Badanie fazy 1 z zastosowaniem wenetoklaksu, deksametazonu, bortezomibu i daratumumabu (VDBD) u młodzieży i młodych dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T i chłoniakami

Kryteria włączenia:

• Masa ciała musi wynosić > lub = 40 kg
• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną nawrotową lub oporną na leczenie T-ALL lub TLBL.
• Wiek ≥ 12 lat do ≤ 30 lat.
• Wskaźnik Lansky'ego ≥60 dla pacjentów <16 lat, wskaźnik Karnofsky'ego ≥60 dla pacjentów ≥ 16 lat. (Patrz Załącznik I)
• Frakcja wyrzutowa w punkcie wyjścia musi być > 40% LUB frakcja skracania >20%. Można zastosować dowolny z tych parametrów według uznania badacza.
• Prawidłowa czynność wątroby (bilirubina bezpośrednia < 1,5x górnej granicy normy (GGN), chyba że wzrost jest spowodowany chorobą Gilberta lub zajęciem białaczkowym, oraz AST i/lub ALT < 5x GGN, chyba że uznaje się, że jest to spowodowane zajęciem białaczkowym, w takim przypadku bilirubina bezpośrednia < 3x GGN lub AST i/lub ALT < 10x GGN będzie uznawana za kwalifikującą.
• Prawidłowa czynność nerek (wyliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min), chyba że jest to związane z chorobą, zgodnie z oceną głównego badacza (PI).
• W przypadku braku szybko proliferującej choroby, odstęp od poprzedniego leczenia do rozpoczęcia badania wyniesie co najmniej 14 dni dla leków cytotoksycznych lub niecytotoksycznych (środków immunoterapeutycznych) lub 5 okresów półtrwania poprzedniej terapii (w zależności od tego, który okres jest krótszy). Hydroksykarbamid i/lub cytarabina (do 2 g/m2) dla pacjentów z szybko proliferującą chorobą jest dozwolona przed rozpoczęciem terapii badawczej, w razie potrzeby, dla korzyści klinicznej i po konsultacji z PI.
• Dopuszcza się terapię równoległą w celu profilaktyki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub kontynuację terapii w przypadku kontrolowanej choroby OUN.
• Pacjenci mogli otrzymać którykolwiek z badanych środków przed włączeniem do badania, jeśli nie był on wcześniej podawany w kombinacji badawczej.
• Dla pacjentów z wywiadem lub dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wiremia HBV musi być niewykrywalna w trakcie terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci z wywiadem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni.

Dla pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalną wiremię HCV.

• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak aktywnej progresji.
• Pacjenci ze znanym wywiadem lub obecnymi objawami choroby serca lub z wywiadem leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć ocenę ryzyka klinicznego czynności serca przy użyciu Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub lepszej, zgodnie z oceną PI.

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa kontroli urodzeń; abstynencja) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas jego trwania. (Patrz Polityka Oceny Ciąży MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dotyczy to wszystkich pacjentek płci żeńskiej, od początku miesiączkowania (już od 8 roku życia) do 55 lat, chyba że pacjentka ma czynnik wykluczający, którym może być jedno z poniższych:

  • Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez ≥ 12 kolejnych miesięcy).
  • Wywiad histerektomii lub obustronnej salpingo-ooforektomii.
  • Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w zakresie menopauzalnym, u pacjentek, które otrzymały radioterapię całej miednicy).
  • Wywiad obustronnej podwiązania jajowodów lub innego zabiegu chirurgicznej sterylizacji.
• Zatwierdzone metody kontroli urodzeń to: Antykoncepcja hormonalna (tj. tabletki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka domaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, stan po wazektomii u pacjenta/partnera, implantowane lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy plus środki plemnikobójcze. Niepodejmowanie aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okresu wypłukiwania leku jest dopuszczalną praktyką; jednak okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda przerywanego stosunku nie są akceptowanymi metodami kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas jego trwania oraz przez 4 miesiące po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z jakimkolwiek współistniejącym niekontrolowanym schorzeniem, nieprawidłowością laboratoryjną lub chorobą psychiczną, które mogłyby narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko związane z leczeniem badawczym.
• Żadne badane lub komercyjne środki lub terapie przeciwnowotworowe inne niż opisane poniżej nie mogą być podawane w celu leczenia nowotworu złośliwego pacjenta.

• Stosowanie innych środków chemioterapeutycznych lub przeciwbiałaczkowych nie jest dozwolone w trakcie badania, z następującymi wyjątkami:

  i. chemioterapia dooponowa w celach profilaktycznych lub w przypadku kontrolowanej białaczki OUN.

Wcześniejsza ocena OUN i chemioterapia dooponowa (IT) podana przed wyrażeniem zgody może być uznana za chemioterapię IT w dniu 1 cyklu 1, pod warunkiem że została zakończona w ciągu 7 dni od C1D1. ii. stosowanie hydroksykarbamidu lub cytarabiny u pacjentów z szybko proliferującą chorobą.

iii. stosowanie steroidów w leczeniu szybko proliferującej choroby. iv. Badany lub komercyjny środek wspomagający może być stosowany po konsultacji z lekarzem prowadzącym.

• Pacjenci z jakimkolwiek ciężkim schorzeniem żołądkowo-jelitowym lub metabolicznym, które mogłoby zakłócać wchłanianie doustnych leków badawczych.
• Pacjenci z ciężką, niekontrolowaną neuropatią obwodową, znacznie upośledzającą funkcje ruchowe lub czuciowe.
• Pacjenci z współistniejącym drugim aktywnym nowotworem złośliwym w trakcie leczenia.
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub znane zakażenie HIV.

Badania nie są wymagane dla pacjentów bez znanego lub podejrzewanego wywiadu.

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjent ma zakażenie, które jest zarówno aktywne, jak i niekontrolowane.
• Wywiad lub jakikolwiek współistniejący stan, terapia lub nieprawidłowość laboratoryjna, które, w opinii Badacza, mogłyby wpłynąć na wyniki badania, zakłócić udział pacjenta przez cały czas trwania badania lub nie są w najlepszym interesie pacjenta.
• Wywiad reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym: wenetoklaks, deksametazon, bortezomib, daratumumab.