Fáze 1 studie Venetoclaxu, Dexamethasonu, Bortezomibu a Daratumumabu (VDBD) pro dospívající a mladé dospělé pacienty s relabovanou nebo refrakterní T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukemií a lymfomy

Kriteria pro zařazení:

• Váha musí být > nebo = 40 kg
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený relaps nebo refrakterní T-ALL nebo TLBL.
• Věk ≥ 12 let do ≤ 30 let.
• Lansky ≥60 pro pacienty <16 let, Karnofsky ≥60 pro pacienty ≥ 16 let věku. (Viz Příloha I)
• Výchozí ejekční frakce musí být > 40 % NEBO zkrácení frakce >20 %. Lze použít dle uvážení vyšetřovatele.
• Dostatečná funkce jater (přímý bilirubin < 1,5x horní hranice normy (ULN), pokud zvýšení není způsobeno Gilbertovým syndromem nebo leukemickým postižením, a AST a/nebo ALT < 5x ULN, pokud není považováno za důsledek leukemického postižení, v takovém případě přímý bilirubin < 3x ULN nebo AST a/nebo ALT < 10x ULN bude považováno za způsobilé.
• Dostatečná funkce ledvin (vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min), pokud není spojena s onemocněním dle rozhodnutí hlavního vyšetřovatele (PI).
• Při absenci rychle proliferujícího onemocnění bude interval od předchozí léčby do zahájení alespoň 14 dní pro cytotoxickou nebo necytotoxickou (imunoterapeutickou) léčbu, nebo interval 5 poločasů předchozí terapie (co je kratší). Hydroxyurea a/nebo cytarabin (až 2 g/m2) pro pacienty s rychle proliferujícím onemocněním je povolen před zahájením studie podle potřeby pro klinický přínos a po konzultaci s PI.
• Současná terapie pro profylaxi centrálního nervového systému (CNS) nebo pokračování terapie pro kontrolované onemocnění CNS je povolena.
• Pacienti mohli před zařazením do studie dostat jakýkoli ze studijních látek, pokud nebyly dříve podány v kombinaci ve studii.
• Pro pacienty s anamnézou nebo známkami chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná při supresivní terapii, pokud je indikována.
• Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni.

Pro pacienty s infekcí HCV, kteří jsou aktuálně léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV.

• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud následné zobrazování mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neprokazuje známky aktivní progrese.
• Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace Newyorské asociace pro srdce. Pro způsobilost v této studii by pacienti měli být třídy 2B nebo lepší dle rozhodnutí PI.

• Ženy v reprodukčním věku a muži musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. (Odkaz na politiku hodnocení těhotenství MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). To zahrnuje všechny pacientky, od začátku menstruace (již od 8 let věku) do 55 let, pokud pacientka nemá vylučující faktor, který může být jedním z následujících:

  • Postmenopauza (bez menstruace po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců).
  • Anamnéza hysterektomie nebo bilaterální salpingooforektomie.
  • Ovariální selhání (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozmezí, které podstoupily celkovou pánevní radioterapii).
  • Anamnéza bilaterální tubární ligace nebo jiného chirurgického sterilizačního zákroku.
• Schválené metody antikoncepce jsou: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), tubární ligace nebo hysterektomie, pacient/partner po vasektomii, implantovatelná nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Nepraktikování sexuální aktivity po celou dobu studie a období vylučování léku je přijatelná praxe; periodická abstinence, rytmická metoda a přerušovaná soulož nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření na těhotenství, zatímco ona nebo její partner účastní této studie, musí okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním vhodné antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po jejím ukončení.

Vylučovací kritéria:

• Pacienti s jakýmkoli současným nekontrolovaným zdravotním stavem, laboratorní abnormalitou nebo psychiatrickým onemocněním, které by mohlo pacienta vystavit nepřijatelnému riziku studijní léčby.
• Žádné experimentální nebo komerční protinádorové látky nebo terapie kromě níže popsaných nesmí být podávány s úmyslem léčit pacientovo maligní onemocnění.

• Použití jiných chemoterapeutických látek nebo antileukemických látek během studie není povoleno s následujícími výjimkami:

  i. intratékální chemoterapie pro profylaktické použití nebo pro kontrolované leukemické postižení CNS.

Předchozí vyšetření CNS a intratékální (IT) chemoterapie podaná před souhlasem může být považována za IT chemoterapii cyklu 1 dne 1, pokud byla dokončena do 7 dnů od C1D1. ii. použití hydroxyurey nebo cytarabinu pro pacienty s rychle proliferujícím onemocněním.

iii. použití steroidů pro léčbu rychle proliferujícího onemocnění. iv. Experimentální nebo komerční látka pro podpůrnou péči může být použita po konzultaci s ošetřujícím lékařem.

• Pacienti s jakýmkoli závažným gastrointestinálním nebo metabolickým stavem, který by mohl interferovat s absorpcí perorálních studijních léků.
• Pacienti s těžkou nekontrolovanou periferní neuropatií významně ovlivňující motorickou nebo senzorickou funkci.
• Pacienti se současným druhým aktivním maligním onemocněním pod léčbou.
• Známá aktivní infekce hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV) nebo známá infekce HIV.

Testování není vyžadováno pro pacienty bez známé nebo podezřelé anamnézy.

• Ženské subjekty, které jsou těhotné nebo kojí.
• Pacient má infekci, která je aktivní a nekontrolovaná.
• Anamnéza nebo jakýkoli současný stav, terapie nebo laboratorní abnormalita, která podle názoru vyšetřovatele může zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se účastnit.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické skladby jako venetoklax, dexamethason, bortezomib, daratumumab.