ART 시작 시점에 항세포사멸 인자인 BCL-2를 억제하여 HIV 감염 세포의 세포사멸을 촉진하고 HIV 저장소의 형성을 제한하기 위한 연구자 주도 무작위 대조 개방형 임상시험 (INITIATE 연구) (INITIATE)
ART 시작 시 항세포사멸 인자인 BCL-2를 억제하여 HIV 감염 세포의 세포사멸을 촉진하고 HIV 저장소의 형성을 제한하기 위한 연구자 주도 무작위 배정, 대조군, 개방형 임상시험 (INITIATE 연구)
항레트로바이러스 약물(ART)을 이용한 병용 요법은 HIV를 억제하고 면역 체계를 회복시키는 데 효과적임이 입증되었으나, 감염을 치료할 수는 없습니다. 따라서 평생 치료가 필요합니다. 그 이유는 오래 지속되는 세포에 숨어 있는 비활성 바이러스의 저장소가 존재하며, 이는 HIV 치료나 면역 체계에 의해 제거될 수 없기 때문입니다. 이 저장소는 HIV 치료의 주요 장벽이며, 평생 ART 치료를 중단할 수 있도록 하기 위해서는 이를 최소화하거나 제거해야 합니다.
비활성 바이러스 저장소를 줄이기 위한 여러 연구가 진행되었습니다. 사용된 약물들은 휴지 상태의 감염된 세포에서 바이러스를 활성화시켜 면역 체계가 바이러스를 인식할 수 있도록 했습니다. 안타깝게도, 이러한 실험적 치료는 오래 지속되는 세포 내 비활성 HIV 저장소를 줄이는 데 충분하지 않았는데, 이는 세포 사멸 신호 전달 메커니즘의 특정 변화로 인해 이러한 세포들이 충분한 정도의 세포 사멸을 겪지 않기 때문일 수 있습니다.
약물 베네토클락스(Venclyxto)는 프로그램된 세포 사멸 조절에 관여하는 핵심 요소인 BCL-2(B Cell Lymphoma-2) 억제제입니다. 연구에 따르면 HIV에 감염된 오래 지속되는 세포에서 BCL-2 활성이 증가한 것으로 나타났습니다. 실험실 실험에서 우리는 HIV를 활성화시키면서 동시에 베네토클락스로 세포를 처리하면 HIV 감염 세포의 제거로 이어질 수 있음을 입증했습니다. ART를 받는 HIV 감염 인간화 마우스를 대상으로 한 실험에서, 우리는 추가로 베네토클락스 치료가 ART 중단 후 바이러스 재발을 지연시킨다는 것을 베네토클락스를 처치하지 않은 마우스와 비교하여 발견했습니다.
이 연구의 목적은 HIV 치료를 시작하는 HIV 감염자에게 베네토클락스 치료가 잠복 감염 세포의 사멸을 촉진하여 잠복 HIV 저장소의 감소로 이어질 수 있는지 조사하는 것입니다. 연구에서는 베네토클락스의 안전성과 효과를 검토할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Thomas A Rasmussen, Associate professor, MD, PhD
- 전화번호: 004593801394
- 이메일: thomrasm@rm.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Jesper D Gunst, MD, PhD
- 전화번호: 004523886636
- 이메일: jesdam@rm.dk
연구 장소
-
-
-
Aarhus, 덴마크, 8200
- 모병
- Infectious Diseases, Q Research
-
연락하다:
- Thomas A Rasmussen, Associate Professor, MD, PhD
- 전화번호: +4593801394
- 이메일: thomrasm@rm.dk
-
연락하다:
- Jesper D Gunst, MD, PhD
- 전화번호: +4523886636
- 이메일: jesdam@rm.dk
-
-
-
-
-
Badalona, 스페인
- 모병
- Hospital Universitari Germans Trias I Pujol, Department of Infectious Diseases
-
연락하다:
- José M Marhuenda, MD, PhD
- 전화번호: +34934657897
- 이메일: jmolto@lluita.org
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 문서화된 HIV-1 감염
- 선별 시 18-70세 (양쪽 포함)
- 선별 시 CD4+ T 세포 수 >300/μL
- 선별 시 ART 미경험
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 기간 동안 ART를 계속할 능력과 의지
- 모든 참가자는 HIV 전염이 여전히 발생할 수 있는 상황, 즉 ART로 완전히 억제될 때까지(혈장 HIV-1 RNA <50 copies/mL) 모든 성관계 중 콘돔 사용에 동의해야 함
- 모든 참가자는 연구 기간 동안 임신 과정에 참여하지 않기로 동의해야 함 (예: 임신 시도 또는 임신시키기, 정자 기부, 체외 수정, 난자 기부)
제외 기준:
- 다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 현재 또는 이전 BCL-2 길항제 또는 암 치료제로 사용된 기타 세포자살촉진제 사용
- 활성 PrEP 사용 중 HIV 감염이 획득되었다는 증거 또는 강한 의심
- 베네토클락스 치료가 적응증인 동반 질환
- 현재 중등도 또는 강력 CYP3A4 억제제 사용 (케토코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르, 코비시스타트, 클래리스로마이신 등)
- 현재 HIV 프로테아제 억제제 사용 (CYP3A4 억제로 인해)
- 현재 P-gp 약물 유출 펌프 강력 억제제 사용 (코비시스타트, 리토나비르, 아지스로마이신, 클래리스로마이신 포함)
- 현재 협소 치료 지수를 가진 P-gp 기질 사용 (디곡신, 타크로리무스, 사이클로스포린, 시롤리무스, 다비가트란, 콜키신, 로페라마이드 등)
- 현재 강력 또는 중등도 CYP3A4 유도제 사용 (카르바마제핀, 페니토인, 리팜피신, 세인트존스워트, 보센탄, 에파비렌즈, 에트라비린); 모다피닐, 나프실린과 같은 중등도 CYP3A4 유도제의 간헐적 사용은 가능하지만 가능한 한 피해야 함
- 연구 시작 28일 이내 면역조절제 (예방접종 제외) 또는 전신 화학요법제 투여
- 연구자의 의견으로 개인을 연구에 부적합하게 만들거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 기타 현재 또는 이전 치료
- 베네토클락스 또는 그 유사체 성분에 대한 알려진 과민증
- 활성 AIDS 정의 기회감염의 증거
- 연구 기간 내 ART 요법을 변경하려는 개인
- 현재 또는 최근 위장관 질환이나 위장관 수술로 연구 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있음
- 연구자의 판단에 따라 연구 치료 또는 절차에 대한 적절한 순응도를 방해할 수 있는 활성 알코올 또는 약물 사용
- 연구 절차를 따르지 못하거나 원하지 않음
- 적절히 치료된 기저세포암을 제외한 악성 종양 또는 이식 병력
- HBsAg 양성으로 정의된 B형 간염 또는 HCV-RNA 양성으로 정의된 C형 간염 동시 감염 (현재 치유된 이전 B형 또는 C형 간염 감염자는 등록 가능)
- 고립된 항-HBcAb (치유된 B형 간염)가 있는 개인의 경우, 선택된 ART 요법은 TDF 또는 TAF를 포함해야 함
- AST 또는 ALT > 정상 상한치의 3배인 간 기능 장애
- Child-Pugh 분류에 따른 중증 간 기능 장애 (Class C)
- 추정 크레아티닌 청소율 (eGFR) <50 mL/min인 신장 기능 장애
- 중대한 심장 기능 장애
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 또는 포함 기준에 명시된 대로 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임기 여성 (WOCBP)
- 선별 시 다음 검사실 수치 (선별 실패가 결정되기 전에 허용 가능한 수치를 얻기 위해 임상적으로 지시된 대로 검사를 반복할 수 있으나, 선별 검사 1주일 내에 보조 치료는 투여하지 않음): 혈소판 수 ≤100 x10⁹/L, 절대 호중구 수 ≤1.0x10⁹/L, 혈색소 <10.0 g/dL, CD4+ T 세포 수 <300 cells/μL
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 연구 참가자들은 ART 시작과 동시에 베네토클락스 200mg을 투여받습니다
|
Venetoclax 200 mg는 0-14일, 35-49일, 70-84일에 매일 투여됩니다.
연구 방문 및 혈액 채취는 0, 7, 14, 35, 49, 70, 84, 126, 252, 365일에 진행됩니다.
|
|
간섭 없음: ART 단독
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전성 종료점: ART 시작 시점에 PLWH에서 베네토클락스 투여의 안전성 확인
기간: Day 0 to Day 365
|
안전성은 연구 치료와 관련된 치료 중 발생한 이상반응(AEs)으로 정의됩니다
|
Day 0 to Day 365
|
|
효과 종점: 완전한 HIV-DNA를 포함하는 말초혈액 CD4+ T 세포의 빈도
기간: 365일
|
교차 아형 정상 전바이러스 DNA 분석법(IPDA)을 사용하여 정상 HIV-DNA를 함유하는 말초혈액 CD4+ T 세포의 빈도
|
365일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
항레트로바이러스 치료 시작 시점에 HIV 감염자에게 베네토클락스 투여가 바이러스 감소 및 HIV 잔류에 미치는 영향
기간: Day 0 to Day 365
|
Day 0 to Day 365
|
|
ART 시작 시점에 베네토클락스 투여가 HIV 감염자의 세포 사멸 경로에 미치는 영향
기간: Day 0부터 Day 365까지
|
Day 0부터 Day 365까지
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- INITIATE-001
- 2025-521841-26-00 (씨티스)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .