Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Exploratorní studie Venetoclaxu, Homoharringtoninu, Azacitidinu plus G-CSF u nově diagnostikované AML (VHAG) (VHAG)

30. března 2026 aktualizováno: First People's Hospital of Hangzhou

Prospektivní, multicentrická, průzkumná studie Venetoclaxu, Homoharringtoninu a Azacitidinu v kombinaci s G-CSF u starších nebo nevhodných pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií

Tato studie je jednoramenná, prospektivní, multicentrická explorační klinická studie. Celkem bude zařazeno 61 pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou vhodní pro intenzivní chemoterapii. Pro kontrolu chyb typu I a typu II bude použit Simonův dvoufázový design, s minimální přijatelnou mírou kompozitní remise 65 % a silou testu 80 %.

Před léčbou podstoupí subjekty screening do 28 dnů, včetně aspirace kostní dřeně, genetického testování, hodnocení výkonnostního stavu ECOG a hodnocení funkce orgánů. Data budou zaznamenána v Excelu a podrobena jednotné kontrole kvality. Během léčebného období bude podle potřeby podávána G-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů) subkutánně a rutinně bude poskytována podpůrná péče, jako je antiemetická a hydratační terapie.

Pacientům, kteří dosáhnou remise, bude podána individualizovaná konsolidační terapie: ti, kteří jsou vhodní pro transplantaci, podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk; ti, kteří snášejí léčbu střední intenzity, nejprve obdrží konsolidaci střední dávkou cytarabinu, následovanou 4 cykly konsolidace režimem VHAG. Pacienti s mutacemi FLT3 obdrží během konsolidace další cílenou terapii.

Hodnocení bezpečnosti bude provedeno v souladu s NCI-CTCAE verze 5.0. Pro hematologickou toxicitu stupně 4 nebo závažnou nehematologickou toxicitu bude upravena dávka léčby nebo bude léčba přerušena. Závažné nežádoucí události budou včas hlášeny a všechna data související s výzkumem budou v souladu s příslušnými předpisy uchovávána po dobu nejméně 10 let.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podle podrobných kritérií pro zařazení a vyloučení, terapie první linie indukce: režim VHAG Venetoklax 100 mg ve 2. den, 200 mg ve 3. den, 400 mg ve dnech 4-10; Homoharringtonin 1 mg/m² ve dnech 1-7; Azacitidin 75 mg/m² ve dnech 1-7; G-CSF 5 µg/kg subkutánně od 0. dne; G-CSF se přeruší, pokud WBC ≥ 30 × 10⁹/l.

Jeden cyklus každé 4 týdny, celkem 2 cykly. Pacienti, kteří dosáhnou CR/CRi/MLFS/PR po prvním cyklu, dostanou jeden další cyklus stejného režimu pro konsolidaci (venetoklax 400 mg ve dnech 1-7 ve druhém kurzu).

Následná léčba Po dosažení remise komplexně přehodnotit snášenlivost na základě věku, výkonnostního stavu, komorbidit a dalších faktorů.

Pacienti vhodní pro transplantaci podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

Pacienti nevhodní pro transplantaci:

Ti, kteří snášejí intenzivní chemoterapii, mohou dostat 1-2 kúry konsolidace cytarabinem střední dávky, následované 4 kúrami konsolidace VHAG.

Ti, kteří nesnášejí intenzivní chemoterapii, budou pokračovat 6 kúrami konsolidace VHAG.

Pacienti s mutacemi FLT3 ve středně rizikových nebo vysoce rizikových skupinách mohou během konsolidace dostat kombinovanou terapii s inhibitorem FLT3.

Koncové body Primární koncový bod: Složená míra kompletní remise (CRc: CR + CRi)

Sekundární koncové body:

Celková míra odpovědi (ORR: CR + CRi + MLFS + PR) Celkové přežití (OS) Přežití bez relapsu (RFS) Míra negativity měřitelného reziduálního onemocnění (MRD) Bezpečnost Hematologické a nehematologické toxicity (NCI CTCAE verze 5.0) Průzkumné hodnocení biomarkerů

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

61

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Peipei Ye, Dr
  • Telefonní číslo: 86-13685832706
  • E-mail: 39612903@qq.com

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310006
        • Affiliated Hangzhou First People's Hospital, School of Medicine, Westlake University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiangmin Tong, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yaping Xie, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Peipei Ye, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ying Lu, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jie Jin, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hongyan Tong, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Junyu Zhang, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Weiying Feng, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Qunyi Guo, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jingcheng Zhang, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Li Huang, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Weiguo Zhu, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Huifang Jiang, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Gongqiang Wu, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sai Chen, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ying Lin, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lihong Shou, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jing Le, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hui Zeng, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yongmin Xia, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Beili Hu, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria zařazení:

  • Pacient plně pochopil studii, dobrovolně se účastní a podepsal informovaný souhlas (ICF).
  • Nově diagnostikovaná akutní myeloidní leukémie (AML) potvrzená morfologií kostní dřeně, imunofenotypizací, cytogenetikou a/nebo molekulárně biologickým testováním v souladu s klasifikací WHO nádorů krvetvorných a lymfoidních tkání (vydání 2022).
  • Žádná předchozí systémová léčba AML (včetně indukční, konsolidační nebo udržovací léčby).
  • Pacienti posouzení jako nevhodní pro standardní indukční chemoterapii cytarabinem plus antracyklinem z důvodu věku nebo komorbidit.
  • Krátkodobé užívání hydroxyurey nebo nízkodávkového cytarabinu před zařazením ke kontrole hyperleukocytózy je povoleno.
  • Věk ≥ 75 let, nebo věk 18–74 let s některou z následujících komorbidit:
  • ECOG výkonnostní stav 2–3
  • Historie kongestivního srdečního selhání, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %, nebo chronické stabilní anginy pectoris
  • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 65 % predikované hodnoty, nebo nucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ≤ 65 % predikované hodnoty
  • Clearance kreatininu 30–45 ml/min (≥ 30 a < 45)
  • Středně těžké jaterní postižení: celkový bilirubin > 1,5 × ULN a ≤ 3 × ULN
  • Další komorbidity, které zkoušející považuje za nevhodné pro standardní chemoterapii
  • Odhadovaná doba přežití ≥ 12 týdnů.
  • Pro pacienty ve věku ≥ 75 let: ECOG výkonnostní stav 0–2.
  • Pro pacienty ve věku 18–74 let: ECOG výkonnostní stav 0–3.
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN).
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; může být zvýšeno na ≤ 3 × ULN u pacientů s leukemickou infiltrací jater.
  • Pro pacienty < 75 let: celkový bilirubin ≤ 3 × ULN.

Kriteria vyloučení:

  • Akutní promyelocytární leukémie (APL).
  • Historie předchozích myeloproliferativních neoplazií, včetně polycythemia vera, esenciální trombocytémie, myelofibrózy atd.
  • Předchozí podávání hypomethylačních látek, venetoclaxu (VEN) nebo systémové chemoterapie pro myelodysplastické syndromy (MDS).
  • Předchozí podávání jakéhokoli experimentálního léku nebo léčby přístrojem pro MDS/AML.
  • Současná účast v jiné klinické studii.
  • AML s postižením centrálního nervového systému (CNS) potvrzeným zobrazením nebo vyšetřením mozkomíšního moku.
  • Pozitivní protilátka HIV během screeningového období.
  • Pozitivní HBsAg nebo protilátka HCV s vysoce citlivou virovou náloží nad dolní hranici detekce do 3 měsíců (kromě vyléčených nebo s přetrvávající nízkou replikací).
  • Příjem grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů, karamboly nebo jejich produktů do 72 hodin před první dávkou.
  • Chronické respirační selhání vyžadující dlouhodobou kyslíkovou terapii.
  • Přítomnost závažných srdečních, jaterních, renálních, endokrinních, metabolických, imunitních, neurologických nebo psychiatrických poruch.
  • Historie přecitlivělosti na studijní lék (včetně pomocných látek azacitidinu).
  • Porušená absorpce léku v důsledku malabsorpčního syndromu, syndromu krátkého střeva nebo jiných stavů ovlivňujících orální absorpci léků.
  • Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce vyžadující intravenózní antiinfektivní léčbu po dobu ≥7 dní.
  • Přítomnost druhého maligního nádoru do 2 let před zařazením, kromě vyléčeného karcinomu in situ děložního hrdla nebo prsu, zcela resekovaného bazocelulárního karcinomu nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže, nebo lokalizovaných malignit vyléčených chirurgicky a nevyžadujících další sledování.
  • Zkoušející posoudí, že pacient je jinak nezpůsobilý účastnit se této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VHAG léčebný režim – rameno léčby
Všichni zařazení pacienti obdrží podle protokolu studie kombinovaný režim VHAG, který se skládá z venetoklaxu, homoharringtoninu, azacitidinu a G-CSF. Režim zahrnuje indukční terapii následovanou volitelnými konsolidačními cykly podle specifikace v protokolu.
Lék: Intervence pro Venetoklax
Orální podání venetoklaxu.
Počáteční dávka je 100 mg ve 2. dni, 200 mg ve 3. dni a 400 mg jednou denně od 4. do 10. dne každého indukčního cyklu.
Úpravy dávek mohou být provedeny podle protokolu na základě snášenlivosti a bezpečnosti.
Lék: Intervence pro Homoharringtonin
Intravenózní infuze homoharringtoninu v dávce 1 mg/m² denně od 1. do 7. dne každého indukčního cyklu.
Lék: Intervence pro Azacitidin
Subkutánní nebo intravenózní podávání azacitidinu v dávce 75 mg/m² denně od 1. do 7. dne každého indukčního cyklu.
Lék: Intervence s G-CSF
Subkutánní podávání G-CSF v dávce 5 μg/kg denně, zahájené před začátkem indukční terapie (den 0).
Ukončení bude podle protokolu, když počet bílých krvinek (WBC) překročí 30 × 10⁹/L.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CRc（CR+CRi）
Časové okno: Po 2 cyklech indukční terapie (každý cyklus trvá 28 dní; přibližně den 56)
Kompletní remise (CR) plus CR s neúplnou hematologickou obnovou
Po 2 cyklech indukční terapie (každý cyklus trvá 28 dní; přibližně den 56)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR（CR+CRi+MLFS+PR）
Časové okno: Po 2 cyklech indukční terapie (každý cyklus trvá 28 dní; přibližně Den 56)
Míra objektivní odpovědi (Kompletní odpověď + Kompletní odpověď s neúplnou hematologickou obnovou + Stav kostní dřeně bez leukémie + Částečná odpověď)
Po 2 cyklech indukční terapie (každý cyklus trvá 28 dní; přibližně Den 56)
OS
Časové okno: 1rok
Celkové přežití
1rok
RFS
Časové okno: 1rok
RFS (relaps-free survival)
1rok
MRD
Časové okno: Po 2 cyklech indukční terapie (každý cyklus trvá 28 dní; přibližně Den 56)
Míra negativní konverze hodnotitelného minimálního reziduálního onemocnění (MRD)
Po 2 cyklech indukční terapie (každý cyklus trvá 28 dní; přibližně Den 56)
NCICTCAEv5.0
Časové okno: Po 2 cyklech indukční terapie (každý cyklus trvá 28 dní; přibližně den 56)
Bezpečnost: Hematologické a nehematologické toxicity (NCI CTCAE v5.0)
Po 2 cyklech indukční terapie (každý cyklus trvá 28 dní; přibližně den 56)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
EBS
Časové okno: Po 2 cyklech indukční terapie (každý cyklus trvá 28 dní; přibližně den 56)
Průzkumné hodnocení biomarkerů
Po 2 cyklech indukční terapie (každý cyklus trvá 28 dní; přibližně den 56)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

First People's Hospital of Hangzhou

Spolupracovníci

Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
Jinhua People's Hospital
Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Zhejiang University
The Central Hospital of Lishui City
Shaoxing People's Hospital
Shaoxing Second Hospital
Jinhua Central Hospital
Taizhou Hospital
Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University
The Second Affiliated Hospital of Jiaxing University
The Affiliated People's Hospital of Ningbo University
Zhejiang Provincial Tongde Hospital
Dongyang People's Hospital
Affiliated Hospital of Jiaxing University
Yuyao People's Hospital
Huzhou Central Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

31. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

2. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2026IIT031-1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Individuální data účastníků (IPD) nebudou sdílena z důvodu omezení ochrany soukromí pacientů, omezení informovaného souhlasu a institucionálních zásad správy dat. Všechna data vygenerovaná z této studie budou použita výhradně pro primární výzkumné cíle této studie a nebudou zveřejněna externím výzkumníkům třetích stran bez dalšího etického schválení a explicitního souhlasu pacienta.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Klinické studie na Intervence pro Venetoklax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit