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Étude exploratoire de Venetoclax, Homoharringtonine, Azacitidine plus G-CSF pour les patients nouvellement diagnostiqués avec une LMA (VHAG) (VHAG)

30 mars 2026 mis à jour par: First People's Hospital of Hangzhou

Étude prospective, multicentrique et exploratoire du vénétoclax, de l'homoharringtonine et de l'azacitidine combinés au G-CSF chez les patients âgés ou inaptes atteints de leucémie aiguë myéloïde nouvellement diagnostiquée

Cette étude est un essai clinique exploratoire prospectif multicentrique à un seul bras. Au total, 61 patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) nouvellement diagnostiquée, non éligibles pour une chimiothérapie intensive, seront inclus. Le plan de Simon à deux étapes sera adopté pour contrôler les erreurs de type I et de type II, avec un taux de rémission composite acceptable minimum de 65 % et une puissance de 80 %.

Avant le traitement, les sujets subiront un dépistage dans les 28 jours, comprenant une ponction de moelle osseuse, des tests génétiques, une évaluation de l'état de performance ECOG et une évaluation de la fonction des organes. Les données seront enregistrées dans Excel et soumises à un contrôle de qualité unifié. Pendant la période de traitement, le G-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes) sera administré par voie sous-cutanée selon les besoins, et des soins de soutien tels que des antiémétiques et une hydratation seront fournis de routine.

Pour les patients qui obtiennent une rémission, une thérapie de consolidation individualisée sera administrée : ceux éligibles à la transplantation subiront une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ; ceux qui peuvent tolérer un traitement d'intensité modérée recevront d'abord une consolidation avec de la cytarabine à dose moyenne, suivie de 4 cycles de consolidation par le régime VHAG. Les patients présentant des mutations FLT3 recevront une thérapie ciblée supplémentaire pendant la consolidation.

L'évaluation de la sécurité sera réalisée conformément à la version 5.0 du NCI-CTCAE. Pour une toxicité hématologique de grade 4 ou une toxicité non hématologique sévère, la dose du traitement sera ajustée ou le traitement sera suspendu. Les événements indésirables graves seront signalés en temps opportun, et toutes les données liées à la recherche seront conservées pendant au moins 10 ans conformément aux réglementations applicables.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Selon les critères d'inclusion et d'exclusion détaillés, traitement d'induction de première ligne : régime VHAG Venetoclax 100 mg le jour 2, 200 mg le jour 3, 400 mg les jours 4-10 ; Homoharringtonine 1 mg/m² les jours 1-7 ; Azacitidine 75 mg/m² les jours 1-7 ; G-CSF 5 µg/kg par voie sous-cutanée à partir du jour 0 ; le G-CSF doit être arrêté si les leucocytes ≥ 30 × 10⁹/L.

Un cycle toutes les 4 semaines, pour un total de 2 cycles. Les patients qui atteignent une RC/RCi/MLFS/RP après le premier cycle recevront un cycle supplémentaire du même régime pour la consolidation (venetoclax 400 mg les jours 1-7 lors du deuxième cycle).

Traitement ultérieur Après avoir obtenu une rémission, réévaluer la tolérance de manière globale en fonction de l'âge, de l'état général, des comorbidités et d'autres facteurs.

Les patients éligibles à une transplantation subiront une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique.

Patients non éligibles à une transplantation :

Ceux tolérant une chimiothérapie intensive peuvent recevoir 1 à 2 cycles de consolidation par cytarabine à dose intermédiaire, suivis de 4 cycles de consolidation VHAG.

Ceux intolérants à une chimiothérapie intensive continueront avec 6 cycles de consolidation VHAG.

Les patients présentant des mutations FLT3 dans les groupes à risque intermédiaire ou élevé peuvent recevoir une thérapie combinée avec un inhibiteur de FLT3 pendant la consolidation.

Critères d'évaluation Critère principal : Taux de rémission complète composite (CRc : RC + RCi)

Critères secondaires :

Taux de réponse globale (ORR : RC + RCi + MLFS + RP) Survie globale (OS) Survie sans rechute (RFS) Taux de négativité de la maladie résiduelle mesurable (MRD) Sécurité Toxicités hématologiques et non hématologiques (NCI CTCAE version 5.0) Évaluation exploratoire des biomarqueurs

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

61

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Peipei Ye, Dr
  • Numéro de téléphone: 86-13685832706
  • E-mail: 39612903@qq.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310006
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Contact:
          • Peipei Ye, Dr
          • Numéro de téléphone: 86-13685832706
          • E-mail: 39612903@qq.com
        • Chercheur principal:
          • Xiangmin Tong, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Yaping Xie, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Peipei Ye, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Ying Lu, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Jie Jin, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Hongyan Tong, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Junyu Zhang, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Weiying Feng, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Qunyi Guo, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Jingcheng Zhang, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Li Huang, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Weiguo Zhu, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Huifang Jiang, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Gongqiang Wu, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Sai Chen, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Ying Lin, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Lihong Shou, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Jing Le, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Hui Zeng, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Yongmin Xia, Dr
        • Chercheur principal:
          • Beili Hu, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Le patient a parfaitement compris l'étude, y a participé volontairement et a signé le formulaire de consentement éclairé (FCE).
  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) nouvellement diagnostiquée, confirmée par morphologie de la moelle osseuse, immunophénotypage, cytogénétique et/ou tests de biologie moléculaire, conformément à la Classification OMS des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes (édition 2022).
  • Aucun traitement systémique antérieur pour la LMA (y compris la thérapie d'induction, de consolidation ou de maintenance).
  • Patients jugés inaptes à la chimiothérapie d'induction standard à base de cytarabine et d'anthracycline en raison de leur âge ou de comorbidités.
  • L'utilisation à court terme d'hydroxyurée ou de cytarabine à faible dose avant l'inclusion pour contrôler l'hyperleucocytose est autorisée.
  • Âge ≥ 75 ans, ou âge de 18 à 74 ans avec l'une des comorbidités suivantes :
  • État général ECOG 2-3
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 %, ou angor stable chronique
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 65 % de la valeur prédite, ou volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) ≤ 65 % de la valeur prédite
  • Clairance de la créatinine 30-45 mL/min (≥ 30 et < 45)
  • Insuffisance hépatique modérée : bilirubine totale > 1,5 × LSN et ≤ 3 × LSN
  • Autres comorbidités jugées inappropriées pour la chimiothérapie standard par l'investigateur
  • Temps de survie estimé ≥ 12 semaines.
  • Pour les patients âgés ≥ 75 ans : état général ECOG 0-2.
  • Pour les patients âgés de 18 à 74 ans : état général ECOG 0-3.
  • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault).
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN).
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; peut être assouplie à ≤ 3 × LSN chez les patients présentant une infiltration hépatique leucémique.
  • Pour les patients < 75 ans, bilirubine totale ≤ 3 × LSN.

Critères d'exclusion :

  • Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP).
  • Antécédents de néoplasmes myéloprolifératifs, y compris polyglobulie de Vaquez, thrombocytémie essentielle, myélofibrose, etc.
  • Traitement antérieur par agents hypométhylants, vénétoclax (VEN) ou chimiothérapie systémique pour syndromes myélodysplasiques (SMD).
  • Traitement antérieur par tout médicament expérimental ou dispositif thérapeutique pour SMD/LMA.
  • Participation simultanée à un autre essai clinique.
  • LMA avec atteinte du système nerveux central (SNC) confirmée par imagerie ou examen du liquide céphalorachidien.
  • Anticorps anti-VIH positif pendant la période de dépistage.
  • Ag HBs ou anticorps anti-VHC positif avec une charge virale à haute sensibilité supérieure à la limite inférieure de détection dans les 3 mois (à l'exception de ceux guéris ou présentant une réplication persistante à faible niveau).
  • Ingestion de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville, de carambole ou de leurs produits dans les 72 heures précédant la première dose.
  • Insuffisance respiratoire chronique nécessitant une oxygénothérapie à long terme.
  • Présence de troubles cardiaques, hépatiques, rénaux, endocriniens, métaboliques, immunitaires, neurologiques ou psychiatriques graves.
  • Antécédents d'hypersensibilité au médicament de l'étude (y compris les excipients de l'azacitidine).
  • Altération de l'absorption des médicaments due à un syndrome de malabsorption, un syndrome de l'intestin court ou d'autres conditions affectant l'absorption des médicaments par voie orale.
  • Tuberculose active ou autres infections graves nécessitant une thérapie anti-infectieuse intraveineuse pendant ≥7 jours.
  • Présence d'un second cancer dans les 2 ans précédant l'inclusion, à l'exclusion du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein guéri, du carcinome basocellulaire complètement réséqué ou du carcinome épidermoïde localisé de la peau, ou des cancers localisés guéris par chirurgie et ne nécessitant pas de suivi ultérieur.
  • L'investigateur juge que le patient est par ailleurs inéligible pour participer à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement par régime VHAG
Tous les patients inclus recevront le régime de combinaison VHAG, composé de vénétoclax, d'homoharringtonine, d'azacitidine et de G-CSF, conformément au protocole de l'étude.
Le régime comprend une thérapie d'induction suivie de cycles de consolidation facultatifs comme spécifié dans le protocole.
Médicament: Intervention pour le Venetoclax
Administration orale de vénétoclax.
La dose de départ est de 100 mg le jour 2, 200 mg le jour 3 et 400 mg une fois par jour du jour 4 au jour 10 de chaque cycle d'induction.
Des ajustements de dose peuvent être effectués selon le protocole en fonction de la tolérabilité et de la sécurité.
Médicament: Intervention pour l'Homoharringtonine
Perfusion intraveineuse d'homoharringtonine à une dose de 1 mg/m² quotidiennement du jour 1 au jour 7 de chaque cycle d'induction.
Médicament: Intervention pour l'Azacitidine
Administration sous-cutanée ou intraveineuse d'azacitidine à une dose de 75 mg/m² par jour du jour 1 au jour 7 de chaque cycle d'induction.
Médicament: Intervention pour G-CSF
Administration sous-cutanée de G-CSF à une dose de 5 µg/kg quotidiennement, initiée avant le début de la thérapie d'induction (Jour 0). L'arrêt se fera conformément au protocole lorsque la numération des globules blancs (GB) dépasse 30 × 10⁹/L.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
CRc（CR+CRi）
Délai: Après 2 cycles de thérapie d'induction (chaque cycle dure 28 jours ; environ jour 56)
Rémission complète composite (RC) plus RC avec récupération hématologique incomplète
Après 2 cycles de thérapie d'induction (chaque cycle dure 28 jours ; environ jour 56)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR (CR+CRi+MLFS+PR)
Délai: Après 2 cycles de thérapie d'induction (chaque cycle dure 28 jours ; environ jour 56)
Taux de réponse objective (Réponse complète + Réponse complète avec récupération hématologique incomplète + État sans leucémie médullaire + Réponse partielle)
Après 2 cycles de thérapie d'induction (chaque cycle dure 28 jours ; environ jour 56)
OS
Délai: 1 an
Survie globale
1 an
SFR
Délai: 1 an
Survie sans rechute
1 an
MRD
Délai: Après 2 cycles de thérapie d'induction (chaque cycle dure 28 jours ; environ jour 56)
Taux de conversion négative de la maladie résiduelle minimale (MRD) évaluable
Après 2 cycles de thérapie d'induction (chaque cycle dure 28 jours ; environ jour 56)
NCICTCAEv5.0
Délai: Après 2 cycles de traitement d'induction (chaque cycle dure 28 jours ; environ jour 56)
Sécurité : Toxicités hématologiques et non hématologiques (NCI CTCAE v5.0)
Après 2 cycles de traitement d'induction (chaque cycle dure 28 jours ; environ jour 56)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
EBS
Délai: Après 2 cycles de thérapie d'induction (chaque cycle dure 28 jours ; approximativement jour 56)
Évaluation exploratoire des biomarqueurs
Après 2 cycles de thérapie d'induction (chaque cycle dure 28 jours ; approximativement jour 56)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

First People's Hospital of Hangzhou

Collaborateurs

Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
Jinhua People's Hospital
Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Zhejiang University
The Central Hospital of Lishui City
Shaoxing People's Hospital
Shaoxing Second Hospital
Jinhua Central Hospital
Taizhou Hospital
Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University
The Second Affiliated Hospital of Jiaxing University
The Affiliated People's Hospital of Ningbo University
Zhejiang Provincial Tongde Hospital
Dongyang People's Hospital
Affiliated Hospital of Jiaxing University
Yuyao People's Hospital
Huzhou Central Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

31 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2026

Première publication (Réel)

2 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2026IIT031-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants (DIP) ne seront pas partagées, en raison des contraintes liées à la protection de la vie privée des patients, des limitations du consentement éclairé et des politiques de gestion des données institutionnelles. Toutes les données générées par cette étude seront utilisées uniquement pour les objectifs de recherche primaires de cet essai et ne seront pas divulguées à des chercheurs tiers externes sans approbation éthique supplémentaire et consentement explicite des patients.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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