Протокол Start4All SCREEN-TB (SCREEN-TB)

Другой: Диагностика

Диагностический

Диагностический тест: Тесты амплификации нуклеиновых кислот (NAAT) вблизи места оказания медицинской помощи

• Прибор, расположенный в непосредственной близости от места оказания медицинской помощи, который может тестировать мазки с языка и мокроты.
• Быстрая система молекулярного обнаружения для выявления инфекционных заболеваний, включая туберкулёз, способная предоставлять точные результаты тестов, сравнимые с лучшими лабораторными ПЦР-тестами, при этом она проще в использовании и перемещении, а для получения результата требуется всего от 15 до 35 минут.

Диагностический тест: Тесты амплификации нуклеиновых кислот низкой сложности (LC-NAATs)

Полуколичественный вложенный диагностический тест в режиме реального времени полимеразной цепной реакции (ПЦР) для обнаружения ДНК комплекса Mycobacterium tuberculosis (МБТ) в необработанных образцах мокроты[18]. Он также может обнаруживать мутации, связанные с устойчивостью к рифампицину, в МБТ. Результаты автоматически отображаются на экране системы менее чем за 80 минут.

Диагностический тест: ЖК-НААТ с использованием объединённого тестирования

Пулирование образцов предполагает объединение равных объемов образцов от нескольких людей и их совместное тестирование с использованием одного теста[. Пулы будут созданы с использованием оставшихся образцов от 2-4 участников, которые прошли положительный скрининг и смогли произвести мокроту, руководствуясь пороговыми значениями CAD CXR-AI[20]. В максимально возможной степени пулы будут формироваться по оценке CAD: образцы с CAD <0.3 объединяются вместе, а образцы с 0.3 ≤ CAD < 0.8 объединяются вместе.

Диагностический тест: Портативное рентгенографическое исследование грудной клетки

Портативные рентгеновские системы предназначены для обеспечения диагностической визуализации в условиях, где традиционная рентгенография непрактична. Они легкие, компактные и работают от аккумуляторов, что делает их пригодными для использования в удаленных или ресурсоограниченных условиях, а также для обследования людей с ограниченной мобильностью. В зависимости от модели они могут производить от 100 до 400 снимков на полном заряде, обеспечивая длительное использование без доступа к электричеству.

Диагностический тест: Компьютерное обнаружение (CAD) Рентген грудной клетки (CXR-AI)

Программное обеспечение для компьютерной диагностики (CAD) рентгеновских снимков грудной клетки предназначено для поддержки быстрого автоматизированного скрининга на туберкулез и другие патологии органов грудной клетки. Программное обеспечение для исследования еще не выбрано. Это будет одобренное ВОЗ программное обеспечение CAD с окончательным выбором через тендерные процедуры и в соответствии с национальными нормативными разрешениями. Работая на мобильных или компьютерных платформах, эти инструменты могут анализировать рентгеновские снимки грудной клетки менее чем за минуту, различая нормальные и аномальные снимки и выделяя находки в легких, плевре, средостении, костях, диафрагме и сердце. Помимо обнаружения заболеваний, некоторые системы могут помогать клиницистам в таких задачах, как проверка размещения устройств и измерение расстояний от анатомических ориентиров.

Другой: Скрининг диагностического теста подисследования ТБ и ВИЧ

Подраздел SCREEN TB&HIV реализуется только в Камеруне, Нигерии и Кении. Тестирование на ВИЧ, следовательно, не будет проводиться в Бангладеш или Вьетнаме, поскольку тестирование на ВИЧ не является частью обычных путей оказания медицинской помощи в участвующих учреждениях, и исследование не вводит дополнительное тестирование на ВИЧ. Кроме того, в Бангладеш и Вьетнаме значительно более низкая распространенность ВИЧ, что делает реализацию подраздела по ВИЧ операционно ненужной и не соответствующей клинической необходимости.

Другой: Диагностический тест подисследования ТБ и ВИЧ

Подсчет клеток CD4 проводится в венозной крови у ВИЧ-позитивных пациентов для оценки прогрессирования ВИЧ-инфекции, включая риск развития оппортунистических инфекций. Нормальный диапазон количества CD4 составляет от 500 до 1500 клеток/мм3 крови, и он постепенно снижается со временем у лиц, которые не получают или плохо реагируют на АРТ. Человек с количеством CD4 ниже 200 описывается как имеющий прогрессирующее заболевание ВИЧ.

Другой: Диагностический тест подисследования ТБ и ВИЧ

LAM - это гликолипид клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. LAM выделяется с мочой, где его можно обнаружить с помощью быстрых тестов бокового потока. В стационарных условиях ВОЗ настоятельно рекомендует использовать LAM для помощи в диагностике активного ТБ у ВИЧ-положительных взрослых, подростков и детей с признаками и симптомами ТБ (легочного и/или внелегочного) или с прогрессирующим заболеванием ВИЧ (1), или которые серьезно больны (2), или же независимо от признаков и симптомов ТБ и с количеством CD4-клеток менее 200 клеток/мм³[23]. В амбулаторных условиях ВОЗ предлагает использовать LF-LAM для помощи в диагностике активного ТБ у ВИЧ-положительных взрослых, подростков и детей: с признаками и симптомами ТБ (легочного и/или внелегочного) или серьезно больных; или же независимо от признаков и симптомов ТБ и с количеством CD4-клеток менее 100 клеток/мм³[23]. Тесты LAM, оцененные в SCREEN TB&HIV, включают:

Основная цель 1: Оценить диагностическую эффективность и сравнительную точность диагностических алгоритмов, инициированных скринингом с использованием CAD CXR-AI и/или мазков с языка и мокроты NPOC в качестве первоначальных инструментов скрининга в рамках стратегии выявления случаев на базе медицинских учреждений

Основная конечная точка 1.1: Диагностическая эффективность ТБ по алгоритму, с разбивкой по статусу симптомов

• КТО: Все участники, включенные в исследование (≥10 лет)
• ЧТО: Количество и доля (от общего числа попыток тестирования на ТБ) участников, у которых диагностирован ТБ (микробиологически подтвержденный и клинически диагностированный) по каждому диагностическому алгоритму
• КОГДА: Основное = по завершении диагностического обследования (день 1-3); Вторичное = подтверждено через данные реестра НПТ на момент начала лечения
• ГДЕ: Исследовательские медицинские учреждения и референтные лаборатории в Бангладеш, Камеруне, Кении, Нигерии, Вьетнаме
• ПОЧЕМУ: Для определения прироста выявления случаев при различных подходах к скринингу
• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ:

oЧислитель = количество выявленных случаев ТБ; oЗнаменатель = общее количество участников, прошедших скрининг по каждому алгоритму (включая тех, у кого были недействительные и неубедительные результаты); oСтратификация = симптомные против бессимптомных (по 4-симптомному скринингу ВОЗ); oОпределения случаев = определения ТБ ВОЗ (микробиологически подтвержденный, клинически диагностированный)

Основная цель 1: Оценить диагностическую эффективность и сравнительную точность диагностических алгоритмов, инициированных с помощью CAD CXR-AI и/или скрининга NPOC с использованием мазка с языка и мокроты в качестве первоначальных скрининговых инструментов в рамках стратегии выявления случаев в условиях медицинского учреждения

Первичная конечная точка 1.2: Сравнительная диагностическая точность (чувствительность, специфичность, ППВ, ОПВ) (i) ИИ-анализа КТГ (CAD CXR-AI) в качестве первоначального инструмента скрининга, (ii) тестирования мазков с языка и мокроты NPOC в качестве первоначальных инструментов скрининга.

• КТО: Все участники с интерпретируемыми результатами тестов
• ЧТО: Чувствительность, специфичность, ППВ, ОПВ ИИ-анализа КТГ (CAD CXR-AI) и мазков с языка и мокроты NPOC в качестве первоначальных инструментов скрининга
• КОГДА: Рассчитывается после завершения эталонного стандартного тестирования для всех участников
• ГДЕ: Центральный анализ данных
• ПОЧЕМУ: Для сравнения характеристик производительности инструментов скрининга

• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ:

  • Эталонный стандарт = LC-NAAT;
  • Использование стандартных определений диагностической точности и представление всех оценок вместе с 95% доверительными интервалами;
  • Кривые рабочих характеристик приемника (ROC) для пороговых значений ИИ-анализа КТГ (CAD CXR-AI)
  • Предварительно определенная обработка неопределенных/неинтерпретируемых результатов

Вторичная цель 1: Оценить своевременность (время до начала лечения) и долю начатого лечения для алгоритмов, инициированных на основе CAD CXR-AI и/или NPOC мазка с языка и мокроты

Вторичная конечная точка 1.1: Время от обращения в медицинское учреждение до начала лечения туберкулёза согласно записям реестра Национальной программы по борьбе с туберкулёзом (НПТ)

• КТО: Участники, у которых диагностирован туберкулёз
• ЧТО: Время от обращения в медицинское учреждение до начала лечения туберкулёза с использованием записей реестра НПТ
• КОГДА: С даты обращения в учреждение (и, при наличии, с даты начала симптомов) до даты начала лечения
• ГДЕ: Записи медицинского учреждения и реестры НПТ
• ПОЧЕМУ: Для оценки своевременности направления на лечение при использовании различных алгоритмов
• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ: Извлечение дат обращения в учреждение (или сбора образцов), подтверждения диагноза и начала лечения из реестров; расчёт времени до начала лечения в днях; анализ с использованием описательных методов и методов анализа времени до события; оценка ограничена началом лечения (последующее наблюдение после лечения не проводится).

Вторичная цель 1: Оценить своевременность (время до начала лечения) и долю пациентов, начавших лечение, по алгоритмам, инициированным на основе CAD CXR-AI и/или NPOC мазка с языка и мазка мокроты

Вторичная конечная точка 1.2: Доля лиц, получивших положительный результат при скрининге по диагностическому алгоритму, которые затем начали лечение туберкулеза.

• КТО: Все участники с положительным результатом скрининга по диагностическим алгоритмам
• ЧТО: Доля начавших лечение туберкулеза
• КОГДА: В момент подтвержденного регистром начала лечения
• ГДЕ: Регистры НТП (Национальной программы по туберкулезу)
• ПОЧЕМУ: Для определения эффективности направления к лечению
• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ: Числитель = количество начавших лечение; Знаменатель = количество положительных результатов скрининга

Вторичная цель 2: оценить экономическую эффективность CAD CXR-AI и мазка из полости рта (язык) и мокроты в качестве первоначальных скрининговых инструментов при выявлении случаев в условиях медицинских учреждений

Вторичная конечная точка 2.1: Моделируемые дополнительные затраты на одного человека, у которого диагностирован туберкулез, с точки зрения общества (разделенные по поставщикам услуг и получателям), при сравнении нескольких алгоритмов скрининга и диагностики, где:

CAD CXR-AI и NPOC включены в качестве первоначальных скрининговых тестов. Различные пороговые значения CAD для определения того, будет ли впоследствии использоваться объединенное или индивидуальное тестирование LC-NAAT, рассматриваются как независимые и отдельные первоначальные скрининговые тесты CAD CXR-AI.

• КТО: Все участники, включенные в исследование

• ЧТО: Прямая оценка затрат и экономической эффективности CAD по сравнению с мазком с языка NPOC и мазком мокроты в качестве:

  1. самостоятельных первоначальных скрининговых инструментов
  2. части диагностических алгоритмов
• КОГДА: В ходе исследования и по окончании исследования
• ГДЕ: Определение затрат в учреждениях и централизованный анализ
• ПОЧЕМУ: Для информирования о программном внедрении
• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ: Измеряемые затраты на один диагностированный случай ТБ, моделируемые коэффициенты дополнительной экономической эффективности

Вторичная цель 2: оценить экономическую эффективность CAD CXR-AI и мазков из полости рта и мокроты NPOC в качестве первоначальных инструментов скрининга при выявлении случаев заболевания в медицинских учреждениях

Вторичная конечная точка 2.2: Моделируемые дополнительные затраты на человека, у которого диагностирован туберкулез и который начал лечение, с общественной точки зрения (с разбивкой по поставщику услуг и бенефициару), при сравнении нескольких алгоритмов скрининга и диагностики, где:

CAD CXR-AI и NPOC включены в качестве первоначальных скрининговых тестов. Различные пороговые значения CAD для определения того, будет ли впоследствии использоваться объединенное или индивидуальное тестирование LC-NAAT, рассматриваются как независимые и отдельные первоначальные скрининговые тесты CAD CXR-AI.

• КТО: Все зарегистрированные участники

• ЧТО: Прямая оценка затрат и экономической эффективности CAD по сравнению с мазком с языка NPOC и мазком мокроты в качестве:

  1. самостоятельных первоначальных скрининговых инструментов
  2. части диагностических алгоритмов
• КОГДА: В ходе исследования и по окончании исследования
• ГДЕ: Расчет затрат в учреждениях и централизованный анализ
• ПОЧЕМУ: Для информирования о программном внедрении
• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ: Моделируемые затраты на человека, начавшего лечение, моделируемые коэффициенты дополнительной экономической эффективности

Вторичная цель 3: Оценить осуществимость, приемлемость и масштабируемость CAD CXR-AI, а также мазков из ротоглотки и мокроты в рутинных рабочих процессах учреждений

Вторичная конечная точка 3.1: Осуществимость и приемлемость CAD CXR-AI и мазков из ротоглотки (NPOC) и мокроты с различных точек зрения, включая людей, обращающихся за медицинской помощью, систему здравоохранения и политиков

• КТО: Люди, обращающиеся за медицинской помощью, медицинские работники, политики
• ЧТО: Осуществимость, приемлемость и масштабируемость CAD CXR-AI и мазков из ротоглотки (NPOC) и мокроты
• КОГДА: Во время и после внедрения
• ГДЕ: Исследовательские учреждения и через качественные подисследования
• ПОЧЕМУ: Для оценки интеграции в реальных условиях и устойчивости
• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ: Интервью с участниками и поставщиками услуг, фокус-групповые дискуссии; структурированное наблюдение; анализ времени и движений; показатели, такие как доля способных предоставить образцы и доля достоверных результатов

Вторичная цель 4: Оценить диагностическую эффективность, производительность и практическую осуществимость пулинга под контролем CAD по сравнению с индивидуальным тестированием

Вторичная конечная точка 4.1: Чувствительность и специфичность объединения проб под руководством КПР по сравнению с индивидуальным тестированием

• КТО: Все включенные участники, предоставившие мазки с языка или мокроты, подходящие как для индивидуального, так и для объединенного тестирования.
• ЧТО: Диагностическая точность (чувствительность, специфичность, ППЗ, ОПЗ) объединения проб под руководством КПР по сравнению с результатами индивидуального ЖК-МАНК в качестве референса.
• КОГДА: завершение диагностического обследования; вторичное подтверждение по данным регистра НТП при начале лечения.
• ГДЕ: Исследовательские учреждения и лаборатории в Бангладеш, Камеруне, Кении, Нигерии, Вьетнаме.
• ПОЧЕМУ: Чтобы определить, сохраняет ли объединение проб под руководством КПР диагностическую точность при одновременном сокращении объемов тестирования.

• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ:

  • Числитель (чувствительность) = количество правильно идентифицированных ТБ-положительных пулов.
  • Знаменатель (специфичность) = общее количество ТБ-отрицательных лиц по данным референсного тестирования.
  • Стратификация = по диапазонам баллов КПР и типу образца (мазок с языка, мазок мокроты).

Вторичная цель 4: Оценить диагностическую эффективность, производительность и практическую осуществимость объединения проб под контролем КАД по сравнению с индивидуальным тестированием

Вторичная конечная точка 4.2: Доля сохраненных тестов и связанное изменение времени обработки

• КТО: Все объединенные образцы от включенных участников, подходящих для объединения под руководством CAD.
• ЧТО: Количество и доля тестов, сохраненных благодаря объединению под руководством CAD, по сравнению с индивидуальным тестированием, и время обработки для предоставления результатов.
• КОГДА: Измеряется в реальном времени во время проведения исследования; время регистрируется от сбора образца до доступности результата теста.
• ГДЕ: Исследовательские учреждения и лаборатории в Бангладеш, Камеруне, Кении, Нигерии, Вьетнаме.
• ПОЧЕМУ: Для оценки повышения эффективности от стратегий объединения и их влияния на своевременность получения результатов.

• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ:

  • Числитель (сохраненные тесты) = количество индивидуальных картриджей, не требуемых из-за объединения.
  • Знаменатель (сохраненные тесты) = общее количество картриджей, которое потребовалось бы для индивидуального тестирования отдельно.
  • Время обработки = медианное количество часов от сбора образца до доступности результата; стратифицировано по пути объединения и индивидуальному пути.

Вторичная цель 4: Оценить диагностическую эффективность, результативность и применимость объединения образцов под контролем КАД по сравнению с индивидуальным тестированием

Вторичная конечная точка 4.3: Осуществимость и приемлемость объединения проб под контролем КАД с точки зрения лабораторного персонала, медицинских работников и лиц, определяющих политику

• КТО: Лабораторный персонал, медицинские работники и лица, определяющие политику, участвующие в мероприятиях по объединению проб под контролем КАД или контролирующие их.
• ЧТО: Восприятие осуществимости (интеграция в рабочий процесс, обучение, рабочая нагрузка, уровень ошибок) и приемлемости (уместность, уверенность, ценность).
• КОГДА: Во время внедрения и в конце исследования посредством интервью, обсуждений и опросов.
• ГДЕ: Медицинские учреждения, лаборатории и офисы национальных программ по ТБ внутри страны.
• ПОЧЕМУ: Для выявления барьеров и факторов, способствующих внедрению объединения проб под контролем КАД, что информирует о возможном расширении масштабов.

• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ:

  • Качественные данные: тематический анализ интервью с ключевыми информантами и фокус-групп.
  • Количественные данные: баллы опроса по доменам осуществимости и приемлемости (например, рабочая нагрузка, ясность цели, воспринимаемая надежность).
  • Стратификация = по группам заинтересованных сторон (лабораторный персонал, медицинские работники, лица, определяющие политику).

Разведывательная цель (подразделение SCREEN-TB & HIV) Оценить дополнительную диагностическую ценность новых сверхчувствительных тестов LAM (Biopromic и Plasmonic Fluor LAM RDT) среди людей, живущих с ВИЧ

Исследовательская конечная точка 1.1: Дополнительные случаи ТБ, выявленные с использованием нового ультрачувствительного LAM по сравнению с Alere LAM и без использования тестирования LAM среди ВИЧ-положительных пациентов

• КТО: Пациенты с предполагаемым ТБ (положительные по одному или нескольким путям SCREEN-TB) с ВИЧ
• ЧТО: Количество и доля участников, дополнительно диагностированных с помощью тестирования LAM, по сравнению с ТБ, подтвержденным LC-NAAT
• КОГДА: По завершении диагностического обследования (дни 1-3); затем подтверждается через данные реестра НТП при начале лечения
• ГДЕ: Исследовательские учреждения и лаборатории в Камеруне, Кении и Нигерии
• ПОЧЕМУ: Для определения дополнительного выявления случаев среди людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), по сравнению с LC-NAAT

• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ:

  • Количество клинически диагностированных случаев ТБ, микробиологически отрицательных и положительных по LAM
  • Общее количество участников с положительным тестом на ВИЧ и клинически диагностированным ТБ, но с отрицательным результатом LC-NAAT
  • Количество CD4 клеток < 200/мм3, количество CD4 клеток < 100/мм3
  • Определения ТБ ВОЗ (микробиологически подтвержденные, клинически диагностированные)

Разведочная цель (подраздел исследования SCREEN-TB и ВИЧ) — оценить дополнительную диагностическую ценность новых сверхчувствительных тестов ЛАМ (экспресс-тест Biopromic и Plasmonic Fluor LAM) среди людей, живущих с ВИЧ

Исследовательская конечная точка 1.2: Чувствительность и специфичность ультрачувствительного LAM по сравнению с Alere LAM (компаратор) и ультрачувствительного LAM по сравнению с эталонным стандартом на основе LC-NAAT

• КТО: Пациенты с предполагаемым ТБ и ВИЧ
• ЧТО: Количество и доля участников, правильно диагностированных с помощью ультрачувствительного теста LAM, в сравнении с тестом ALERE, с использованием статуса LC-NAAT и клинического диагноза ТБ в качестве эталона.
• КОГДА: Завершение диагностического обследования (день 1-3); затем подтверждение через данные реестра НТП при начале лечения
• ГДЕ: Исследовательские учреждения и лаборатории в Камеруне, Кении и Нигерии
• ПОЧЕМУ: Определение чувствительности и специфичности ультрачувствительных тестов LAM по сравнению с ALERE и LC-NAAT среди ЛЖВ

• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ:

  • Количество клинически диагностированных случаев ТБ, микробиологически отрицательных и положительных по LAM
  • Общее количество участников с положительным тестом на ВИЧ и клиническим диагнозом ТБ, но с отрицательным результатом LC-NAAT
  • Количество CD4-клеток < 200/мм³, количество CD4-клеток < 100/мм³
  • Определения ТБ ВОЗ

Исследовательская цель (подисследование SCREEN-TB & HIV) Оценить дополнительную диагностическую ценность новых ультрачувствительных тестов LAM (Biopromic и Plasmonic Fluor LAM RDT) среди людей, живущих с ВИЧ

Исследовательская конечная точка 1.3: Частота ошибок/недействительных результатов; удобство использования.

• КТО: Лица, обращающиеся за медицинской помощью, медицинские работники
• ЧТО: Осуществимость, приемлемость и масштабируемость ультрачувствительных LAM-тестов в сравнении с Alere
• КОГДА: В ходе и после внедрения
• ГДЕ: Исследовательские учреждения и посредством качественных подисследований
• ПОЧЕМУ: Для оценки интеграции в реальных условиях
• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ: Опросники операторов по удобству использования технологии, структурированное наблюдение; анализ времени и движений; показатели, такие как доля способных и желающих предоставить образцы и доля действительных результатов

Исследовательская цель (подразследование SCREEN-TB & HIV) Оценить дополнительную диагностическую ценность новых ультрачувствительных тестов на ЛАМ (Биопромик и плазмонный флуоресцентный ЛАМ БЭТ) среди людей, живущих с ВИЧ

Исследовательская конечная точка 1.4: Стоимость за каждый дополнительный выявленный случай;

• КТО: Все участники, принимающие участие в подисследовании SCREEN-TB&HIV

• ЧТО: Прямая оценка затрат и экономической эффективности тестирования на LAM и подсчет CD4

  • в качестве автономных инструментов первичного скрининга среди ЛЖВ с подозрением на туберкулезную инфекцию
  • в составе диагностических алгоритмов
• КОГДА: Во время исследования и по окончании исследования
• ГДЕ: Расчет затрат на уровне учреждения и централизованный анализ
• ПОЧЕМУ: Для информирования о программном внедрении
• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ: Стоимость за выявленный случай ТБ, коэффициенты дополнительной экономической эффективности

Исследовательская цель Подпроект по объединению мазков с языка и мокроты Исследовательская цель 2: Оценить диагностическую эффективность, точность и эффективность объединенного тестирования по сравнению с индивидуальным тестированием мазков с языка и мокроты с использованием NPOC

Исследовательская конечная точка 2.1: Диагностическая эффективность выявления ТБ при объединении мазков с языка по сравнению с индивидуальными мазками с языка

• КТО: Все участники (≥10 лет), предоставившие образцы мазков с языка.
• ЧТО: Количество и доля (от общего числа попыток тестирования на ТБ) диагнозов ТБ, полученных при объединении мазков с языка, по сравнению с индивидуальными мазками (референс).
• КОГДА: По завершении диагностического обследования (День 1–3); подтверждение через регистр НТП при начале лечения.
• ГДЕ: Медицинские учреждения исследования и референс-лаборатории в Бангладеш, Камеруне, Кении, Нигерии, Вьетнаме.
• ПОЧЕМУ: Чтобы определить, сохраняет ли объединение мазков с языка диагностическую эффективность по сравнению с индивидуальным тестированием.

• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ:

  • Числитель = положительные результаты на ТБ при объединении мазков с языка.
  • Знаменатель = общее количество протестированных лиц.
  • Референс = результаты LC-NAAT индивидуальных мазков с языка.
  • Стратификация = симптоматические vs бессимптомные.

Исследовательская цель Подпроект объединения мазков с языка и мазков мокроты Исследовательская цель 2: Оценить диагностическую ценность, точность и эффективность объединенного тестирования по сравнению с индивидуальным тестированием мазков с языка и мазков мокроты с использованием NPOC

Исследовательская конечная точка 2.2: Диагностическая эффективность выявления ТБ при объединении мазков с языка по сравнению с индивидуальными мазками мокроты

• КТО: Все участники (≥10 лет), предоставившие образцы мазков с языка.
• ЧТО: Количество и доля (от общего числа проведенных тестов на ТБ) диагнозов ТБ, полученных при объединении мазков мокроты, по сравнению с индивидуальными мазками (референс).
• КОГДА: По завершении диагностического обследования (день 1-3); подтверждение через регистр НПТ при начале лечения.
• ГДЕ: Медицинские учреждения исследования и референтные лаборатории в Бангладеш, Камеруне, Кении, Нигерии, Вьетнаме.
• ПОЧЕМУ: Определить, сохраняется ли диагностическая эффективность при объединении мазков мокроты по сравнению с индивидуальным тестированием.

• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ:

  • Числитель = положительные результаты на ТБ при объединении мазков мокроты.
  • Знаменатель = общее количество протестированных лиц.
  • Референс = результаты LC-NAAT индивидуальных мазков мокроты.
  • Стратификация = симптомные vs бессимптомные.

Разведывательная цель Подпроект по объединению мазков с языка и мокроты Разведывательная цель 2: Оценить диагностическую эффективность, точность и эффективность объединенного тестирования по сравнению с индивидуальным тестированием мазков с языка и мокроты с использованием NPOC

Исследовательская конечная точка 2.3:

Сравнительная диагностическая точность (чувствительность, специфичность, ППВ, ОПВ) образцов с языка по сравнению с объединенными образцами мокроты

• КТО: Все участники, предоставившие как мазки с языка, так и образцы мокроты.
• ЧТО: Точность объединенных образцов с языка по сравнению с тестированием образцов мокроты относительно индивидуальных результатов.
• КОГДА: По завершении диагностического обследования (День 1-3).
• ГДЕ: Исследовательские центры, указанные выше.
• ПОЧЕМУ: Чтобы определить, какой метод (объединение образцов с языка или мокроты) демонстрирует лучшие результаты.

• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ:

  • Чувствительность, специфичность, ППВ, ОПВ рассчитываются относительно результатов индивидуальных мазков.
  • Стратификация = по статусу симптомов и диапазону баллов CAD.

Исследовательская цель Объединение мазков с языка и мокроты Подисследование Исследовательская цель 2: Оценить диагностическую эффективность, точность и результативность объединенного тестирования по сравнению с индивидуальным тестированием мазков с языка и мокроты с использованием NPOC

Разведочная конечная точка 2.4: Частота недействительных или ошибочных результатов при объединенном и индивидуальном тестировании

• КТО: Все объединенные и индивидуальные мазки, прошедшие тестирование.
• ЧТО: Доля недействительных/ошибочных результатов при объединенном и индивидуальном тестировании.
• КОГДА: Во время реализации исследования, измеряется в реальном времени.
• ГДЕ: Исследовательские лаборатории во всех участвующих странах.
• ПОЧЕМУ: Чтобы оценить, повышает ли объединение образцов частоту технических ошибок.

• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ:

  • Числитель = количество недействительных/ошибочных результатов.
  • Знаменатель = общее количество проведенных тестов (объединенных или индивидуальных).

Исследовательская цель: Объединение мазков с языка и мокроты. Дополнительное исследование Исследовательская цель 2: Оценить диагностическую эффективность, точность и результативность объединенного тестирования по сравнению с индивидуальным тестированием мазков с языка и мокроты с использованием NPOC

Исследовательская конечная точка 2.5: Показатели эффективности (сохранённые тесты, использование картриджей, оценка экономии затрат)

• КТО: Все мазковые тесты (с языка и мокроты), подходящие для пулинга.
• ЧТО: Количество сохранённых картриджей/тестов и оценка экономии затрат по сравнению с индивидуальным тестированием.
• КОГДА: На протяжении всей реализации исследования.
• ГДЕ: Все исследовательские центры и лаборатории.
• ПОЧЕМУ: Для оценки преимуществ эффективности стратегий пулинга.

• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ:

  • Числитель = картриджи, сохранённые благодаря пулингу.
  • Знаменатель = общее количество, которое было бы использовано при индивидуальном тестировании.
  • Затраты = оценка с точки зрения поставщика и бенефициара.

Исследовательская цель Подраздел самотестирования Исследовательская цель 3: Сравнение между мазком, собранным специалистом, и мазком, собранным самостоятельно

Вторичная конечная точка 3.1: Оценка осуществимости и приемлемости ИИ-анализа КТГ с CAD, мазка с языка и мокроты NPOC с различных точек зрения, включая лиц, обращающихся за медицинской помощью, систему здравоохранения и политиков

• КТО: Лица, обращающиеся за медицинской помощью, медицинские работники, политики
• ЧТО: Осуществимость, приемлемость и масштабируемость ИИ-анализа КТГ с CAD, мазка с языка и мокроты NPOC
• КОГДА: Во время и после внедрения
• ГДЕ: Исследовательские учреждения и через качественные подисследования
• ПОЧЕМУ: Для оценки интеграции в реальных условиях и устойчивости
• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ: Интервью с участниками и поставщиками услуг, ФГД; структурированное наблюдение; анализ времени и движения; показатели, такие как доля лиц, способных предоставить образцы, и доля действительных результатов

Исследовательская цель Подраздел самостоятельного взятия мазков Исследовательская цель 3: Сравнение между взятием мазка медицинским работником и самостоятельным взятием мазка

Исследовательская конечная точка 3.2: Диагностическая точность самостоятельно собранных мазков с языка

• КТО: Участники, которые выполнили самостоятельный забор мазка и для которых доступны индивидуальные результаты.
• ЧТО: Чувствительность, специфичность, ППВ, ОПВ самостоятельных мазков по сравнению с мазками, взятыми медицинским работником, в качестве референса.
• КОГДА: По завершении диагностического обследования (дни 1-3); подтверждение через регистр НТП при начале лечения.
• ГДЕ: Медицинские учреждения исследования во всех странах.
• ПОЧЕМУ: Оценить, обеспечивает ли самостоятельный сбор сопоставимую диагностическую эффективность по сравнению со сбором медицинским работником.
• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ: Стандартные метрики точности с использованием мазков медицинских работников и окончательного диагностического алгоритма в качестве референса.

Исследовательская цель Подисследование с самостоятельным взятием мазка Исследовательская цель 3: Сравнение между взятием мазка медицинским работником и самостоятельным взятием мазка

Исследовательская конечная точка 3.3: Диагностическая точность мазков с языка, собранных медработниками

• КТО: Все участники (≥10 лет), имеющие право на сбор мазков как самостоятельно, так и медработниками.
• ЧТО: Количество и доля диагнозов ТБ по мазкам, собранным самостоятельно, по сравнению с мазками, собранными медработниками, при этом мазки медработников оцениваются по эталонному стандарту на основе LC-NAAT.
• КОГДА: По завершении диагностического обследования (дни 1-3); подтверждение через регистр НТП при начале лечения.
• ГДЕ: Медицинские учреждения исследования во всех странах.
• ПОЧЕМУ: Оценить, обеспечивает ли самостоятельный сбор сопоставимую диагностическую эффективность по сравнению со сбором медработниками.
• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ: Стандартные метрики точности с использованием мазков медработников и окончательного диагностического алгоритма в качестве эталона.

Разведывательная цель Подисследование последовательного сбора мазков с языка Разведывательная цель 4: Оценить диагностическую ценность и дополнительную пользу последовательно собранных мазков с языка для диагностики ТБ с использованием устройства для тестирования NPOC

Исследовательская конечная точка 4.1: Диагностическая эффективность ТБ по порядку взятия мазка (от 1 до 4)

• КТО: Все участники, предоставляющие четыре последовательных мазка с языка.
• ЧТО: Количество и доля положительных результатов на ТБ для каждого порядка взятия мазка (1-4).
• КОГДА: По завершении диагностического обследования (День 1-3).
• ГДЕ: Медицинские учреждения и лаборатории исследования во всех странах.
• ПОЧЕМУ: Оценить, варьируется ли диагностическая эффективность в зависимости от последовательности взятия мазков.

• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ:

  • Числитель = положительные результаты на ТБ по порядку взятия мазка.
  • Знаменатель = общее количество проведенных тестов.

Разведывательная цель Подисследование последовательного сбора мазков с языка Разведывательная цель 4: Оценить диагностическую эффективность и дополнительную ценность последовательно собранных мазков с языка для диагностики ТБ с использованием теста NPOC

Исследовательская конечная точка 4.2: Диагностическая точность при использовании только первого мазка, комбинации 1-2, комбинации 1-3, комбинации 1-4

• КТО: Участники с полными последовательными наборами мазков.
• ЧТО: Чувствительность, специфичность, ППВ, ОПВ для совокупных комбинаций мазков.
• КОГДА: По завершении диагностического обследования.
• ГДЕ: Исследовательские центры.
• ПОЧЕМУ: Для определения оптимального количества мазков, необходимого для надежного выявления.
• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ: Статистика точности оценивается с использованием LC-NAAT в качестве эталонного стандарта.

Исследовательская цель подисследования последовательного сбора мазков с языка Исследовательская цель 4: Оценить диагностическую эффективность и дополнительную ценность последовательно собранных мазков с языка для диагностики туберкулеза с использованием тестового устройства NPOC

Разведывательная конечная точка 4.3: Инкрементальная диагностическая эффективность по порядку взятия мазков (дополнительные положительные результаты с каждым последующим мазком)

• КТО: Участники с последовательными наборами мазков.
• ЧТО: Количество дополнительных положительных результатов на ТБ, выявляемых по мере добавления каждого мазка (например, мазок 2 сверх мазка 1 и т.д.).
• КОГДА: Диагностический период дни 1-3.
• ГДЕ: Все исследовательские центры.
• ПОЧЕМУ: Для количественной оценки дополнительной ценности каждого дополнительного мазка для диагностической чувствительности.

• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ:

  • Инкрементальные положительные результаты = случаи ТБ, выявленные мазком n, но пропущенные мазками от 1 до n-1.
  • Знаменатель = общее количество протестированных участников.

Цель 5 Исследовательская цель Подисследование Lung Flute ECO Оценить диагностическую эффективность выявления туберкулёза и продуктивность мокроты при использовании устройства Lung Flute ECO по сравнению со стандартным сбором мокроты без устройства

Исследовательская конечная точка 5.1: Прирост диагностической выявляемости ТБ по сравнению со сбором мокроты без устройства Lung Flute ECO

• КТО: Участники, включённые в SCREEN-TB, которые не могут или испытывают трудности с откашливанием мокроты на исходном визите.
• ЧТО: Разница в доле участников с выявленным ТБ при диагностическом тестировании с использованием мокроты, собранной с устройством Lung Flute ECO, по сравнению со сбором мокроты без устройства.
• КОГДА: Оценивается после завершения диагностического тестирования.
• ГДЕ: Центральный анализ данных и во всех странах-участницах SCREEN-TB.
• ПОЧЕМУ: Чтобы определить, повышает ли Lung Flute ECO выявляемость ТБ среди лиц, испытывающих трудности с откашливанием мокроты, в условиях скрининга на уровне сообщества.
• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ: Сравнение выявляемости ТБ по диагностическим тестам, проведённым на мокроте, собранной с устройством Lung Flute ECO и без него, с доверительными интервалами и заранее определённой обработкой недействительных результатов.

Цель 5: Исследовательская цель Подисследование Lung Flute ECO Оценить диагностическую эффективность выявления туберкулеза и продуктивность мокроты с использованием устройства Lung Flute ECO по сравнению со стандартным сбором мокроты без устройства

Исследовательская конечная точка 5.2: Прирост доли участников, способных произвести мокроту объемом более 1 мл, по сравнению со сбором мокроты без устройства Lung Flute ECO

• КТО: Взрослые и подростки, включенные в исследование SCREEN-TB, которые не могут или испытывают трудности с производством мокроты на исходном уровне.
• ЧТО: Разница в доле участников, способных произвести объем мокроты более 1 мл с устройством Lung Flute ECO по сравнению с отсутствием устройства.
• КОГДА: Оценивается во время визита для сбора мокроты.
• ГДЕ: Центральный анализ данных и во всех странах-участницах исследования SCREEN-TB.
• ПОЧЕМУ: Чтобы определить, улучшает ли Lung Flute ECO предоставление мокроты среди людей, испытывающих трудности с ее производством.
• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ:

Сравнение долей, производящих объем мокроты более 1 мл с устройством Lung Flute ECO и без него

Разведывательная цель 6: Оценить последующие результаты в области экономики здравоохранения, такие как годы жизни, скорректированные по нетрудоспособности (DALY)

Вторичная конечная точка 6.1: Дополнительные затраты на предотвращенный DALY (по диагностическому алгоритму)

• КТО: Все участники, включенные в исследование

• ЧТО: Прямая оценка затрат и экономической эффективности CAD по сравнению с мазком с языка NPOC и мазком мокроты как:

  1. автономных инструментов первоначального скрининга
  2. части диагностических алгоритмов
• КОГДА: Во время исследования и по окончании исследования
• ГДЕ: Расчет затрат в учреждениях и центральный анализ
• ПОЧЕМУ: Для информирования глобальной политики
• КАК ИЗМЕРЯЕТСЯ: Смоделированные дополнительные затраты на предотвращенный DALY