En fase 1-studie af Venetoclax, Dexamethason, Bortezomib og Daratumumab (VDBD) til unge patienter med recidiverende eller refraktær T-celle akut lymfatisk leukæmi og lymfomer

Inklusionskriterier:

• Vægt skal være > eller = 40 kg
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller refraktær T-ALL eller TLBL.
• Alder ≥ 12 år til ≤ 30 år.
• Lansky ≥60 for patienter <16 år, Karnofsky ≥60 for patienter ≥ 16 år. (Se Bilag I)
• Baseline ejektionsfraktion skal være > 40% ELLER forkortelsesfraktion >20%. Begge kan anvendes efter forskerens skøn.
• Tilstrækkelig leverfunktion (direkt bilirubin < 1,5x øvre normalgrænse (ULN) medmindre stigning skyldes Gilberts sygdom eller leukæmisk involvering, og AST og/eller ALT < 5x ULN medmindre anset forårsaget af leukæmisk involvering, hvor direkt bilirubin < 3x ULN eller AST og/eller ALT < 10x ULN vil blive anset for berettiget.
• Tilstrækkelig nyrefunktion (beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min) medmindre relateret til sygdom som fastlagt af PI.
• I fravær af hurtigt proliferativ sygdom skal intervallet fra tidligere behandling til behandlingsstart være mindst 14 dage for cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk (immunoterapeutisk(e) middel(er)), eller et interval på 5 halveringstider for tidligere terapi (afhængigt af hvad der er kortest). Hydroxyurea og/eller cytarabin (op til 2 g/m2) for patienter med hurtigt proliferativ sygdom er tilladt før studiestart, efter behov, for klinisk fordel og efter drøftelse med PI.
• Samtidig terapi for centralnervesystemet (CNS) profylakse eller fortsættelse af terapi for kontrolleret CNS-sygdom er tilladt.
• Patienter kan have modtaget nogen af studieagens før indskrivning i studiet, hvis ikke tidligere leveret i studie kombination.
• For patienter med historie eller tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, skal HBV viral load være umålelig under suppresiv terapi, hvis indikeret.
• Patienter med en historie af hepatitis C-virus (HCV) infektion skal være blevet behandlet og helbredt.

For patienter med HCV infektion som i øjeblikket er under behandling, er de berettigede hvis de har en umålelig HCV viral load.

• Patienter med behandlede hjerne metastaser er berettigede hvis opfølgende hjerne billeddannelse efter CNS-retteret terapi viser ingen tegn på aktiv progression.
• Patienter med kendt historie eller nuværende symptomer på hjertesygdom, eller historie af behandling med kardiotoksiske midler, skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved brug af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg, skal patienter være klasse 2B eller bedre som fastlagt af PI.

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studie deltagelse og i hele studie perioden. (Se Graviditetsvurderingspolitik MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvindelige patienter, mellem menstruations start (så tidligt som 8 års alderen) og 55 år medmindre patienten har en relevant udelukkelsesfaktor som kan være en af følgende:

  • Postmenopausisk (ingen menstruation i større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
  • Historie af hysterektomi eller bilateral salpingo-oforektomi.
  • Ovariel insufficiens (Follicle Stimulating Hormone og Estradiol i menopausale niveauer, som har modtaget Whole Pelvic Radiation Therapy).
  • Historie af bilateral tubeligatur eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.
• Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (f.eks. p-piller, injektion, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), Intrauterin spiral (IUD), Tubal ligatur eller hysterektomi, Patient/Partner efter vasektomi, Implanterbar eller injicerbar prævention, og kondomer plus sæddræbende middel. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og medicinudvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og tilbagetrækningsmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller formoder at være gravid mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun informere sin behandlende læge omgående.
• Mænd behandlet eller indskrevet på dette protokol skal også acceptere at bruge tilstrækkelig prævention før studiet, i hele studie perioden, og 4 måneder efter afslutning.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med enhver samtidig ukontrolleret medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet, eller psykisk sygdom som kunne placere patienten i uacceptabel risiko for studiet behandling.
• Ingen undersøgende eller kommercielle antikræftmidler eller terapier andre end dem beskrevet nedenfor må administreres med henblik på at behandle patientens malignitet.

• Brugen af andre kemoterapeutiske midler eller antileukæmiske midler er ikke tilladt under studiet med følgende undtagelser:

  i. intratekal kemoterapi til profylaktisk brug eller for kontrolleret CNS leukæmi.

Tidligere CNS evaluering og intratekal (IT) kemoterapi administreret før samtykke kan betragtes som Cyklus 1 Dag 1 IT kemoterapi, forudsat det blev afsluttet inden for 7 dage af C1D1. ii. brug af hydroxyurea eller cytarabin for patienter med hurtigt proliferativ sygdom.

iii. brug af steroider til behandling af hurtigt proliferativ sygdom. iv. Undersøgende eller kommercielle midler til støttebehandling kan anvendes i konsultation med den behandlende læge.

• Patienter med enhver alvorlig gastrointestinal eller metabolisk tilstand som kunne forstyrre absorptionen af orale studiemediciner.
• Patienter med alvorlig ukontrolleret perifer neuropati der væsentligt hæmmer motorisk eller sensorisk funktion.
• Patienter med en samtidig anden aktiv malignitet under behandling.
• Kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller Hepatitis C (HCV) infektion eller kendt HIV infektion.

Testning er ikke påkrævet for patienter uden kendt eller mistænkt historie.

• Kvindelige forsøgspersoner som er gravide eller ammer.
• Patienten har en infektion der er både aktiv og ukontrolleret.
• Historie af eller enhver samtidig tilstand, terapi, eller laboratorieabnormitet som efter forskerens mening kunne forvirre studieresultaterne, forstyrre patientens deltagelse i hele studieperioden, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage.
• Historie af allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning venetoclax, dexamethason, bortezomib, daratumumab.