Start4All SCREEN-TB PROTOCOL (SCREEN-TB)

Ander: Diagnostiek

Diagnostisch

Diagnostische toets: Near point of care (NPOC) NAAT's

• Instrument bij het punt van zorg dat tongswabs en sputumswabs kan testen.
• Snel moleculair detectiesysteem voor het opsporen van infectieziekten, waaronder tuberculose, dat nauwkeurige testresultaten kan leveren die vergelijkbaar zijn met de beste laboratorium-PCR-tests, terwijl het eenvoudiger in gebruik en verplaatsing is en slechts 15 tot 35 minuten nodig heeft om het resultaat te bepalen.

Diagnostische toets: Nucleïnezuurversterkingstests met lage complexiteit (LC-NAAT's)

Semi-kwantitatieve, geneste real-time polymerasekettingreactie (PCR)-diagnostische test voor de detectie van Mycobacterium tuberculosis (MTB)-complex DNA in onbewerkte sputummonsters[18]. Het kan ook rifampicine-resistentie geassocieerde mutaties in MTB detecteren. Resultaten worden automatisch op het scherm van het systeem weergegeven in minder dan 80 minuten

Diagnostische toets: LC-NAAT met gepoolde testen

Gepoold testen houdt in dat gelijke volumes van monsters van meerdere personen worden gecombineerd en samen worden getest met een enkele test[. Pools worden gemaakt met behulp van resterende monsters van 2-4 deelnemers die positief zijn gescreend en in staat waren om sputum te produceren, geleid door CAD CXR-AI-drempels[20]. Voor zover mogelijk worden pools voorgesteld op basis van CAD-bandscore: CAD <0.3 bij elkaar gepoold en 0.3 ≤ CAD < 0.8 bij elkaar gepoold.

Diagnostische toets: Portable Thoraxfoto-afname

Draagbare röntgensystemen zijn ontworpen om diagnostische beeldvorming te brengen naar omgevingen waar conventionele radiografie onpraktisch is. Ze zijn lichtgewicht, compact en werken op batterijen, waardoor ze geschikt zijn voor gebruik in afgelegen of beperkte omgevingen, of om mensen met beperkte mobiliteit te bereiken. Afhankelijk van het model kunnen ze tussen de 100 en 400 afbeeldingen produceren op een volle lading, wat langdurig gebruik mogelijk maakt zonder toegang tot elektriciteit.

Diagnostische toets: Computer-aided detectie (CAD) thoraxfoto (CXR-AI)

Computer-aided detection (CAD)-software voor thoraxfoto's is ontworpen om snelle, geautomatiseerde screening op tuberculose en andere thoracale afwijkingen te ondersteunen. Software voor de studie is nog niet geselecteerd. Het zal een door de WHO goedgekeurde CAD-software zijn met een definitieve selectie via aanbestedingsprocessen en in overeenstemming met nationale regelgevende goedkeuringen. Door te werken op mobiele of computerplatforms, kunnen deze tools thoraxfoto's in minder dan een minuut analyseren, normale van abnormale scans onderscheiden en bevindingen in de longen, pleura, mediastinum, botten, diafragma en hart markeren. Naast het detecteren van ziekten, kunnen sommige systemen clinici ondersteunen bij taken zoals het verifiëren van de plaatsing van apparaten en het meten van afstanden tot anatomische oriëntatiepunten.

Ander: Scherm TB&HIV substudie diagnostische test

De SCREEN TB&HIV-substudie wordt alleen in Kameroen, Nigeria en Kenia uitgevoerd. HIV-tests zullen daarom niet worden uitgevoerd in Bangladesh of Vietnam, omdat HIV-tests geen deel uitmaken van de routinematige zorgpaden in de deelnemende faciliteiten en de studie geen extra HIV-tests introduceert. Bovendien hebben Bangladesh en Vietnam aanzienlijk lagere HIV-prevalentie, waardoor de uitvoering van de HIV-substudie operationeel onnodig is en niet overeenkomt met de klinische behoefte.

Ander: Screen TB&HIV sub-studie diagnostische test

De CD4-celtelling wordt uitgevoerd in veneus bloed bij hiv-positieve patiënten om de progressie van hiv-ziekte te beoordelen, inclusief het risico op het ontwikkelen van opportunistische infecties. Het normale bereik van de CD4-telling ligt tussen 500 en 1500 cellen/mm3 bloed, en het neemt geleidelijk af in de loop van de tijd bij personen die geen ART krijgen of er niet goed op reageren. Iemand met een CD4-telling onder de 200 wordt beschreven als gevorderde hiv-ziekte.

Ander: Screen TB&HIV sub-studie diagnostische test

LAM is een glycolipide van de celwand van Mycobacterium tuberculosis. LAM wordt uitgescheiden in urine, waar het kan worden gedetecteerd met behulp van snelle laterale stroomtests. In intramurale settings beveelt de WHO sterk aan om LAM te gebruiken ter ondersteuning van de diagnose van actieve TB bij hiv-positieve volwassenen, adolescenten en kinderen met tekenen en symptomen van TB (pulmonaal en/of extrapulmonaal), of met gevorderde hiv-ziekte (1) of die ernstig ziek zijn (2) of anders ongeacht tekenen en symptomen van TB en met een CD4-celtelling van minder dan 200 cellen/mm3[23]. In poliklinische settings suggereert de WHO het gebruik van LF-LAM ter ondersteuning van de diagnose van actieve TB bij hiv-positieve volwassenen, adolescenten en kinderen: met tekenen en symptomen van TB (pulmonaal en/of extrapulmonaal) of ernstig ziek; of anders ongeacht tekenen en symptomen van TB en met een CD4-celtelling van minder dan 100 cellen/mm3[23]. LAM-tests die zijn geëvalueerd in SCREEN TB&HIV zijn:

Primair doel 1: Het evalueren van de diagnostische opbrengst en de vergelijkende nauwkeurigheid van diagnostische algoritmen die worden geïnitieerd door CAD CXR-AI en/of NPOC-tongswab en sputumswab-screening als initiële screeningsinstrumenten in een faciliteitsgebaseerde case finding-strategie

Primair eindpunt 1.1: Diagnostische opbrengst van TB per algoritme, uitgesplitst naar symptoomstatus

• WIE: Alle deelnemers die aan de studie deelnemen (≥10 jaar)
• WAT: Aantal en aandeel (van de uitgevoerde TB-tests) deelnemers bij wie TB wordt vastgesteld (microbiologisch bevestigd en klinisch gediagnosticeerd) per diagnostisch algoritmepad
• WANNEER: Primair = bij voltooiing van het diagnostisch onderzoek (dag 1-3); Secundair = bevestigd via NTP-registergegevens bij start behandeling
• WAAR: Studiezorginstellingen en verwijzingslaboratoria in Bangladesh, Kameroen, Kenia, Nigeria, Vietnam
• WAAROM: Om de incrementele casusdetectie bij verschillende screeningsbenaderingen te bepalen
• HOE GEMETEN:

oTeller = aantal geïdentificeerde TB-gevallen; oNoemer = totaal aantal deelnemers gescreend per algoritme (inclusief die met ongeldige en niet-conclusieve resultaten); oStratificatie = symptomatisch vs asymptomatisch (volgens WHO 4-symptomenscreening); oCasusdefinities = WHO TB-definities (microbiologisch bevestigd, klinisch gediagnosticeerd

Primair doel 1: Het evalueren van de diagnostische opbrengst en de vergelijkende nauwkeurigheid van diagnostische algoritmen die worden geïnitieerd door CAD CXR-AI en/of NPOC-tongswab en sputumswab-screening als initiële screeningsinstrumenten in een faciliteitsgebaseerde case-finding strategie

Primair eindpunt 1.2: Vergelijkende diagnostische nauwkeurigheid (sensitiviteit, specificiteit, PPV, NPV) van (i) CAD CXR-AI als initieel screeningsinstrument, (ii) NPOC tongwisser- en sputumwisser-testen als initiële screeningsinstrumenten.

• WIE: Alle deelnemers met interpreteerbare testresultaten
• WAT: Sensitiviteit, specificiteit, PPV, NPV van CAD CXR-AI en NPOC tongwisser- en sputumwisser als initiële screeningsinstrumenten
• WANNEER: Berekend na voltooiing van de referentiestandaardtesten voor alle deelnemers
• WAAR: Centrale data-analyse
• WAAROM: Om prestatiekenmerken van screeningsinstrumenten te vergelijken

• HOE GEMETEN:

  • Referentiestandaard = LC-NAAT;
  • Gebruikmakend van standaard diagnostische nauwkeurigheidsdefinities en rapportering van alle schattingen samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen;
  • Receiver operating characteristic (ROC) curves voor CAD CXR-AI drempelwaarden
  • Vooraf gespecificeerde afhandeling van onbepaalde/niet-interpreteerbare resultaten

Secundair doel 1: Het beoordelen van de tijdigheid (tijd tot start behandeling) en het aandeel dat met de behandeling is gestart, van op CAD CXR-AI en/of NPOC tongswab en sputumswab gebaseerde initiatie-algoritmen

Secundair eindpunt 1.1: Tijd vanaf binnenkomst in de gezondheidszorginstelling tot start van TB-behandeling volgens National Tuberculosis Programme (NTP) register

• WIE: Deelnemers bij wie TB is vastgesteld
• WAT: Tijd vanaf binnenkomst in de gezondheidszorginstelling tot start van TB-behandeling, gebruikmakend van NTP-registers
• WANNEER: Vanaf de datum van bezoek aan de instelling (en, waar beschikbaar, gerapporteerd begin van symptomen) tot de datum van start behandeling
• WAAR: Instellingsgegevens en NTP-registers
• WAAROM: Om de tijdigheid van aansluiting bij zorg te evalueren onder verschillende algoritmen
• HOE GEMETEN: Haal data van instellingsbezoek (of monstername), bevestiging van diagnose en start behandeling uit registers; bereken tijd tot start behandeling in dagen; analyseer met beschrijvende en time-to-event-methoden; beoordeling beperkt tot start behandeling (geen follow-up na behandeling).

Secundair doel 1: Het beoordelen van de tijdigheid (tijd tot start behandeling) en het aandeel dat met behandeling is gestart, van op CAD CXR-AI en/of NPOC tonguitstrijk en sputumuitstrijk gebaseerde initiatie-algoritmen

Secundair eindpunt 1.2: Aandeel personen die positief testen op het diagnostisch algoritme en vervolgens een TB-behandeling starten.

• WIE: Alle deelnemers die positief testen op diagnostische algoritmen
• WAT: Aandeel dat een TB-behandeling start
• WANNEER: Op het moment van registratie-bevestigde behandelingstart
• WAAR: NTP-registers
• WAAROM: Om de effectiviteit van doorverwijzing naar zorg te bepalen
• HOE GEMETEN: Teller = aantal dat behandeling start; Noemer = aantal dat positief test

Secundaire doelstelling 2: Het evalueren van de kosteneffectiviteit van CAD CXR-AI en NPOC-tongswab en sputumswab als initiële screeningtools in faciliteitsgebaseerde case finding

Secundair eindpunt 2.1: Gemodelleerde incrementele kosten per persoon gediagnosticeerd met TB vanuit een maatschappelijk perspectief (uitgesplitst door aanbieder en begunstigde), waarbij meerdere screenings- en diagnostische algoritmen worden vergeleken waarbij:

CAD CXR-AI en NPOC worden opgenomen als initiële screeningstests Variërende CAD-drempels voor het bepalen of gepoolde of individuele LC-NAAT-testing vervolgens wordt gebruikt, worden behandeld als onafhankelijke en afzonderlijke initiële CAD CXR-AI-screeningstests

• WIE: Alle deelnemers ingeschreven

• WAT: Directe evaluatie van kosten en kosteneffectiviteit van CAD versus NPOC tongswab en sputumswab als:

  1. zelfstandige initiële screeningsinstrumenten
  2. onderdeel van diagnostische algoritmen
• WANNEER: Tijdens de studie en aan het einde van de studie
• WAAR: Facilitair kostentoerekening en centrale analyse
• WAAROM: Om programmatische adoptie te informeren
• HOE GEMETEN: Gemeten kosten per TB-geval gediagnosticeerd, gemodelleerde incrementele kosteneffectiviteitsratio's

Secundair doel 2: Het evalueren van de kosteneffectiviteit van CAD CXR-AI en NPOC tongswab en sputumswab als initiële screeningsinstrumenten in faciliteitsgebaseerde case finding

Secundair eindpunt 2.2: Gemodelleerde incrementele kosten per persoon bij wie tuberculose wordt gediagnosticeerd en die behandeling start vanuit een maatschappelijk perspectief (uitgesplitst per zorgverlener en begunstigde), waarbij meerdere screenings- en diagnostische algoritmen worden vergeleken waarbij:

CAD CXR-AI en NPOC zijn opgenomen als initiële screeningstests Verschillende CAD-drempels voor het bepalen of gepoolde of individuele LC-NAAT-testing vervolgens wordt gebruikt, worden behandeld als onafhankelijke en afzonderlijke initiële CAD CXR-AI-screeningstests

• WIE: Alle deelnemers ingeschreven

• WAT: Directe evaluatie van kosten en kosteneffectiviteit van CAD versus NPOC tonguitstrijkje en sputumuitstrijkje als:

  1. zelfstandige initiële screeningtools
  2. onderdeel van diagnostische algoritmen
• WANNEER: Tijdens de studie en aan het einde van de studie
• WAAR: Instellingskosten en centrale analyse
• WAAROM: Om programmatische adoptie te informeren
• HOE GEMETEN: Gemodelleerde kosten per persoon die behandeling start, gemodelleerde incrementele kosteneffectiviteitsratio's

Secundair doel 3: Het evalueren van de haalbaarheid, acceptatie en schaalbaarheid van CAD CXR-AI en NPOC-tongswab en sputumswab in routine kliniekwerkstromen

Secundair eindpunt 3.1: Haalbaarheid en acceptatie van CAD CXR-AI en NPOC tonguitstrijkje en sputumuitstrijkje vanuit diverse perspectieven, waaronder mensen die zorg zoeken, en het gezondheidssysteem en beleidsmakers

• WIE: Mensen die zorg zoeken, zorgverleners, beleidsmakers
• WAT: Haalbaarheid, acceptatie en schaalbaarheid van CAD CXR-AI en NPOC tonguitstrijkje en sputumuitstrijkje
• WANNEER: Tijdens en na implementatie
• WAAR: Studiefaciliteiten en via kwalitatieve substudies
• WAAROM: Om de integratie en duurzaamheid in de praktijk te evalueren
• HOE GEMETEN: Interviews met deelnemers en zorgverleners, FGD's; gestructureerde observatie; tijd-bewegingsanalyse; metriek zoals het aandeel dat monsters kan leveren en het aandeel geldige resultaten

Secundair doel 4: Het evalueren van de diagnostische prestaties, efficiëntie en haalbaarheid van CAD-gestuurde pooling in vergelijking met individuele testen

Secundair eindpunt 4.1: Sensitiviteit en specificiteit van CAD-gestuurde pooling in vergelijking met individuele testen

• WIE: Alle ingeschreven deelnemers die tong- of sputumuitstrijkjes leveren die in aanmerking komen voor zowel individuele als gepoolde testen.
• WAT: Diagnostische nauwkeurigheid (sensitiviteit, specificiteit, PPV, NPV) van CAD-gestuurde pooling vergeleken met individuele LC-NAAT-resultaten als referentie.
• WANNEER: Voltooiing van diagnostisch werk; secundaire bevestiging tegen NTP-registergegevens bij start behandeling.
• WAAR: Studiecentra en laboratoria in Bangladesh, Kameroen, Kenia, Nigeria, Vietnam.
• WAAROM: Om te bepalen of CAD-gestuurde pooling de diagnostische nauwkeurigheid behoudt terwijl het testvolumes vermindert.

• HOE GEMETEN:

  • Teller (sensitiviteit) = aantal correct geïdentificeerde TB-positieve pools.
  • Noemer (specificiteit) = totaal aantal TB-negatieve individuen per referentietest.
  • Stratificatie = op CAD-scoreband en monstertype (tonguitstrijkje, sputumuitstrijkje).

Secundaire doelstelling 4: Het evalueren van de diagnostische prestaties, efficiëntie en haalbaarheid van CAD-geleide pooling in vergelijking met individuele testen

Secundair eindpunt 4.2: Aandeel bespaarde tests en bijbehorende verandering in doorlooptijd

• WIE: Alle gepoolde monsters van ingeschreven deelnemers die in aanmerking komen voor CAD-geleide pooling.
• WAT: Aantal en aandeel tests bespaard door CAD-geleide pooling vergeleken met individuele tests en doorlooptijd voor rapportage van resultaten.
• WANNEER: Gemeten in realtime tijdens de studie-implementatie; tijd geregistreerd van monstername tot beschikbaarheid van testresultaat.
• WAAR: Studiefaciliteiten en laboratoria in Bangladesh, Kameroen, Kenia, Nigeria, Vietnam.
• WAAROM: Om efficiëntiewinsten van poolingstrategieën en hun impact op de tijdigheid van resultaten te beoordelen.

• HOE GEMETEN:

  • Teller (bespaarde tests) = aantal individuele cartridges niet nodig door pooling.
  • Noemer (bespaarde tests) = totaal aantal cartridges dat nodig zou zijn geweest voor individuele testen alleen.
  • Doorlooptijd = mediane uren van monstername tot beschikbaarheid resultaat; gestratificeerd naar gepoolde versus individuele paden.

Secundair doel 4: Het evalueren van de diagnostische prestaties, efficiëntie en haalbaarheid van CAD-geleide pooltests in vergelijking met individuele testen

Secundair eindpunt 4.3: Haalbaarheid en acceptatie van CAD-geleide pooling vanuit het perspectief van laboratoriumpersoneel, zorgverleners en beleidsmakers

• WIE: Laboratoriumpersoneel, zorgverleners en beleidsmakers die betrokken zijn bij of toezicht houden op CAD-geleide poolingactiviteiten.
• WAT: Percepties van haalbaarheid (integratie in, training, werklast, foutenpercentages) en acceptatie (geschiktheid, vertrouwen, waarde)
• WANNEER: Tijdens implementatie en aan het einde van de studie via interviews, discussies en enquêtes.
• WAAR: Gezondheidszorginstellingen, laboratoria en NTB-programmakantoren in het land.
• WAAROM: Om barrières en faciliterende factoren voor implementatie van CAD-geleide pooling te identificeren ter ondersteuning van mogelijke opschaling.

• HOE GEMETEN:

  • Kwalitatieve gegevens: thematisch geanalyseerd uit interviews met sleutelinformanten en focusgroepen.
  • Kwantitatieve gegevens: enquêtescores op haalbaarheids- en acceptatiedomeinen (bijv. werklast, duidelijkheid van doel, waargenomen betrouwbaarheid).
  • Stratificatie = per belanghebbendengroep (laboratoriumpersoneel, zorgverleners, beleidsmakers).

Exploratief doel (SCREEN-TB & HIV substudie) Om de toegevoegde diagnostische waarde van nieuwere ultragevoelige LAM-tests (Biopromic en Plasmonic Fluor LAM RDT) te beoordelen bij mensen die leven met hiv

Exploratoire eindpunt 1.1: Aanvullende TB-gevallen gedetecteerd met nieuwere ultra-gevoelige LAM versus Alere LAM en versus geen gebruik van LAM-testen onder HIV-positieve patiënten

• WIE: Vermoedelijke TB-patiënten (positief in één of meer SCREEN-TB-trajecten) met HIV
• WAT: Aantal en aandeel deelnemers extra gediagnosticeerd met LAM-testen in vergelijking met LC-NAAT-bevestigde TB
• WANNEER: Bij voltooiing van diagnostisch onderzoek (dag 1-3); vervolgens bevestigd via NTP-registergegevens bij start behandeling
• WAAR: Studie-instellingen en laboratoria in Kameroen, Kenia en Nigeria
• WAAROM: Om aanvullende gevaldetectie te bepalen bij mensen met HIV (PLHIV) versus LC-NAAT

• HOE GEMETEN:

  • Aantal klinisch gediagnosticeerde TB-gevallen, microbiologisch negatief en positief door LAM
  • Totaal deelnemers met een HIV-positieve test en klinisch gediagnosticeerd met TB maar met een negatief LC-NAAT-resultaat
  • CD4-celaantallen < 200/mm3, CD4-celaantallen < 100/m3
  • WHO TB-definities (microbiologisch bevestigd, klinisch gediagnosticeerd)

Exploratief doel (SCREEN-TB & HIV-substudie) Om de toegevoegde diagnostische waarde van nieuwere ultra-gevoelige LAM-tests (Biopromic en Plasmonic Fluor LAM RDT) te beoordelen bij mensen die met HIV leven

Exploratoire Eindpunt 1.2: Sensitiviteit en specificiteit van de ultragevoelige LAM versus Alere LAM (vergelijker) en van ultragevoelige LAM vergeleken met de LC-NAAT-gebaseerde referentiestandaard

• WIE: Vermoedelijke TB-patiënten met HIV
• WAT: Aantal en aandeel deelnemers correct gediagnosticeerd met de ultragevoelige LAM-test in vergelijking met de ALERE-test met behulp van LC-NAAT-status en klinische TB-diagnose als referentie.
• WANNEER: Voltooiing van diagnostisch werk (dag 1-3); vervolgens bevestigd via NTP-registergegevens bij start behandeling
• WAAR: Studie-instellingen en laboratoria in Kameroen, Kenia en Nigeria
• WAAROM: Om de sensitiviteit en specificiteit te bepalen van ultragevoelige LAM-tests versus ALERE en LC-NAAT onder PLHIV

• HOE GEMETEN:

  • Aantal klinisch gediagnosticeerde TB-gevallen, microbiologisch negatief en positief door LAM
  • Totaal deelnemers met een HIV-positieve test en klinisch gediagnosticeerd met TB maar met een negatief LC-NAAT-resultaat
  • CD4-celaantallen < 200/mm3, CD4-celaantallen < 100/mm3
  • WHO TB-definities

Exploratief doel (SCREEN-TB & HIV substudie) Om de toegevoegde diagnostische waarde van nieuwere ultragevoelige LAM-tests (Biopromic en Plasmonic Fluor LAM RDT) te beoordelen onder mensen die leven met HIV

Exploratieve eindpunt 1.3: Fout-/ongeldigheidspercentages; gebruiksgemak.

• WIE: Mensen die zorg zoeken, zorgverleners
• WAT: Haalbaarheid, acceptatie en schaalbaarheid van ultrasensitieve LAM-tests in vergelijking met Alere
• WANNEER: Tijdens en na implementatie
• WAAR: Onderzoeksfaciliteiten en via kwalitatieve substudies
• WAAROM: Om integratie in de praktijk te evalueren
• HOE GEMETEN: Vragenlijsten voor operators over gebruiksgemak van technologie, gestructureerde observatie; time-motion analyse; meetwaarden zoals het aandeel dat in staat en bereid is monsters te verstrekken en het aandeel geldige resultaten

Exploratief doel (SCREEN-TB & HIV substudie) Om de toegevoegde diagnostische waarde van nieuwere ultra-gevoelige LAM-tests (Biopromic en Plasmonic Fluor LAM RDT) te beoordelen bij mensen die leven met hiv

Exploratief Eindpunt 1.4: Kosten per extra gedetecteerd geval;

• WIE: Alle deelnemers die deelnemen aan de SCREEN-TB&HIV substudie

• WAT: Directe evaluatie van kosten en kosteneffectiviteit van LAM- en CD4-aantaltesten

  • zelfstandig als initiële screeningstools onder PLHIV met vermoedelijke TB-infectie
  • onderdeel van diagnostische algoritmen
• WANNEER: Tijdens de studie en aan het einde van de studie
• WAAR: Instellingskosten en centrale analyse
• WAAROM: Om programmatische adoptie te informeren
• HOE GEMETEN: Kosten per gedetecteerd TB-geval, incrementele kosteneffectiviteitsratio's

Exploratief doel Groepering van tonguitstrijkjes en sputumuitstrijkjes Substudie Exploratief Doel 2: Het evalueren van de diagnostische opbrengst, nauwkeurigheid en efficiëntie van gegroepeerd versus individueel testen van tonguitstrijkjes en sputumuitstrijkjes met behulp van NPOC

Exploratoire Eindpunt 2.1: Diagnostische opbrengst van TB uit samengevoegde tongswabs versus individuele tongswabs

• WIE: Alle deelnemers (≥10 jaar) die tongswab-monsters leveren.
• WAT: Aantal en proportie (van de uitgevoerde TB-tests) van TB-diagnoses uit samengevoegde tongswabs vergeleken met individuele swabs (referentie).
• WANNEER: Na voltooiing van het diagnostisch onderzoek (dag 1-3); bevestiging via NTP-register bij start behandeling.
• WAAR: Studiegezondheidsinstellingen en verwijzingslaboratoria in Bangladesh, Kameroen, Kenia, Nigeria, Vietnam.
• WAAROM: Om te bepalen of het samenvoegen van tongswabs de diagnostische opbrengst behoudt in vergelijking met individuele testen.

• HOE GEMETEN:

  • Teller = TB-positieve resultaten uit samengevoegde tongswabs.
  • Noemer = totaal aantal geteste personen.
  • Referentie = individuele tongswab LC-NAAT-resultaten.
  • Stratificatie = symptomatisch vs asymptomatisch.

Exploratief doel Groepering van Tongswabs en Sputumswabs Substudie Exploratief Doel 2: Het evalueren van de diagnostische opbrengst, nauwkeurigheid en efficiëntie van gegroepeerd versus individueel testen van tongswabs en sputumswabs met behulp van NPOC

Exploratieve eindpunt 2.2: Diagnostische opbrengst van TB van gepoold tongswabs versus individuele sputumswabs

• WIE: Alle deelnemers (≥10 jaar) die tongswabmonsters verstrekken.
• WAT: Aantal en proportie (uit de gepoogde TB-testen) van TB-diagnoses van gepoold sputumswabs vergeleken met individuele swabs (referentie).
• WANNEER: Bij voltooiing van de diagnostische werkzaamheden (dag 1-3); bevestiging via NTP-register bij start behandeling.
• WAAR: Studiezorgfaciliteiten en verwijzingslaboratoria in Bangladesh, Kameroen, Kenia, Nigeria, Vietnam.
• WAAROM: Om te bepalen of sputumswab-pooling de diagnostische opbrengst behoudt in vergelijking met individuele testen.

• HOE GEMETEN:

  • Teller = TB-positieve resultaten van gepoold sputumswabs.
  • Noemer = totaal aantal geteste individuen.
  • Referentie = individuele sputumswab LC-NAAT-resultaten.
  • Stratificatie = symptomatisch versus asymptomatisch.

Verkenning doel Groepering van Tonguitstrijkjes en Sputumuitstrijkjes Sub-studie Verkenning Doelstelling 2: Om de diagnostische opbrengst, nauwkeurigheid en efficiëntie te evalueren van gegroepeerd versus individueel testen van tonguitstrijkjes en sputumuitstrijkjes met behulp van NPOC

Exploratorisch eindpunt 2.3:

Vergelijkende diagnostische nauwkeurigheid (sensitiviteit, specificiteit, PPV, NPV) van tong versus sputum pooling

• WIE: Alle deelnemers die zowel tong- als sputumswabs leveren.
• WAT: Nauwkeurigheid van gepoolde tong- versus sputumswab-testen ten opzichte van individuele resultaten.
• WANNEER: Bij voltooiing van het diagnostisch werk (dag 1-3).
• WAAR: Studielocaties zoals hierboven.
• WAAROM: Om te bepalen of tong- of sputumpooling betere prestaties biedt.

• HOE GEMETEN:

  • Sensitiviteit, specificiteit, PPV, NPV berekend ten opzichte van individuele swabresultaten.
  • Stratificatie = op basis van symptoomstatus en CAD-scoreband.

Exploratief doel Samenvoegen van Tongsmeerstokjes en Sputumsmeerstokjes Substudie Exploratief Doel 2: Het evalueren van de diagnostische opbrengst, nauwkeurigheid en efficiëntie van samengevoegd versus individueel testen van tongsmeerstokjes en sputumsmeerstokjes met behulp van NPOC

Exploratoire Eindpunt 2.4: Ongeldigheids- of foutpercentage van gepoolde versus individuele testen

• WIE: Alle gepoolde en individuele swabmonsters die getest zijn.
• WAT: Verhouding van ongeldige/foutieve resultaten in gepoolde versus individuele testen.
• WANNEER: Tijdens de studie-uitvoering, in real-time gemeten.
• WAAR: Studielaboratoria in alle deelnemende landen.
• WAAROM: Om te beoordelen of pooling technische foutpercentages verhoogt.

• HOE GEMETEN:

  • Teller = aantal ongeldige/foutieve resultaten.
  • Noemer = totaal uitgevoerde testen (gepoold of individueel).

Exploratief doel Samenvoegen van Tongsmeersels en Sputumsmeersels Sub-studie Exploratief Doel 2: Het evalueren van de diagnostische opbrengst, nauwkeurigheid en efficiëntie van samengevoegd versus individueel testen van tongsmeersels en sputumsmeersels met behulp van NPOC

Exploratieve eindpunt 2.5: Efficiëntieresultaten (bespaarde tests, cartridgegebruik, geschatte kostenbesparingen)

• WIE: Alle uitstrijkjes (tong en sputum) die in aanmerking komen voor pooling.
• WAT: Aantal bespaarde cartridges/tests en geschatte kostenbesparingen vergeleken met alleen individuele testen.
• WANNEER: Gedurende de studie-implementatie.
• WAAR: Alle studieplaatsen en laboratoria.
• WAAROM: Om de efficiëntievoordelen van poolingstrategieën te meten.

• HOE GEMETEN:

  • Teller = cartridges bespaard door pooling.
  • Noemer = totaal aantal dat zou zijn gebruikt voor alleen individuele testen.
  • Kosten = geschat vanuit het perspectief van de zorgverlener en de begunstigde.

Exploratief doel Zelf-uitstrijkjes Sub-studie Exploratief Doel 3: Vergelijking tussen door zorgverlener afgenomen uitstrijkje en zelf afgenomen uitstrijkje

Secundair eindpunt 3.1: Haalbaarheid en acceptatie van CAD CXR-AI en NPOC-tongswab en sputumswab vanuit diverse perspectieven, waaronder mensen die zorg zoeken, het gezondheidssysteem en beleidsmakers

• WIE: Mensen die zorg zoeken, zorgverleners, beleidsmakers
• WAT: Haalbaarheid, acceptatie en schaalbaarheid van CAD CXR-AI en NPOC-tongswab en sputumswab
• WANNEER: Tijdens en na implementatie
• WAAR: Onderzoeksfaciliteiten en via kwalitatieve substudies
• WAAROM: Om real-world integratie en duurzaamheid te evalueren
• HOE GEMETEN: Interviews met deelnemers en zorgverleners, focusgroepdiscussies; gestructureerde observatie; tijd-bewegingsanalyse; metingen zoals het aandeel dat monsters kan leveren en het aandeel geldige resultaten

Exploratief doel Zelfafnamesubstudie Exploratief doel 3: Vergelijking tussen door zorgverlener afgenomen uitstrijkje en zelfafname

Verkennend eindpunt 3.2: Diagnostische nauwkeurigheid van zelfafgenomen tongswabs

• WIE: Deelnemers die zelf een swab hebben afgenomen en waarvan individuele resultaten beschikbaar zijn.
• WAT: Sensitiviteit, specificiteit, PPV, NPV van zelfafgenomen swabs ten opzichte van door zorgverleners afgenomen swabs als referentie.
• WANNEER: Bij voltooiing van het diagnostisch onderzoek (dag 1-3); bevestiging via NTP-register bij start behandeling.
• WAAR: Studiegezondheidsinstellingen in alle landen.
• WAAROM: Om te beoordelen of zelfafname vergelijkbare diagnostische opbrengst bereikt als afname door zorgverleners.
• HOE GEMETEN: Standaard nauwkeurigheidsmetrieken met swabs van zorgverleners en uiteindelijk diagnostisch algoritme als referentie.

Exploratief doel Zelf-uitstrijk Sub-studie Exploratief Doel 3: Vergelijking tussen door zorgverlener afgenomen uitstrijkje en Zelf-afgenomen uitstrijkje

Exploratieve eindpunt 3.3: Diagnostische nauwkeurigheid van door zorgverleners afgenomen tonguitstrijkjes

• WIE: Alle deelnemers (≥10 jaar) die in aanmerking komen voor zowel zelf- als door zorgverleners afgenomen uitstrijkjes.
• WAT: Aantal en proportie van TB-diagnoses van zelf-afgenomen versus door zorgverleners afgenomen uitstrijkjes, waarbij de uitstrijkjes van zorgverleners worden geëvalueerd tegen een op LC-NAAT gebaseerde referentiestandaard.
• WANNEER: Bij voltooiing van het diagnostisch werk (dag 1-3); bevestiging via het NTP-register bij start van de behandeling.
• WAAR: Studiegezondheidsinstellingen in alle landen.
• WAAROM: Om te beoordelen of zelfafname vergelijkbare diagnostische opbrengst bereikt als afname door zorgverleners.
• HOE GEMETEN: Standaard nauwkeurigheidsmetingen met uitstrijkjes van zorgverleners en het definitieve diagnostische algoritme als referentie.

Exploratief doel Sequentiële Tongswabverzameling Substudie Exploratief Doel 4: Het evalueren van de diagnostische opbrengst en toegevoegde waarde van sequentieel verzamelde tongswabs voor TB-diagnose met behulp van een NPOC-testapparaat

Exploratoire Eindpunt 4.1: Diagnostische opbrengst van TB per swabvolgorde (1 tot en met 4)

• WIE: Alle deelnemers die vier opeenvolgende tongswabs afgeven.
• WAT: Aantal en proportie TB-positieve resultaten voor elke swabvolgorde (1-4).
• WANNEER: Bij voltooiing van het diagnostisch werk (Dag 1-3).
• WAAR: Studiegezondheidszorgfaciliteiten en laboratoria in alle landen.
• WAAROM: Om te evalueren of de diagnostische opbrengst varieert per swabvolgorde.

• HOE GEMETEN:

  • Teller = TB-positieve resultaten per swabvolgorde.
  • Noemer = totaal aantal uitgevoerde tests.

Exploratief doel Sequentieel Tonguitstrijkje Verzamelings Sub-studie Exploratief Doel 4: Het evalueren van de diagnostische opbrengst en additionele waarde van sequentieel verzamelde tonguitstrijkjes voor TB-diagnose met behulp van een NPOC-test

Exploratieve eindpunt 4.2: Diagnostische nauwkeurigheid met alleen eerste wattenstaafje, 1-2 gecombineerd, 1-3 gecombineerd, 1-4 gecombineerd

• WIE: Deelnemers met volledige sequentiële wattenstaafjesets.
• WAT: Sensitiviteit, specificiteit, PPV, NPV over cumulatieve wattenstaafcombinaties.
• WANNEER: Bij voltooiing van het diagnostisch werk.
• WAAR: Studielocaties.
• WAAROM: Om het optimale aantal wattenstaafjes te bepalen dat nodig is voor betrouwbare detectie.
• HOE GEMETEN: Nauwkeurigheidsstatistieken geschat met LC-NAAT als referentiestandaard.

Exploratief doel Sub-studie voor het sequentieel verzamelen van tonguitstrijkjes Exploratief doel 4: Het evalueren van de diagnostische opbrengst en de toegevoegde waarde van sequentieel verzamelde tonguitstrijkjes voor de diagnose van tuberculose met behulp van een NPOC-testapparaat

Exploratieve Eindpunt 4.3: Incrementele diagnostische opbrengst per swabvolgorde (extra positieven met elke volgende swab)

• WIE: Deelnemers met opeenvolgende swabsetten.
• WAT: Aantal extra TB-positieve resultaten gedetecteerd bij elke toegevoegde swab (bijv. swab 2 naast swab 1, enz.).
• WANNEER: Dag 1-3 diagnostische periode.
• WAAR: Alle studiecentra.
• WAAROM: Om de toegevoegde waarde van elke extra swab voor diagnostische gevoeligheid te kwantificeren.

• HOE GEMETEN:

  • Incrementele positieven = TB-positieve gevallen gedetecteerd door swab n maar gemist door swabs 1 tot n-1.
  • Noemer = totaal geteste deelnemers.

Doelstelling 5 Verkennende doelstelling Lung Flute ECO substudie Om de diagnostische opbrengst van tuberculose en sputumproductie te evalueren met behulp van het Lung Flute ECO apparaat vergeleken met standaard sputumverzameling zonder het apparaat

Exploratief eindpunt 5.1: Toenemende diagnostische opbrengst van TB vergeleken met sputumverzameling zonder de Lung Flute ECO-apparatuur

• WIE: Deelnemers ingeschreven in SCREEN-TB die bij aanvang niet in staat zijn of moeite hebben om sputum te produceren.
• WAT: Verschil in het aandeel deelnemers waarbij TB wordt gedetecteerd bij diagnostische tests met sputum verzameld met de Lung Flute ECO-apparatuur vergeleken met sputumverzameling zonder de apparatuur.
• WANNEER: Beoordeeld na voltooiing van de diagnostische tests.
• WAAR: Centrale data-analyse en in de deelnemende SCREEN-TB-landen.
• WAAROM: Om vast te stellen of de Lung Flute ECO de TB-detectie verhoogt bij mensen die moeite hebben met sputumproductie in gemeenschapsgerichte screeningsomgevingen.
• HOE GEMETEN: Vergelijking van de TB-opbrengst bij diagnostische tests uitgevoerd op sputum verzameld met versus zonder de Lung Flute ECO-apparatuur, met betrouwbaarheidsintervallen en vooraf bepaalde afhandeling van ongeldige resultaten.

Doelstelling 5 Exploratieve doelstelling Lung Flute ECO substudie Om de diagnostische opbrengst van tuberculose en sputumproductie te evalueren met behulp van het Lung Flute ECO apparaat in vergelijking met standaard sputumverzameling zonder het apparaat

Exploratieve eindpunt 5.2 : Incrementele opbrengst van deelnemers die in staat zijn sputum van meer dan 1 mL te produceren vergeleken met sputumverzameling zonder het Lung Flute ECO-apparaat

• WIE: Volwassenen en adolescenten ingeschreven in SCREEN-TB die niet in staat zijn of moeite hebben met het produceren van sputum bij baseline.
• WAT: Verschil in het aandeel deelnemers dat in staat is een sputumvolume van meer dan 1 mL te produceren met het Lung Flute ECO-apparaat vergeleken met zonder het apparaat.
• WANNEER: Beoordeeld tijdens het sputumverzamelingsbezoek.
• WAAR: Centrale data-analyse en in de deelnemende SCREEN-TB-landen.
• WAAROM: Om te bepalen of de Lung Flute ECO de sputumvoorziening verbetert bij mensen die moeite hebben met het produceren van sputum.
• HOE GEMETEN:

Vergelijking van de aantallen die sputumvolume van meer dan 1 mL produceren met versus zonder het Lung Flute ECO-apparaat

Exploratief doel 6: Het schatten van downstream gezondheidseconomische uitkomsten zoals disability-adjusted life years (DALY's)

Secundair eindpunt 6.1: Incrementele kosten per vermeden DALY (volgens diagnostisch algoritme)

• WIE: Alle deelnemers die zijn ingeschreven

• WAT: Directe evaluatie van kosten en kosteneffectiviteit van CAD versus NPOC-tongswab en sputumswab als:

  1. zelfstandige initiële screeningsinstrumenten
  2. onderdeel van diagnostische algoritmen
• WANNEER: Tijdens de studie en aan het einde van de studie
• WAAR: Kostenberekening in de faciliteit en centrale analyse
• WAAROM: Om wereldwijd beleid te informeren
• HOE GEMETEN: Gemodelleerde incrementele kosten per vermeden DALY