Dr
        • Underetterforsker:
          • Weiying Feng, Dr
        • Underetterforsker:
          • Qunyi Guo, Dr
        • Underetterforsker:
          • Jingcheng Zhang, Dr
        • Underetterforsker:
          • Li Huang, Dr
        • Underetterforsker:
          • Weiguo Zhu, Dr
        • Underetterforsker:
          • Huifang Jiang, Dr
        • Underetterforsker:
          • Gongqiang Wu, Dr
        • Underetterforsker:
          • Sai Chen, Dr
        • Underetterforsker:
          • Ying Lin, Dr
        • Underetterforsker:
          • Lihong Shou, Dr
        • Underetterforsker:
          • Jing Le, Dr
        • Underetterforsker:
          • Hui Zeng, Dr
        • Underetterforsker:
          • Yongmin Xia, Dr
        • Hovedetterforsker:
          • Beili Hu, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har fullt ut forstått studien, deltatt frivillig og signert informert samtykkeskjema (ICF).
  • Nydiagnostisert akutt myelogen leukemi (AML) bekreftet av benmargsmorfologi, immunfenotyping, cytogenetikk og/eller molekylærbiologisk testing, i samsvar med WHO-klassifiseringen av svulster i hematopoietisk og lymfoid vev (2022-utgaven).
  • Ingen tidligere systemisk behandling for AML (inkludert induksjon, konsolidering eller vedlikeholdsbehandling).
  • Pasienter som er vurdert uegnet for standard cytarabin pluss antracyklin induksjonskjemoterapi på grunn av alder eller komorbiditeter.
  • Kortvarig bruk av hydroxyurea eller lavdose cytarabin før inkludering for å kontrollere hyperleukocytose er tillatt.
  • Alder ≥ 75 år, eller alder 18-74 år med minst én av følgende komorbiditeter:
  • ECOG ytelsesstatus 2-3
  • Historie med kongestivt hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50%, eller kronisk stabil angina
  • Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid i lungene (DLCO) ≤ 65% predikert, eller tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) ≤ 65% predikert
  • Kreatininklarering 30-45 mL/min (≥ 30 og < 45)
  • Moderat leversvikt: totalt bilirubin > 1,5 × øvre normalgrense (ULN) og ≤ 3 × ULN
  • Andre komorbiditeter som vurderes uegnet for standard kjemoterapi av forskeren
  • Estimert overlevelsesstid ≥ 12 uker.
  • For pasienter ≥ 75 år: ECOG ytelsesstatus 0-2.
  • For pasienter 18-74 år: ECOG ytelsesstatus 0-3.
  • Kreatininklarering ≥ 30 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen).
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN).
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; kan utvides til ≤ 3 × ULN hos pasienter med leukemisk leverinfiltrasjon.
  • For pasienter < 75 år, totalt bilirubin ≤ 3 × ULN.

Eksklusjonskriterier:

  • Akutt promyelocytisk leukemi (APL).
  • Tidligere myeloproliferativ neoplasi, inkludert polycytemia vera, essensiell trombocytemi, myelofibrose, etc.
  • Tidligere behandling med hypometylerende midler, venetoclax (VEN), eller systemisk kjemoterapi for myelodysplastisk syndrom (MDS).
  • Tidligere behandling med noe forsøkspreparat eller enhetsterapi for MDS/AML.
  • Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.
  • AML med sentralnervesystem (CNS) involvering bekreftet av bildeundersøkelse eller cerebrospinalvæskeundersøkelse.
  • Positivt HIV-antistoff i screeningsperioden.
  • Positivt HBsAg eller HCV-antistoff med høyfølsom virusmengde over nedre deteksjonsgrense innen 3 måneder (unntatt de som er kurert eller med vedvarende lavnivå replikasjon).
  • Inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, stjernefrukt eller deres produkter innen 72 timer før første dose.
  • Kronisk respiratorisk svikt som krever langtids oksygenterapi.
  • Tilstedeværelse av alvorlig hjerte-, lever-, nyre-, endokrin, metabolsk, immunologisk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse.
  • Historie med overfølsomhet for studielegemiddelet (inkludert azacitidin-hjelpestoffer).
  • Nedsatt legemiddelabsorpsjon på grunn av malabsorpsjonssyndrom, kort tarmsyndrom eller andre tilstander som påvirker muntlig legemiddelabsorpsjon.
  • Aktiv tuberkulose eller andre alvorlige infeksjoner som krever intravenøs antiinfeksiøs behandling i ≥7 dager.
  • Tilstedeværelse av en annen malignitet innen 2 år før inkludering, unntatt kurert carcinoma in situ i livmorhals eller bryst, fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller lokalisert planocellulært karsinom i huden, eller lokale maligniteter kurert med kirurgi som ikke krever videre oppfølging.
  • Forskeren vurderer at pasienten på annen måte er uegnet til å delta i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VHAG-regimet behandlingsarm
Alle innskrevne pasienter vil motta VHAG-kombinasjonsregimet, bestående av venetoclax, homoharringtonine, azacitidine og G-CSF, i henhold til studieforskriftsprotokollen. Regimet inkluderer induksjonsterapi etterfulgt av valgfrie konsolideringssykluser som spesifisert i protokollen.
Legemiddel: Intervensjon for Venetoclax
Oral administrering av venetoklaks.
Startdosen er 100 mg på dag 2, 200 mg på dag 3, og 400 mg en gang daglig fra dag 4 til dag 10 i hver induksjonssyklus.
Dosejusteringer kan gjøres i henhold til protokoll basert på tolerabilitet og sikkerhet.
Legemiddel: Intervensjon for Homoharringtonin
Intravenøs infusjon av homoharringtonine i en dose på 1 mg/m² daglig fra dag 1 til dag 7 i hver induksjonssyklus.
Legemiddel: Intervensjon for Azacitidin
Subkutan eller intravenøs administrering av azacitidin i en dose på 75 mg/m² daglig fra dag 1 til dag 7 i hver induksjonssyklus.
Legemiddel: Intervensjon for G-CSF
Subkutan administrering av G-CSF i en dose på 5 μg/kg daglig, startet før starten av induksjonsterapi (dag 0). Avslutning vil være i henhold til protokoll når antall hvite blodceller (WBC) overstiger 30 × 10⁹/L.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CRc (CR+CRi)
Tidsramme: Etter 2 sykluser med induksjonsterapi (hver syklus er 28 dager; omtrent dag 56)
Komplett remisjon (CR) pluss CR med ufullstendig hematologisk gjenoppretting
Etter 2 sykluser med induksjonsterapi (hver syklus er 28 dager; omtrent dag 56)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR (CR+CRi+MLFS+PR)
Tidsramme: Etter 2 sykluser med induksjonsterapi (hver syklus er 28 dager; omtrent dag 56)
Objektiv responsrate (Fullstendig respons + Fullstendig respons med ufullstendig hematologisk gjenoppretting + Marvleukemifri tilstand + Delvis respons)
Etter 2 sykluser med induksjonsterapi (hver syklus er 28 dager; omtrent dag 56)
OS
Tidsramme: 1 år
Total overlevelse
1 år
RFS
Tidsramme: 1 år
Resesjonsfri overlevelse
1 år
MRD
Tidsramme: Etter 2 sykluser med induksjonsterapi (hver syklus er 28 dager; ca. dag 56)
Rate av negativ konvertering av evaluerbar minimal rest sykdom (MRD)
Etter 2 sykluser med induksjonsterapi (hver syklus er 28 dager; ca. dag 56)
NCICTCAEv5.0
Tidsramme: Etter 2 sykluser med induksjonsterapi (hver syklus er 28 dager; omtrent dag 56)
Sikkerhet: Hematologiske og ikke-hematologiske toksisiteter (NCI CTCAE v5.0)
Etter 2 sykluser med induksjonsterapi (hver syklus er 28 dager; omtrent dag 56)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
EBS
Tidsramme: Etter 2 sykluser med induksjonsterapi (hver syklus er 28 dager; omtrent dag 56)
Utforskende biomarkørvurdering
Etter 2 sykluser med induksjonsterapi (hver syklus er 28 dager; omtrent dag 56)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

First People's Hospital of Hangzhou

Samarbeidspartnere

Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
Jinhua People's Hospital
Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Zhejiang University
The Central Hospital of Lishui City
Shaoxing People's Hospital
Shaoxing Second Hospital
Jinhua Central Hospital
Taizhou Hospital
Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University
The Second Affiliated Hospital of Jiaxing University
The Affiliated People's Hospital of Ningbo University
Zhejiang Provincial Tongde Hospital
Dongyang People's Hospital
Affiliated Hospital of Jiaxing University
Yuyao People's Hospital
Huzhou Central Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

31. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

2. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2026IIT031-1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

De individuelle deltakerdataene (IPD) vil ikke bli delt, på grunn av begrensninger knyttet til pasientpersonvernbeskyttelse, begrensninger i informert samtykke og institusjonelle databehandlingsretningslinjer. Alle data generert fra denne studien vil kun bli brukt til de primære forskningsmålene for denne studien, og vil ikke bli avslørt til eksterne tredjepartsforskere uten ytterligere etisk godkjenning og uttrykkelig pasientsamtykke.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere