Start4All SCREEN-TB 프로토콜 (SCREEN-TB)

다른: 진단

진단 검사: 근접 진료 현장(점) (NPOC) NAATs

• 혀 면봉과 가래 면봉을 검사할 수 있는 근접 진료 기기입니다.
• 결핵을 포함한 감염병을 검출하는 신속 분자 검출 시스템으로, 최고 수준의 실험실 PCR 검사와 비슷한 정확한 검사 결과를 제공하면서 사용과 이동이 더 쉽고 결과를 얻는 데 15~35분만 걸립니다.

진단 검사: 저복잡도 핵산 증폭 검사(LC-NAATs)

처리되지 않은 객담 검체에서 결핵균(MTB) 복합체 DNA를 검출하기 위한 반정량적, 중첩 실시간 중합효소연쇄반응(PCR) 진단 검사[18]. 또한 MTB에서 리팜피신 내성 관련 변이를 검출할 수 있습니다. 결과는 80분 이내에 시스템 화면에 자동으로 표시됩니다.

진단 검사: 풀링 테스트를 사용한 LC-NAAT

풀링 검사는 여러 개인의 검체에서 동일한 양을 합쳐 하나의 검사로 함께 검사하는 것을 포함합니다. 풀은 CAD CXR-AI 임계값[20]에 따라 양성으로 선별되고 객담을 배출할 수 있었던 2-4명의 참가자의 남은 검체를 사용하여 생성됩니다. 가능한 한, 풀은 CAD 밴드 점수에 따라 제안됩니다: CAD <0.3은 함께 풀링하고 0.3 ≤ CAD < 0.8은 함께 풀링합니다.

진단 검사: 휴대용 흉부 X-선 영상 획득

휴대용 X선 시스템은 기존 방사선 촬영이 비실용적인 환경에서 진단 영상을 제공하도록 설계되었습니다. 이들은 가볍고 컴팩트하며 배터리로 작동하여, 원격 또는 자원이 제한된 환경에서 사용하거나, 이동성이 제한된 사람들에게 도달하기에 적합합니다. 모델에 따라 완전 충전 시 100~400장의 이미지를 생성할 수 있어, 전기 접근 없이도 장시간 사용이 가능합니다.

진단 검사: 컴퓨터 보조 검출 (CAD) 흉부 엑스레이 (CXR-AI)

흉부 X선을 위한 컴퓨터 보조 감지(CAD) 소프트웨어는 결핵 및 기타 흉부 이상에 대한 신속하고 자동화된 스크리닝을 지원하도록 설계되었습니다. 연구용 소프트웨어는 아직 선택되지 않았습니다. 이는 WHO가 승인한 CAD 소프트웨어로, 입찰 절차를 통한 최종 선정 및 국가 규제 승인을 준수할 것입니다. 모바일 또는 컴퓨터 플랫폼에서 작동하는 이러한 도구는 1분 이내에 흉부 X선을 분석할 수 있으며, 정상 스캔과 비정상 스캔을 구분하고 폐, 흉막, 종격동, 뼈, 횡격막 및 심장의 발견 사항을 강조 표시합니다. 질병 감지 외에도 일부 시스템은 장치 배치 확인 및 해부학적 랜드마크로부터의 거리 측정과 같은 작업을 임상의가 수행하는 데 도움을 줄 수 있습니다.

다른: TB&HIV 하위 연구 진단 검사 스크리닝

SCREEN TB&HIV 하위 연구는 카메룬, 나이지리아, 케냐에서만 시행됩니다. 따라서 방글라데시나 베트남에서는 HIV 검사가 시행되지 않을 것입니다. 참여 기관에서 HIV 검사가 일상적인 치료 과정의 일부가 아니며, 이 연구는 추가적인 HIV 검사를 도입하지 않기 때문입니다. 또한 방글라데시와 베트남은 HIV 유병률이 현저히 낮아, HIV 하위 연구의 시행이 운영상 불필요하며 임상적 필요와도 부합하지 않습니다.

다른: TB 및 HIV 하위 연구 진단 검사

CD4 세포 수는 정맥혈에서 HIV 양성 환자의 HIV 질환 진행 정도를 평가하기 위해 측정되며, 이는 기회감염 발생 위험을 포함합니다. CD4 수의 정상 범위는 혈액 1mm3당 500~1500개 세포이며, 항레트로바이러스 치료(ART)를 받지 않거나 치료에 잘 반응하지 않는 사람의 경우 시간이 지남에 따라 점진적으로 감소합니다. CD4 수가 200 미만인 사람은 진행성 HIV 질환을 앓고 있는 것으로 간주됩니다.

다른: TB&HIV 하위 연구 진단 검사 스크리닝

LAM은 Mycobacterium tuberculosis 세포벽의 당지질입니다. LAM은 소변으로 배설되며, 신속 측면 흐름 검사를 사용하여 검출할 수 있습니다. 입원 환경에서 WHO는 결핵(폐 및/또는 폐외)의 징후 및 증상이 있거나, 진행된 HIV 질환(1)을 앓거나, 중증으로 아픈(2) 상태이거나, 또는 결핵의 징후 및 증상과 관계없이 CD4 세포 수가 200세포/mm3 미만인 HIV 양성 성인, 청소년 및 어린이에서 활동성 결핵 진단을 돕기 위해 LAM 사용을 강력히 권장합니다[23]. 외래 환경에서 WHO는 결핵(폐 및/또는 폐외)의 징후 및 증상이 있거나 중증으로 아픈 상태이거나, 또는 결핵의 징후 및 증상과 관계없이 CD4 세포 수가 100세포/mm3 미만인 HIV 양성 성인, 청소년 및 어린이에서 활동성 결핵 진단을 돕기 위해 LF-LAM 사용을 제안합니다[23]. SCREEN TB&HIV에서 평가된 LAM 검사는 다음과 같습니다:

주요 목표 1: 시설 기반 사례 발견 전략에서 초기 선별 도구로서 CAD CXR-AI 및/또는 NPOC 구강 면봉 및 객담 면봉 선별로 시작되는 진단 알고리즘의 진단 수율 및 비교 정확도를 평가합니다.

주요 종점 1.1: 증상 상태별로 세분화된 알고리즘별 결핵 진단 성과

• 대상: 연구에 등록된 모든 참가자(≥10세)
• 내용: 진단 알고리즘 경로별 결핵(미생물학적으로 확인된 및 임상적으로 진단된) 진단 참가자의 수 및 비율(시도된 결핵 검사 대비)
• 시점: 주요 = 진단 평가 완료 시(1-3일차); 부차적 = 치료 시작 시 NTP 등록 데이터를 통해 확인
• 장소: 방글라데시, 카메룬, 케냐, 나이지리아, 베트남의 연구 의료 시설 및 의뢰 검사실
• 목적: 다양한 선별 접근법 간 증분적 환자 발견을 확인하기 위함
• 측정 방법:

o분자 = 확인된 결핵 사례 수; o분모 = 각 알고리즘별로 선별된 총 참가자 수(유효하지 않거나 불확실한 결과 포함); o층화 = 증상 유무(WHO 4증상 선별 기준); o사례 정의 = WHO 결핵 정의(미생물학적으로 확인된, 임상적으로 진단된)

주요 목표 1: 시설 기반 사례 발견 전략에서 초기 선별 도구로서 CAD CXR-AI 및/또는 NPOC 혀 면봉 및 객담 면봉 검사를 시작하는 진단 알고리즘의 진단 수율 및 비교 정확도를 평가하기 위함

주요 종점 1.2: (i) CAD CXR-AI를 초기 선별 도구로, (ii) NPOC 구강 면봉 및 객담 면봉 검사를 초기 선별 도구로 사용한 비교 진단 정확도(민감도, 특이도, 양성예측도, 음성예측도)

• WHO: 해석 가능한 검사 결과를 가진 모든 참가자
• WHAT: 초기 선별 도구로서의 CAD CXR-AI 및 NPOC 구강 면봉과 객담 면봉의 민감도, 특이도, 양성예측도, 음성예측도
• WHEN: 모든 참가자의 참조 기준 검사 완료 후 계산
• WHERE: 중앙 데이터 분석
• WHY: 선별 도구의 성능 특성 비교

• 측정 방법:

  • 참조 기준 = LC-NAAT;
  • 표준 진단 정확도 정의를 사용하고 모든 추정치를 95% 신뢰구간과 함께 보고;
  • CAD CXR-AI 임계값에 대한 수신자 조작 특성(ROC) 곡선
  • 사전 지정된 불확정/해석 불가 결과 처리

부목표 1: CAD CXR-AI 및/또는 NPOC 구강 면봉 및 객담 면봉 기반 시작 알고리즘의 적시성(치료 시작까지의 시간) 및 치료 시작 비율 평가

2차 종료점 1.1: 국가 결핵 관리 프로그램(NTP) 등록 기록에 따라 의료 시설 입장 시점부터 결핵 치료 시작 시점까지의 시간

• 대상: 결핵으로 진단된 참가자
• 내용: NTP 등록 기록을 사용하여 의료 시설 입장 시점부터 결핵 치료 시작 시점까지의 시간
• 시점: 의료 시설 방문 날짜(및 가능한 경우 보고된 증상 발현 날짜)부터 치료 시작 날짜까지
• 장소: 의료 시설 기록 및 NTP 등록부
• 목적: 다양한 알고리즘 하에서 치료 연계의 적시성을 평가하기 위함
• 측정 방법: 등록부에서 의료 시설 방문(또는 검체 채취) 날짜, 진단 확인 날짜, 치료 시작 날짜 추출; 치료 시작까지의 시간을 일 단위로 계산; 기술 통계 및 시간-사건 분석 방법을 사용하여 분석; 평가는 치료 시작까지로 제한(치료 후 추적 관찰 없음).

보조 목표 1: CAD CXR-AI 및/또는 NPOC 구강 면봉 및 객담 면봉 기반 시작 알고리즘의 적시성(치료 시작까지의 시간) 및 치료 시작 비율 평가

부차적 종료점 1.2: 진단 알고리즘에서 양성으로 선별된 개인 중 결핵 치료를 시작하는 비율.

• 누가: 진단 알고리즘에서 양성으로 선별된 모든 참가자
• 무엇: 결핵 치료를 시작하는 비율
• 언제: 등록부에서 확인된 치료 시작 시점
• 어디서: 국가 결핵 관리 프로그램(NTP) 등록부
• 왜: 치료 연계 효과를 확인하기 위해
• 측정 방법: 분자 = 치료 시작한 수; 분모 = 양성 선별된 수

보조 목표 2: 시설 기반 사례 발견에서 초기 선별 도구로서 CAD CXR-AI와 NPOC 구강 면봉 및 객담 면봉의 비용 효과성을 평가하기 위함

2차 종료점 2.1: 사회적 관점에서 TB 진단을 받은 사람당 모델링된 증분 비용(제공자와 수혜자별로 분류), 다양한 선별 및 진단 알고리즘 비교, 여기서:

CAD CXR-AI와 NPOC가 초기 선별 검사로 통합됨 집단 또는 개별 LC-NAAT 검사 사용 여부를 결정하기 위한 다양한 CAD 임계값은 독립적이고 별도의 초기 CAD CXR-AI 선별 검사로 취급됨

• WHO: 모든 참가자 등록

• WHAT: CAD 대 NPOC 설면 도말 및 객담 도말의 비용 및 비용 효과성 직접 평가:

  1. 독립적인 초기 선별 도구로서
  2. 진단 알고리즘의 일부로서
• WHEN: 연구 중 및 연구 종료 시
• WHERE: 시설 비용 산정 및 중앙 분석
• WHY: 프로그램 도입을 위한 정보 제공
• HOW MEASURED: TB 사례 진단당 측정 비용, 모델링된 증분 비용 효과성 비율

부 목표 2: 시설 기반 사례 발견에서 초기 선별 도구로서 CAD CXR-AI 및 NPOC 설면 도말 및 객담 도말의 비용 효율성을 평가

2차 종료점 2.2: 사회적 관점에서 치료를 시작하는 결핵 진단자 1인당 모델링된 증분 비용(제공자 및 수혜자별로 세분화)으로, 다중 선별 및 진단 알고리즘을 비교합니다. 여기서는:

CAD CXR-AI 및 NPOC가 초기 선별 검사로 통합되며, 집단 또는 개별 LC-NAAT 검사를 후속적으로 사용할지 결정하는 다양한 CAD 임계값은 독립적이고 별도의 초기 CAD CXR-AI 선별 검사로 취급됩니다.

• 누가: 등록된 모든 참가자

• 무엇: CAD 대 NPOC 혀 면봉 및 가래 면봉의 비용 및 비용 효과성에 대한 직접 평가로서:

  1. 독립적인 초기 선별 도구
  2. 진단 알고리즘의 일부
• 언제: 연구 중 및 연구 종료 시
• 어디에서: 시설 비용 산정 및 중앙 분석
• 왜: 프로그램적 채택을 위한 정보 제공
• 측정 방법: 치료를 시작하는 사람당 모델링된 비용, 모델링된 증분 비용 효과성 비율

Secondary Objective 3: CAD CXR-AI와 NPOC 설면 도말 및 객담 도말 검사가 일상적인 시설 워크플로우에서의 실행 가능성, 수용 가능성 및 확장성을 평가한다

2차 엔드포인트 3.1: CAD CXR-AI 및 NPOC 설면 도말 및 객담 도말의 실행 가능성과 수용 가능성을 진료를 받고자 하는 사람들, 보건 시스템, 정책 결정자 등 다양한 관점에서 평가

• 누구: 진료를 받고자 하는 사람들, 의료 서비스 제공자, 정책 결정자
• 무엇: CAD CXR-AI 및 NPOC 설면 도말 및 객담 도말의 실행 가능성, 수용 가능성, 확장 가능성
• 언제: 시행 중 및 시행 후
• 어디서: 연구 시설 및 질적 부연구를 통해
• 왜: 실제 환경에서의 통합 및 지속 가능성을 평가하기 위해
• 측정 방법: 참가자 및 제공자 인터뷰, FGD; 구조화된 관찰; 시간-동작 분석; 표본 제공 가능 비율 및 유효 결과 비율과 같은 지표

보조 목표 4: CAD 기반 풀링 검사의 진단 성능, 효율성 및 실행 가능성을 개별 검사와 비교 평가

보조 종점 4.1: 개별 검사 대비 CAD 지도 풀링의 민감도 및 특이도

• WHO: 개별 및 풀링 검사 모두에 적합한 혀 면봉 또는 객담 면봉을 제공한 모든 등록 참가자.
• WHAT: 기준으로 사용된 개별 LC-NAAT 결과와 비교한 CAD 지도 풀링의 진단 정확도(민감도, 특이도, 양성 예측도, 음성 예측도).
• WHEN: 진단 작업 완료 시; 치료 시작 시 NTP 등록 데이터에 대한 2차 확인.
• WHERE: 방글라데시, 카메룬, 케냐, 나이지리아, 베트남의 연구 시설 및 실험실.
• WHY: CAD 지도 풀링이 검사량을 줄이면서 진단 정확도를 유지하는지 확인하기 위해.

• 측정 방법:

  • 분자(민감도) = 올바르게 식별된 TB 양성 풀의 수.
  • 분모(특이도) = 기준 검사 당 TB 음성 개인의 총 수.
  • 계층화 = CAD 점수 구간 및 검체 유형(혀 면봉, 객담 면봉)별.

부차적 목표 4: CAD 기반 풀링 검사법의 진단 성능, 효율성 및 실행 가능성을 개별 검사와 비교하여 평가

2차 종점 4.2: 절약된 검사 비율 및 관련된 결과 보고 시간의 변화

• WHO: CAD 지도 풀링에 적합한 등록 참가자의 모든 풀링된 샘플.
• WHAT: 개별 검사 대비 CAD 지도 풀링으로 절약된 검사 건수 및 비율, 결과 보고 시간.
• WHEN: 연구 실행 중 실시간 측정; 검체 채취부터 검사 결과 이용 가능까지의 시간 기록.
• WHERE: 방글라데시, 카메룬, 케냐, 나이지리아, 베트남의 연구 시설 및 실험실.
• WHY: 풀링 전략의 효율성 향상 및 결과 시의성에 미치는 영향을 평가하기 위함.

• 측정 방법:

  • 분자(절약된 검사) = 풀링으로 인해 필요하지 않은 개별 카트리지 수.
  • 분모(절약된 검사) = 개별 검사만을 위해 필요한 총 카트리지 수.
  • 결과 보고 시간 = 검체 채취부터 결과 이용 가능까지의 중앙값 시간; 풀링 대 개별 경로별로 층화됨.

보조 목표 4: CAD 기반 풀링 검사와 개별 검사의 진단 성능, 효율성 및 실행 가능성 비교 평가

2차 종료점 4.3: 실험실 직원, 의료 제공자 및 정책 결정자의 관점에서 CAD 지도 풀링의 실행 가능성과 수용 가능성

• 누가: CAD 지도 풀링 활동에 참여하거나 감독하는 실험실 직원, 의료 제공자 및 정책 결정자.
• 무엇: 실행 가능성(통합, 훈련, 업무량, 오류율)과 수용 가능성(적절성, 신뢰도, 가치)에 대한 인식
• 언제: 실행 과정 중 및 연구 종료 시 인터뷰, 토론 및 설문조사를 통해.
• 어디서: 국내 의료 시설, 실험실 및 NTB 프로그램 사무실.
• 왜: CAD 지도 풀링 실행의 장애물과 촉진 요소를 파악하여 잠재적 확대 적용을 위한 정보 제공.

• 측정 방법:

  • 질적 데이터: 주요 정보 제공자 인터뷰 및 포커스 그룹에서 주제별 분석.
  • 양적 데이터: 실행 가능성 및 수용 가능성 영역(예: 업무량, 목적 명확성, 인지된 신뢰도)에 대한 설문조사 점수.
  • 계층화 = 이해관계자 그룹별(실험실 직원, 의료 제공자, 정책 결정자).

탐색적 목적 (SCREEN-TB & HIV 하위 연구) HIV 감염자에서 새로운 초고감도 LAM 검사(Biopromic 및 Plasmonic Fluor LAM RDT)의 추가 진단적 가치 평가

탐색적 종점 1.1: HIV 양성 환자 중 최신 초고감도 LAM 검사 vs. Alere LAM 검사 및 LAM 검사 미사용 시 검출된 추가 TB 사례

• 대상: HIV 감염이 있는 추정 TB 환자 (SCREEN-TB 경로 중 하나 이상에서 양성)
• 내용: LC-NAAT 확인 TB 대비 LAM 검사를 통해 추가 진단된 참가자의 수 및 비율
• 시기: 진단 작업 완료 시 (1-3일차); 이후 치료 시작 시 NTP 등록 데이터를 통해 확인
• 장소: 카메룬, 케냐 및 나이지리아의 연구 시설 및 실험실
• 목적: HIV 감염자(PLHIV) 대비 LC-NAAT 대비 추가 사례 검출률 확인

• 측정 방법:

  • LAM 검사로 미생물학적 음성 및 양성으로 임상 진단된 TB 사례 수
  • HIV 양성 검사 및 임상적으로 TB로 진단되었으나 LC-NAAT 결과가 음성인 총 참가자
  • CD4 세포 수 < 200/mm3, CD4 세포 수 < 100/mm3
  • WHO TB 정의 (미생물학적 확인, 임상 진단)

탐색적 목표 (SCREEN-TB 및 HIV 하위 연구) HIV 감염자 중 새로운 초고감도 LAM 검사(Biopromic 및 Plasmonic Fluor LAM RDT)의 추가 진단적 가치 평가

탐색적 종점 1.2: 초고감도 LAM 검사 대 Alere LAM 검사(대조군)의 민감도 및 특이도, 그리고 LC-NAAT 기반 기준 표준 대비 초고감도 LAM 검사의 민감도 및 특이도

• 대상: HIV 감염이 의심되는 결핵 환자
• 내용: LC-NAAT 상태 및 임상적 결핵 진단을 기준으로 ALERE 검사 대비 초고감도 LAM 검사로 올바르게 진단된 참가자의 수 및 비율
• 시기: 진단 작업 완료 시(1-3일차); 이후 치료 시작 시 NTP 등록 데이터를 통해 확인
• 장소: 카메룬, 케냐, 나이지리아의 연구 시설 및 실험실
• 목적: HIV 감염자 중 ALERE 및 LC-NAAT 대비 초고감도 LAM 검사의 민감도 및 특이도 확인

• 측정 방법:

  • 임상적으로 진단된 결핵 사례 수, LAM 검사로 미생물학적 음성 및 양성 판정
  • HIV 양성 검사 결과를 보였고 임상적으로 결핵으로 진단되었으나 LC-NAAT 결과가 음성인 전체 참가자
  • CD4 세포 수 < 200/mm3, CD4 세포 수 < 100/mm3
  • WHO 결핵 정의

탐색적 목표 (SCREEN-TB 및 HIV 하위연구) HIV 감염자 중 새로운 초고감도 LAM 검사(Biopromic 및 Plasmonic Fluor LAM RDT)의 추가 진단적 가치 평가

탐색적 종단점 1.3: 오류/무효 비율; 사용 용이성.

• 누가: 진료를 찾는 사람들, 의료 서비스 제공자
• 무엇: Alere와 비교한 초고감도 LAM 검사의 실행 가능성, 수용성 및 확장성
• 언제: 실행 중 및 실행 후
• 어디서: 연구 시설 및 질적 하위 연구를 통해
• 왜: 실제 세계 통합 평가를 위해
• 측정 방법: 기술 사용 용이성에 대한 운영자 설문지, 구조화된 관찰; 시간-동작 분석; 샘플 제공 가능 및 의지 비율, 유효 결과 비율 등의 지표

탐색적 목적 (SCREEN-TB & HIV 하위 연구) HIV 감염자에서 새로운 초고감도 LAM 검사(Biopromic 및 Plasmonic Fluor LAM RDT)의 추가 진단 가치를 평가하기 위함

탐색적 종단점 1.4: 추가로 발견된 사례당 비용

• 대상자: SCREEN-TB&HIV 부연구에 참여하는 모든 참가자

• 내용: LAM 및 CD4 수 검사의 직접 비용 및 비용 효과성 평가

  • TB 감염이 의심되는 PLHIV를 대상으로 한 초기 선별 도구로서의 단독 사용
  • 진단 알고리즘의 일부
• 시기: 연구 중 및 연구 종료 시
• 장소: 시설 비용 산정 및 중앙 분석
• 목적: 프로그램 도입을 위한 정보 제공
• 측정 방법: 발견된 TB 사례당 비용, 증분 비용 효과성 비율

탐색적 목적 설문지 및 객담 면봉 병합 하위 연구 탐색적 목적 2: NPOC를 사용한 설문지 및 객담 면봉의 병합 검사 대 개별 검사의 진단 수율, 정확도 및 효율성 평가

탐색적 종단점 2.1: 혀 면봉 풀링 검사 대 개별 혀 면봉 검사의 결핵 진단 수율

• 대상: 혀 면봉 검체를 제공하는 모든 참가자(≥10세).
• 내용: 풀링 혀 면봉 검사와 개별 면봉 검사(대조군)에서 확인된 결핵 진단 건수 및 비율(시도된 결핵 검사 대비).
• 시기: 진단 작업 완료 시(1~3일차); 치료 시작 시 NTP 등록을 통한 확인.
• 장소: 방글라데시, 카메룬, 케냐, 나이지리아, 베트남의 연구 의료 시설 및 의뢰 검사실.
• 목적: 혀 면봉 풀링 검사가 개별 검사 대비 진단 수율을 유지하는지 확인.

• 측정 방법:

  • 분자 = 풀링 혀 면봉 검사에서의 결핵 양성 결과.
  • 분모 = 검사를 받은 총 개인 수.
  • 대조군 = 개별 혀 면봉 LC-NAAT 결과.
  • 계층화 = 유증상 대 무증상.

탐색적 목적 설문 조사: 혀 면봉과 가래 면봉의 풀링 하위 연구 탐색적 목적 2: NPOC를 사용한 혀 면봉과 가래 면봉의 풀링 검사와 개별 검사의 진단 수율, 정확도 및 효율성을 평가하기 위해

탐색적 종단점 2.2: 혀 면봉 풀링 검체와 개별 객담 면봉 검체의 결핵 진단 수율 비교

• 대상: 혀 면봉 검체를 제공한 모든 참가자(10세 이상).
• 내용: 풀링된 객담 면봉 검체로 확인된 결핵 진단 건수와 비율(시도된 결핵 검사 대비)을 개별 면봉 검체(기준)와 비교.
• 시기: 진단 평가 완료 시(1-3일차); 치료 시작 시 NTP 등록부를 통한 확인.
• 장소: 방글라데시, 카메룬, 케냐, 나이지리아, 베트남의 연구 의료 시설 및 의뢰 검사실.
• 목적: 객담 면봉 풀링 검사가 개별 검사 대비 진단 수율을 유지하는지 확인.

• 측정 방법:

  • 분자 = 풀링된 객담 면봉 검체의 결핵 양성 결과.
  • 분모 = 검사된 총 개인 수.
  • 기준 = 개별 객담 면봉 LC-NAAT 결과.
  • 계층화 = 유증상 대 무증상.

탐색적 목적 혀 면봉과 객담 면봉 풀링 하위 연구 탐색적 목적 2: NPOC를 사용한 혀 면봉과 객담 면봉의 풀링 검사 대 개별 검사의 진단 수율, 정확도 및 효율성 평가

탐색적 엔드포인트 2.3:

혀 대비 객담 풀링의 비교 진단 정확도(민감도, 특이도, 양성 예측도, 음성 예측도)

• WHO: 혀와 객담 도말검체를 모두 제공하는 모든 참가자.
• WHAT: 개별 결과 대비 혀 대비 객담 도말검체 풀링 검사의 정확도.
• WHEN: 진단 작업 완료 시(1-3일차).
• WHERE: 상기 연구 현장.
• WHY: 혀 또는 객담 풀링 중 어느 것이 더 나은 성능을 제공하는지 확인하기 위함.

• 측정 방법:

  • 개별 도말검체 결과 대비 계산된 민감도, 특이도, 양성 예측도, 음성 예측도.
  • 계층화 = 증상 상태 및 CAD 점수 밴드별.

탐색적 목적 설문 조사: 혀 면봉과 객담 면봉의 풀링 하위 연구 탐색적 목적 2: NPOC를 사용하여 혀 면봉과 객담 면봉의 풀링 검사와 개별 검사의 진단 수율, 정확도 및 효율성을 평가하기 위함

탐색적 엔드포인트 2.4: 풀링 검사 대 개별 검사의 무효 또는 오류 비율

• WHO: 검사된 모든 풀링 및 개별 스왑 샘플.
• WHAT: 풀링 검사 대 개별 검사에서 무효/오류 결과의 비율.
• WHEN: 연구 실행 중, 실시간으로 측정.
• WHERE: 모든 참여 국가의 연구 실험실.
• WHY: 풀링이 기술적 오류율을 증가시키는지 평가하기 위해.

• 측정 방법:

  • 분자 = 무효/오류 결과의 수.
  • 분모 = 수행된 총 검사 수(풀링 또는 개별).

탐색적 목적 혀 면봉 및 객담 면봉 풀링 하위 연구 탐색적 목적 2: NPOC를 사용한 혀 면봉 및 객담 면봉의 풀링 검사 대 개별 검사의 진단 수율, 정확도 및 효율성을 평가하기 위함

탐색적 종점 2.5: 효율성 결과(절약된 검사, 카트리지 사용량, 예상 비용 절감)

• 대상: 풀링에 적합한 모든 면봉 검체(설면 및 객담).
• 내용: 개별 검사만 수행했을 경우와 비교하여 절약된 카트리지/검사 수 및 예상 비용 절감액.
• 시기: 연구 수행 전 기간.
• 장소: 모든 연구 현장 및 실험실.
• 목적: 풀링 전략의 효율성 이점을 측정하기 위함.

• 측정 방법:

  • 분자 = 풀링으로 절약된 카트리지 수.
  • 분모 = 개별 검사만 수행했을 경우 사용되었을 총 카트리지 수.
  • 비용 = 제공자 및 수혜자 관점에서 추정.

탐색적 목적 자가 채취 부연구 탐색적 목적 3: 의료진 채취 검체와 자가 채취 검체 간의 비교

2차 종료점 3.1: 진료를 받는 사람들, 보건 시스템 및 정책 결정자 등 다양한 관점에서 CAD CXR-AI와 NPOC 구강 면봉 및 객담 면봉의 실행 가능성과 수용 가능성

• 누구: 진료를 받는 사람들, 의료 서비스 제공자, 정책 결정자
• 무엇: CAD CXR-AI와 NPOC 구강 면봉 및 객담 면봉의 실행 가능성, 수용 가능성 및 확장 가능성
• 언제: 구현 중 및 이후
• 어디서: 연구 시설 및 질적 하위 연구를 통해
• 왜: 실제 환경에서의 통합과 지속 가능성을 평가하기 위해
• 측정 방법: 참가자 및 제공자 인터뷰, 포커스 그룹 토론; 구조화된 관찰; 시간-동작 분석; 표본 제공 가능 비율 및 유효 결과 비율과 같은 지표

탐색적 목표 자가 채취 서브 연구 탐색적 목표 3: 의료진 채취 도말 검체와 자가 채취 도말 검체 간의 비교

탐색적 종점 3.2: 자가 채취 설면 도말 검사의 진단 정확도

• WHO: 자가 도말 검사를 완료하고 개별 결과를 이용할 수 있는 참가자.
• WHAT: 참조 기준인 의료진 채취 도말 검사 대비 자가 도말 검사의 민감도, 특이도, 양성 예측도, 음성 예측도.
• WHEN: 진단 작업 완료 시(1-3일차); 치료 시작 시 NTP 등록을 통한 확인.
• WHERE: 모든 국가의 연구 의료 시설.
• WHY: 자가 채취가 의료진 채취와 비슷한 진단 수율을 달성하는지 평가하기 위해.
• HOW MEASURED: 의료진 도말 검사 및 최종 진단 알고리즘을 참조로 한 표준 정확도 지표 사용.

탐색적 목적 자가 채취 하부 연구 탐색적 목적 3: 의료진 채취 면봉과 자가 채취 면봉 간 비교

탐색적 종점 3.3: 의료 종사자가 채취한 설면 도말 검체의 진단 정확도

• 대상: 자기 채취 및 의료 종사자 채취 도말 검체 모두에 적합한 모든 참가자(≥10세).
• 내용: 자기 채취 대 의료 종사자 채취 도말 검체에서 확인된 결핵 진단 건수 및 비율(의료 종사자 채취 검체는 LC-NAAT 기반 참조 표준으로 평가됨).
• 시기: 진단 작업 완료 시(1-3일차); 치료 시작 시 NTP 등록부를 통한 확인.
• 장소: 모든 국가의 연구 의료 시설.
• 목적: 자기 채취가 의료 종사자 채취와 유사한 진단 수율을 달성하는지 평가.
• 측정 방법: 의료 종사자 채취 검체 및 최종 진단 알고리즘을 참조로 한 표준 정확도 지표 사용.

탐색적 목적 순차적 설면 도말 검체 수집 하위 연구 탐색적 목적 4: NPOC 검사 장치를 사용한 TB 진단을 위한 순차적으로 수집된 설면 도말 검체의 진단 수율과 증분 가치 평가

탐색적 종점 4.1: 면봉 순서(1~4)별 결핵 진단 수율

• 누구: 4개의 연속적인 혀 면봉을 제공한 모든 참가자.
• 무엇: 각 면봉 순서(1~4)별 결핵 양성 결과의 수 및 비율.
• 언제: 진단 검사 완료 시(1~3일차).
• 어디서: 모든 국가의 연구 의료 기관 및 실험실.
• 왜: 진단 수율이 면봉 순서에 따라 달라지는지 평가하기 위해.

• 측정 방법:

  • 분자 = 면봉 순서별 결핵 양성 결과.
  • 분모 = 시도된 총 검사 수.

탐색적 목적 순차적 설면 면봉 수집 하위 연구 탐색적 목적 4: NPOC 검사를 사용한 TB 진단을 위한 순차적으로 수집된 설면 면봉의 진단 수율과 증분 가치를 평가하기 위함

탐색적 엔드포인트 4.2: 첫 번째 면봉만 사용, 1-2 결합, 1-3 결합, 1-4 결합을 통한 진단 정확도

• 누구: 완전한 순차적 면봉 세트를 가진 참가자.
• 무엇: 누적 면봉 조합에 따른 민감도, 특이도, 양성 예측도, 음성 예측도.
• 언제: 진단 작업 완료 시.
• 어디서: 연구 현장.
• 왜: 신뢰할 수 있는 검출을 위해 필요한 최적의 면봉 수를 결정하기 위해.
• 측정 방법: LC-NAAT를 참조 표준으로 사용하여 추정된 정확도 통계.

탐색적 목적 순차적 설면 도말 검체 수집 서브-스터디 탐색적 목적 4: NPOC 검사 장치를 사용한 TB 진단을 위한 순차적으로 수집된 설면 도말 검체의 진단 수율과 추가적 가치를 평가하기 위함

탐색적 종점 4.3: 면봉 순서에 따른 증분 진단 수율 (각 후속 면봉으로 인한 추가 양성 결과)

• 누구: 순차적 면봉 세트가 있는 참가자.
• 무엇: 각 면봉이 추가될 때마다 감지되는 추가 TB 양성 결과 수 (예: 면봉 1 대비 면봉 2 등).
• 언제: 진단 기간 1-3일차.
• 어디서: 모든 연구 현장.
• 왜: 진단 민감도에 대한 각 추가 면봉의 부가 가치를 정량화하기 위함.

• 측정 방법:

  • 증분 양성 = 면봉 n으로 감지되었으나 면봉 1부터 n-1까지는 놓친 TB 양성 사례.
  • 분모 = 검사된 전체 참가자.

목표 5 탐색적 목적 Lung Flute ECO 하위 연구 Lung Flute ECO 장치를 사용한 결핵 및 객담 생성의 진단 수율을 장치 없이 표준 객담 수집과 비교하여 평가하기 위함

탐색적 종점 5.1: Lung Flute ECO 장치 없이 가래를 채취하는 것과 비교했을 때 결핵 진단율의 증가

• 대상: SCREEN-TB에 등록된 참가자 중 기준선에서 가래를 배출할 수 없거나 배출에 어려움이 있는 사람.
• 내용: Lung Flute ECO 장치를 사용하여 채취한 가래를 이용한 진단 검사에서 결핵이 검출된 참가자의 비율과 장치 없이 채취한 가래를 이용했을 때의 비율 간의 차이.
• 시기: 진단 검사 완료 후 평가.
• 장소: 중앙 데이터 분석 및 SCREEN-TB 참여 국가 전역.
• 목적: 지역사회 기반 선별 환경에서 가래 배출에 어려움을 겪는 사람들 사이에서 Lung Flute ECO가 결핵 검출률을 높이는지 확인하기 위함.
• 측정 방법: Lung Flute ECO 장치를 사용하여 채취한 가래와 사용하지 않고 채취한 가래에 대해 수행된 진단 검사의 결핵 진단율을 비교하며, 신뢰구간과 사전 지정된 무효 결과 처리 방법을 적용.

목표 5 탐색적 목표 Lung Flute ECO 하위 연구: Lung Flute ECO 장치를 사용한 결핵 및 가래 생성의 진단 수율을 장치 없이 표준 가래 수집 방법과 비교하여 평가하기

탐색적 종점 5.2 : Lung Flute ECO 장치 없이 가래를 채취하는 경우와 비교하여 1 mL 이상의 가래를 생산할 수 있는 참가자의 증분 수율

• 대상: 기준선에서 가래 생산이 불가능하거나 어려움을 겪는 SCREEN-TB에 등록된 성인 및 청소년.
• 내용: Lung Flute ECO 장치 사용 시와 사용하지 않을 때 1 mL 이상의 가래 부피를 생산할 수 있는 참가자 비율의 차이.
• 시기: 가래 채취 방문 시 평가됨.
• 장소: 중앙 데이터 분석 및 참여 SCREEN-TB 국가 전반.
• 목적: Lung Flute ECO가 가래 생산에 어려움을 겪는 사람들 사이에서 가래 제공을 개선하는지 확인하기 위함.
• 측정 방법:

Lung Flute ECO 장치 사용 시와 사용하지 않을 때 1 mL 이상의 가래 부피를 생산하는 비율 비교

탐색적 목표 6: 장애보정생존년수(DALYs)와 같은 하류 보건경제적 결과를 추정하기 위함

보조 종점 6.1: 진단 알고리즘별로 회피된 DALY당 증분 비용

• WHO: 등록된 모든 참가자

• WHAT: CAD 대 NPOC 설면 도말 및 객담 도말의 비용 및 비용 효과성에 대한 직접 평가:

  1. 독립형 초기 선별 도구로서
  2. 진단 알고리즘의 일부로서
• WHEN: 연구 중 및 연구 종료 시
• WHERE: 시설 비용 산정 및 중앙 분석
• WHY: 글로벌 정책 수립을 위해
• HOW MEASURED: 회피된 DALY당 모델링된 증분 비용