Uno Studio di Fase 1 su Venetoclax, Desametasone, Bortezomib e Daratumumab (VDBD) per Pazienti Adolescenti e Giovani Adulti con Leucemia Linfoblastica Acuta a Cellule T e Linfomi in Recidiva o Refrattari

Criteri di inclusione:

• Il peso deve essere > o = a 40 kg
• I pazienti devono avere una conferma istologica o citologica di T-ALL o TLBL recidivante o refrattaria.
• Età ≥ 12 anni a ≤ 30 anni.
• Punteggio di Lansky ≥60 per pazienti <16 anni, Karnofsky ≥60 per pazienti ≥ 16 anni di età. (Vedere Appendice I)
• La frazione di eiezione basale deve essere > 40% OPPURE la frazione di accorciamento >20%. Uno dei due può essere utilizzato a discrezione dello sperimentatore.
• Funzionalità epatica adeguata (bilirubina diretta < 1,5x il limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico, e AST e/o ALT < 5x ULN a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico, in tal caso saranno considerati idonei bilirubina diretta < 3x ULN o AST e/o ALT < 10x ULN.
• Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min) a meno che non sia correlata alla malattia come determinato dal PI.
• In assenza di malattia rapidamente proliferativa, l'intervallo dal trattamento precedente al momento dell'inizio sarà di almeno 14 giorni per agenti citotossici o non citotossici (immunoterapici), o un intervallo di 5 emivite della terapia precedente (qualunque sia più breve). Idrossiurea e/o citarabina (fino a 2 g/m2) per pazienti con malattia rapidamente proliferativa è consentita prima dell'inizio della terapia dello studio, se necessario, per beneficio clinico e dopo discussione con il PI.
• La terapia concomitante per la profilassi del sistema nervoso centrale (SNC) o la continuazione della terapia per malattia del SNC controllata è permessa.
• I pazienti possono aver ricevuto uno qualsiasi degli agenti dello studio prima dell'arruolamento nello studio se non precedentemente forniti nella combinazione dello studio.
• Per i pazienti con anamnesi o evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile in terapia soppressiva, se indicato.
• I pazienti con anamnesi di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti.

Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale dell'HCV non rilevabile.

• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione attiva.
• I pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero avere una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la Classificazione Funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei per questo studio, i pazienti dovrebbero essere di classe 2B o migliore come determinato dal PI.

• Le donne in età fertile e gli uomini devono acconsentire a utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. (Riferirsi alla Politica di Valutazione della Gravidanza MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Ciò include tutte le pazienti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni (già a 8 anni di età) e 55 anni a meno che la paziente non presenti un fattore esclusivo applicabile che può essere uno dei seguenti:

  • Postmenopausa (nessuna mestruazione in ≥ 12 mesi consecutivi).
  • Anamnesi di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale.
  • Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo in range menopausale, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale).
  • Anamnesi di legatura delle tube bilaterale o un'altra procedura di sterilizzazione chirurgica.
• I metodi approvati di controllo delle nascite sono i seguenti: Contraccezione ormonale (es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, paziente/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili, e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuale per l'intera durata della sperimentazione e del periodo di washout del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo del coito interrotto non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche acconsentire a utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio, e per 4 mesi dopo il completamento.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con qualsiasi condizione medica non controllata concomitante, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che potrebbe esporre il paziente a un rischio inaccettabile dal trattamento dello studio.
• Nessun agente o terapia anti-cancro sperimentale o commerciale diverso da quelli descritti di seguito può essere somministrato con l'intento di trattare la malignità del paziente.

• L'uso di altri agenti chemioterapici o anti-leucemici non è permesso durante lo studio con le seguenti eccezioni:

  i. chemioterapia intratecale per uso profilattico o per leucemia del SNC controllata.

La valutazione precedente del SNC e la chemioterapia intratecale (IT) somministrata prima del consenso può essere considerata come la chemioterapia IT del Ciclo 1 Giorno 1, purché sia stata completata entro 7 giorni da C1D1. ii. uso di idrossiurea o citarabina per pazienti con malattia rapidamente proliferativa.

iii. uso di steroidi per il trattamento di malattia rapidamente proliferativa. iv. Agente sperimentale o commerciale per cure di supporto può essere utilizzato in consultazione con il medico curante.

• Pazienti con qualsiasi condizione gastrointestinale o metabolica grave che potrebbe interferire con l'assorbimento dei farmaci orali dello studio.
• Pazienti con neuropatia periferica grave non controllata che compromette significativamente la funzione motoria o sensoriale.
• Pazienti con una seconda neoplasia maligna attiva concomitante in trattamento.
• Infezione nota attiva da epatite B (HBV) o epatite C (HCV) o infezione nota da HIV.

Il test non è richiesto per i pazienti senza anamnesi nota o sospetta.

• Soggetti di sesso femminile che sono in gravidanza o allattamento.
• Il paziente ha un'infezione che è sia attiva che non controllata.
• Anamnesi o qualsiasi condizione concomitante, terapia o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non sia nel migliore interesse del paziente partecipare.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a venetoclax, desametasone, bortezomib, daratumumab.