재발 또는 불응성 T세포 급성 림프모구 백혈병 및 림프종을 가진 청소년 및 젊은 성인 환자를 위한 Venetoclax, Dexamethasone, Bortezomib, Daratumumab (VDBD)의 1상 연구

포함 기준:

• 체중은 40kg 이상이어야 합니다.
• 환자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 T-ALL 또는 TLBL을 가져야 합니다.
• 나이 ≥ 12세에서 ≤ 30세.
• 16세 미만 환자의 경우 Lansky 점수 ≥60, 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky 점수 ≥60. (부록 I 참조)
• 기준 배출률은 40% 이상이어야 하거나 단축률은 20% 이상이어야 합니다. 연구자의 재량에 따라 둘 중 하나를 사용할 수 있습니다.
• 적절한 간 기능 (직접 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배, Gilbert 증후군 또는 백혈병 침범으로 인한 증가가 아닌 경우, 그리고 AST 및/또는 ALT < ULN의 5배, 백혈병 침범으로 인한 것으로 간주되지 않는 경우. 백혈병 침범으로 인한 것으로 간주되는 경우 직접 빌리루빈 < ULN의 3배 또는 AST 및/또는 ALT < ULN의 10배가 적격으로 간주됩니다.
• 적절한 신장 기능 (계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/분), PI가 결정한 질병 관련이 아닌 경우.
• 급속 증식성 질환이 없는 경우, 이전 치료 시작부터 연구 시작까지의 간격은 세포독성 또는 비세포독성 (면역요법제)의 경우 최소 14일이거나, 이전 치료의 5 반감기 중 더 짧은 쪽이어야 합니다. 급속 증식성 질환 환자의 경우 연구 치료 시작 전, 임상적 이익과 PI와의 논의 후 필요에 따라 하이드록시우레아 및/또는 사이타라빈(최대 2 g/m2) 투여가 허용됩니다.
• 중추신경계(CNS) 예방을 위한 동시 치료 또는 통제된 CNS 질환에 대한 치료 지속이 허용됩니다.
• 환자는 연구 조합으로 이전에 제공되지 않은 경우 연구 등록 전에 연구 약제 중 어느 것을 받았을 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 병력 또는 증거가 있는 환자의 경우, 지시된 경우 억제 치료 중 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다.

현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출되지 않는 HCV 바이러스 부하를 가진 경우 적격입니다.

• 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 중추신경계(CNS) 지향 치료 후 추적 뇌 영상에서 활성 진행의 증거가 없는 경우 적격입니다.
• 심장 질환의 알려진 병력 또는 현재 증상, 또는 심장독성 약제 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 적격이 되려면, 환자는 PI에 의해 결정된 2B 등급 이상이어야 합니다.

• 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조). 이는 생리 시작(8세부터 가능)부터 55세까지의 모든 여성 환자를 포함하며, 환자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 제외 요인을 나타내는 경우는 제외합니다:

  • 폐경 후 (12개월 이상 연속 생리 없음).
  • 자궁적출술 또는 양측 난소난관적출술 병력.
  • 난소 기능 부전 (폐경기 범위의 난포자극호르몬과 에스트라디올, 골반 전체 방사선 치료를 받은 자).
  • 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술 병력.
• 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임 (즉, 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질내 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁적출술, 대상자/파트너 정관 수술 후, 임플란트 또는 주사형 피임약, 콘돔과 정자살충제. 시험 전체 기간과 약물 세척 기간 동안 성적 활동을 하지 않는 것은 허용 가능한 관행입니다; 그러나 주기적 금욕, 리듬법, 체외 사정법은 허용되지 않는 피임 방법입니다. 여성이 임신하게 되거나 그녀 또는 그녀의 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신을 의심하는 경우, 즉시 주치의에게 알려야 합니다.
• 이 프로토콜에서 치료받거나 등록된 남성도 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 완료 후 4개월 동안 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 환자를 연구 치료의 허용 불가능한 위험에 처하게 할 수 있는 동시성 통제되지 않은 의학적 상태, 검사실 이상, 또는 정신 질환을 가진 환자.
• 아래에 설명된 것 이외의 연구용 또는 상용 항암제 또는 치료법은 환자의 악성 종양을 치료하려는 의도로 투여될 수 없습니다.

• 다른 화학요법제 또는 항백혈병제의 사용은 다음 예외를 제외하고 연구 중 허용되지 않습니다:

  i. 예방적 사용 또는 통제된 CNS 백혈병을 위한 척수강 내 화학요법.

동의 전에 시행된 이전 CNS 평가 및 척수강 내(IT) 화학요법은 C1D1의 7일 이내에 완료된 경우, 사이클 1 일 1 IT 화학요법으로 간주될 수 있습니다. ii. 급속 증식성 질환 환자의 하이드록시우레아 또는 사이타라빈 사용.

iii. 급속 증식성 질환 치료를 위한 스테로이드 사용. iv. 지지 치료를 위한 연구용 또는 상용 약제는 주치의와 상담하여 사용할 수 있습니다.

• 경구 연구 약제의 흡수에 방해가 될 수 있는 심각한 위장관 또는 대사 상태를 가진 환자.
• 운동 또는 감각 기능을 심각하게 손상시키는 심각한 통제되지 않은 말초 신경병증을 가진 환자.
• 치료 중인 동시성 두 번째 활성 악성 종양을 가진 환자.
• 알려진 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염 또는 알려진 HIV 감염.

알려진 또는 의심되는 병력이 없는 환자의 경우 검사가 필요하지 않습니다.

• 임신 중이거나 수유 중인 여성 대상자.
• 활성적이고 통제되지 않은 감염을 가진 환자.
• 연구자의 의견으로 연구 결과를 혼동시키거나, 연구 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 환자가 참여하는 것이 환자의 최선의 이익이 아닐 수 있는 병력 또는 동시성 상태, 치료, 검사실 이상.
• venetoclax, dexamethasone, bortezomib, daratumumab와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응 병력.