Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследовательское исследование применения венетоклакса, гомогаррингтонина, азацитидина плюс G-CSF для впервые диагностированного ОМЛ (VHAG) (VHAG)

30 марта 2026 г. обновлено: First People's Hospital of Hangzhou

Проспективное, многоцентровое, поисковое исследование комбинации венетоклакса, гомогаррингтонина и азацитидина с G-CSF у пожилых или ослабленных пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом

Это исследование представляет собой однорукавное, проспективное, многоцентровое поисковое клиническое испытание. Всего будет включено 61 пациент с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), не подходящим для интенсивной химиотерапии. Для контроля ошибок I и II типа будет использован дизайн Симона в два этапа с минимально приемлемой частотой достижения комбинированной ремиссии 65% и мощностью 80%.

Перед началом лечения участники пройдут скрининг в течение 28 дней, включая пункцию костного мозга, генетическое тестирование, оценку статуса по шкале ECOG и оценку функции органов. Данные будут записываться в Excel и подвергаться единому контролю качества. В период лечения G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) будет вводиться подкожно по показаниям, а поддерживающая терапия, такая как противорвотные средства и гидратация, будет проводиться в рутинном порядке.

Пациентам, достигшим ремиссии, будет назначена индивидуализированная консолидирующая терапия: те, кто подходит для трансплантации, пройдут аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток; те, кто может переносить лечение умеренной интенсивности, сначала получат консолидацию цитарабином в средних дозах, а затем 4 цикла консолидации по схеме VHAG. Пациентам с мутациями FLT3 будет назначена дополнительная таргетная терапия во время консолидации.

Оценка безопасности будет проводиться в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0. При гематологической токсичности 4 степени или тяжелой негематологической токсичности доза лечения будет скорректирована или лечение будет приостановлено. О серьезных нежелательных явлениях будет своевременно сообщаться, и все данные, связанные с исследованием, будут храниться не менее 10 лет в соответствии с соответствующими нормативными актами.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Согласно подробным критериям включения и исключения, терапия первой линии индукции: схема VHAG Венетоклакс 100 мг на 2-й день, 200 мг на 3-й день, 400 мг на дни 4-10; Гомогаррингтонин 1 мг/м² на дни 1-7; Азацитидин 75 мг/м² на дни 1-7; Г-КСФ 5 мкг/кг подкожно, начиная с 0-го дня; Г-КСФ следует прекратить, если ЛК ≥ 30 × 10⁹/л.

Один цикл каждые 4 недели, всего 2 цикла. Пациенты, достигшие CR/CRi/MLFS/PR после первого цикла, получат один дополнительный цикл той же схемы для консолидации (венетоклакс 400 мг на дни 1-7 во втором курсе).

Последующее лечение После достижения ремиссии всесторонне переоценить переносимость на основе возраста, статуса активности, сопутствующих заболеваний и других факторов.

Пациенты, подходящие для трансплантации, пройдут аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Пациенты, не подходящие для трансплантации:

Те, кто переносит интенсивную химиотерапию, могут получить 1-2 курса консолидации цитарабином в средней дозе, затем 4 курса консолидации VHAG.

Те, кто не переносит интенсивную химиотерапию, продолжат 6 курсов консолидации VHAG.

Пациенты с мутациями FLT3 в группах промежуточного или высокого риска могут получать комбинированную терапию с ингибитором FLT3 во время консолидации.

Конечные точки Первичная конечная точка: Композитная частота полной ремиссии (CRc: CR + CRi)

Вторичные конечные точки:

Общая частота ответа (ORR: CR + CRi + MLFS + PR) Общая выживаемость (OS) Выживаемость без рецидива (RFS) Частота негативности измеримого остаточного заболевания (MRD) Безопасность Гематологические и негематологические токсичности (NCI CTCAE версия 5.0) Исследовательская оценка биомаркеров

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

61

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xiangmin Tong, DR
  • Номер телефона: 86-13750816623
  • Электронная почта: tongxiangmin@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Peipei Ye, Dr
  • Номер телефона: 86-13685832706
  • Электронная почта: 39612903@qq.com

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310006
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Контакт:
          • Peipei Ye, Dr
          • Номер телефона: 86-13685832706
          • Электронная почта: 39612903@qq.com
        • Главный следователь:
          • Xiangmin Tong, Dr
        • Младший исследователь:
          • Yaping Xie, Dr
        • Младший исследователь:
          • Peipei Ye, Dr
        • Младший исследователь:
          • Ying Lu, Dr
        • Младший исследователь:
          • Jie Jin, Dr
        • Младший исследователь:
          • Hongyan Tong, Dr
        • Младший исследователь:
          • Junyu Zhang, Dr
        • Младший исследователь:
          • Weiying Feng, Dr
        • Младший исследователь:
          • Qunyi Guo, Dr
        • Младший исследователь:
          • Jingcheng Zhang, Dr
        • Младший исследователь:
          • Li Huang, Dr
        • Младший исследователь:
          • Weiguo Zhu, Dr
        • Младший исследователь:
          • Huifang Jiang, Dr
        • Младший исследователь:
          • Gongqiang Wu, Dr
        • Младший исследователь:
          • Sai Chen, Dr
        • Младший исследователь:
          • Ying Lin, Dr
        • Младший исследователь:
          • Lihong Shou, Dr
        • Младший исследователь:
          • Jing Le, Dr
        • Младший исследователь:
          • Hui Zeng, Dr
        • Младший исследователь:
          • Yongmin Xia, Dr
        • Главный следователь:
          • Beili Hu, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент полностью понял исследование, добровольно принял в нем участие и подписал форму информированного согласия (ИС).
  • Впервые диагностированный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), подтвержденный морфологией костного мозга, иммунофенотипированием, цитогенетикой и/или молекулярно-биологическим тестированием, в соответствии с Классификацией опухолей кроветворной и лимфоидной тканей ВОЗ (издание 2022 г.).
  • Отсутствие предшествующей системной терапии по поводу ОМЛ (включая индукционную, консолидирующую или поддерживающую терапию).
  • Пациенты, признанные непригодными для стандартной индукционной химиотерапии цитарабином плюс антрациклинами из-за возраста или сопутствующих заболеваний.
  • Допускается кратковременное применение гидроксимочевины или низких доз цитарабина до включения в исследование для контроля гиперлейкоцитоза.
  • Возраст ≥ 75 лет или возраст 18–74 лет с любым из следующих сопутствующих заболеваний:
  • Общее состояние по шкале ECOG 2–3
  • В анамнезе застойная сердечная недостаточность, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50% или хроническая стабильная стенокардия
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≤ 65% от прогнозируемой или объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≤ 65% от прогнозируемого
  • Клиренс креатинина 30–45 мл/мин (≥ 30 и < 45)
  • Умеренное нарушение функции печени: общий билирубин > 1,5 × ВГН и ≤ 3 × ВГН
  • Другие сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для стандартной химиотерапии
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  • Для пациентов в возрасте ≥ 75 лет: общее состояние по шкале ECOG 0–2.
  • Для пациентов в возрасте 18–74 лет: общее состояние по шкале ECOG 0–3.
  • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × верхний предел нормы (ВГН).
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; может быть увеличен до ≤ 3 × ВГН у пациентов с лейкемической инфильтрацией печени.
  • Для пациентов < 75 лет: общий билирубин ≤ 3 × ВГН.

Критерии исключения:

  • Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).
  • В анамнезе миелопролиферативные новообразования, включая истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию, миелофиброз и др.
  • Предшествующее применение гипометилирующих агентов, венетоклакса (VEN) или системной химиотерапии по поводу миелодиспластических синдромов (МДС).
  • Предшествующее применение любого исследуемого препарата или устройства для лечения МДС/ОМЛ.
  • Одновременное участие в другом клиническом исследовании.
  • ОМЛ с вовлечением центральной нервной системы (ЦНС), подтвержденным при визуализации или исследовании спинномозговой жидкости.
  • Положительный тест на антитела к ВИЧ в период скрининга.
  • Положительный HBsAg или антитела к HCV с высокой вирусной нагрузкой выше нижнего предела обнаружения в течение 3 месяцев (за исключением излеченных или с персистирующей низкоуровневой репликацией).
  • Употребление грейпфрута, грейпфрутового сока, севильских апельсинов, карамболы или их продуктов в течение 72 часов до первого приема препарата.
  • Хроническая дыхательная недостаточность, требующая длительной кислородной терапии.
  • Наличие тяжелых сердечных, печеночных, почечных, эндокринных, метаболических, иммунных, неврологических или психических расстройств.
  • В анамнезе гиперчувствительность к исследуемому препарату (включая вспомогательные вещества азацитидина).
  • Нарушение всасывания препарата из-за синдрома мальабсорбции, синдрома короткой кишки или других состояний, влияющих на всасывание пероральных препаратов.
  • Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, требующие внутривенной противомикробной терапии в течение ≥7 дней.
  • Наличие второго злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением излеченного рака in situ шейки матки или молочной железы, полностью удаленной базальноклеточной карциномы или локализованной плоскоклеточной карциномы кожи, или локализованных злокачественных новообразований, излеченных хирургическим путем и не требующих дальнейшего наблюдения.
  • Исследователь считает, что пациент по другим причинам не может участвовать в данном исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Терапевтическая группа режима VHAG
Все включенные пациенты будут получать комбинированный режим VHAG, состоящий из венетоклакса, гомогаррингтонина, азацитидина и G-CSF, в соответствии с протоколом исследования. Режим включает индукционную терапию с последующими дополнительными циклами консолидации, как указано в протоколе.
Лекарство: Интервенция для Венетоклакса
Пероральный приём венетоклакса. Начальная доза составляет 100 мг на 2-й день, 200 мг на 3-й день и 400 мг один раз в день с 4-го по 10-й день каждого цикла индукции. Корректировка дозы может проводиться в соответствии с протоколом на основе переносимости и безопасности.
Лекарство: Интервенция для Гомогаррингтонина
Внутривенная инфузия гомогаррингтонина в дозе 1 мг/м² ежедневно с 1-го по 7-й день каждого индукционного цикла.
Лекарство: Интервенция Азацитидина
Подкожное или внутривенное введение азацитидина в дозе 75 мг/м² ежедневно с 1-го по 7-й день каждого индукционного цикла.
Лекарство: Интервенция для G-CSF
Подкожное введение Г-КСФ в дозе 5 мкг/кг ежедневно, начиная до начала индукционной терапии (День 0). Прекращение введения будет производиться в соответствии с протоколом, когда количество лейкоцитов (WBC) превысит 30 × 10⁹/л.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CRc（CR+CRi）
Временное ограничение: После 2 циклов индукционной терапии (каждый цикл составляет 28 дней; приблизительно 56-й день)
Комплексная полная ремиссия (КПР) плюс КПР с неполным восстановлением гематологических показателей
После 2 циклов индукционной терапии (каждый цикл составляет 28 дней; приблизительно 56-й день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ООР (ПО+ПОи+МЛФС+ЧО)
Временное ограничение: После 2 циклов индукционной терапии (каждый цикл длится 28 дней; приблизительно День 56)
Частота объективного ответа (Полный ответ + Полный ответ с неполным восстановлением гематологических показателей + Состояние без лейкоза в костном мозге + Частичный ответ)
После 2 циклов индукционной терапии (каждый цикл длится 28 дней; приблизительно День 56)
ОС
Временное ограничение: 1 год
Общая выживаемость
1 год
РБС
Временное ограничение: 1 год
Безрецидивная выживаемость
1 год
МРД
Временное ограничение: После 2 циклов индукционной терапии (каждый цикл длится 28 дней; приблизительно 56-й день)
Частота отрицательной конверсии оцениваемого минимального остаточного заболевания (МОЗ)
После 2 циклов индукционной терапии (каждый цикл длится 28 дней; приблизительно 56-й день)
NCICTCAEv5.0
Временное ограничение: После 2 циклов индукционной терапии (каждый цикл составляет 28 дней; приблизительно День 56)
Безопасность: Гематологические и негематологические токсичности (NCI CTCAE v5.0)
После 2 циклов индукционной терапии (каждый цикл составляет 28 дней; приблизительно День 56)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
EBS
Временное ограничение: После 2 циклов индукционной терапии (каждый цикл составляет 28 дней; приблизительно День 56)
Исследование биомаркеров
После 2 циклов индукционной терапии (каждый цикл составляет 28 дней; приблизительно День 56)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

First People's Hospital of Hangzhou

Соавторы

Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
Jinhua People's Hospital
Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Zhejiang University
The Central Hospital of Lishui City
Shaoxing People's Hospital
Shaoxing Second Hospital
Jinhua Central Hospital
Taizhou Hospital
Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University
The Second Affiliated Hospital of Jiaxing University
The Affiliated People's Hospital of Ningbo University
Zhejiang Provincial Tongde Hospital
Dongyang People's Hospital
Affiliated Hospital of Jiaxing University
Yuyao People's Hospital
Huzhou Central Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

31 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2026IIT031-1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников (ИДУ) не будут предоставлены в связи с ограничениями по защите конфиденциальности пациентов, ограничениями информированного согласия и политикой управления данными учреждения. Все данные, полученные в результате данного исследования, будут использоваться исключительно для основных исследовательских целей данного испытания и не будут раскрыты внешним исследователям третьих сторон без дополнительного этического одобрения и явного согласия пациентов.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться