Protocolo Start4All SCREEN-TB (SCREEN-TB)

Outro: Diagnóstico

Teste de diagnostico: Testes de amplificação de ácidos nucleicos (NAAT) quase no ponto de atendimento (NPOC)

• Instrumento de ponto de cuidado próximo que pode testar zaragatoas da língua e zaragatoas de expetoração.
• Sistema de deteção molecular rápida para detetar doenças infeciosas incluindo tuberculose, capaz de fornecer resultados de teste precisos comparáveis aos melhores testes PCR de laboratório, sendo mais fácil de usar e transportar e demorando apenas 15 a 35 minutos para concluir o resultado.

Teste de diagnostico: Testes de amplificação de ácidos nucleicos de baixa complexidade (LC-NAATs)

Teste diagnóstico semi-quantitativo, por reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real aninhada, para a deteção de ADN do complexo Mycobacterium tuberculosis (MTB) em amostras de expetoração não processadas[18]. Também pode detetar mutações associadas à resistência à rifampicina no MTB. Os resultados são automaticamente apresentados no ecrã do sistema em menos de 80 minutos

Teste de diagnostico: LC-NAAT utilizando testes agrupados

Os testes agrupados envolvem combinar volumes iguais de amostras de múltiplos indivíduos e testá-los em conjunto utilizando um único teste.
Os grupos serão criados utilizando amostras remanescentes de 2-4 participantes que foram rastreados positivamente e conseguiram produzir uma amostra de expetoração, orientados pelos limiares CAD CXR-AI[20].
Na medida do possível, os grupos serão sugeridos pela pontuação da banda CAD: CAD <0,3 agrupados em conjunto e 0,3 ≤ CAD < 0,8 agrupados em conjunto.

Teste de diagnostico: Aquisição de Imagens de Radiografia Torácica Portátil

Os sistemas de raios-X portáteis são concebidos para levar o diagnóstico por imagem a ambientes onde a radiografia convencional é impraticável. São leves, compactos e alimentados a bateria, tornando-os adequados para utilização em locais remotos ou com recursos limitados, ou para chegar a pessoas com mobilidade reduzida. Dependendo do modelo, podem produzir entre 100 e 400 imagens com uma carga completa, permitindo uma utilização prolongada sem acesso à eletricidade.

Teste de diagnostico: Detecção Assistida por Computador (CAD) Raio-X Torácico (CXR-AI)

O software de deteção assistida por computador (CAD) para radiografias torácicas destina-se a apoiar o rastreio rápido e automatizado da tuberculose e outras anomalias torácicas. O software para o estudo ainda não foi selecionado. Será um software CAD aprovado pela OMS, com seleção final através de processos de concurso e em conformidade com as aprovações regulamentares nacionais. Funcionando em plataformas móveis ou de computador, estas ferramentas podem analisar radiografias torácicas em menos de um minuto, distinguindo exames normais de anormais e destacando achados nos pulmões, pleura, mediastino, ossos, diafragma e coração. Além de detetar doenças, alguns sistemas podem auxiliar os clínicos em tarefas como verificar a colocação do dispositivo e medir distâncias a partir de pontos de referência anatómicos.

Outro: Teste de diagnóstico do sub-estudo TB&HIV de triagem

O subestudo SCREEN TB&HIV é implementado apenas nos Camarões, na Nigéria e no Quénia. Os testes de VIH não serão, portanto, realizados no Bangladesh ou no Vietname, uma vez que os testes de VIH não fazem parte dos percursos de cuidados de rotina nas instalações participantes e o estudo não introduz testes adicionais de VIH. Além disso, o Bangladesh e o Vietname têm uma prevalência de VIH substancialmente mais baixa, tornando a implementação do subestudo de VIH operacionalmente desnecessária e não alinhada com a necessidade clínica.

Outro: Teste diagnóstico do subestudo TB&VIH de rastreio

A contagem de células CD4 é realizada no sangue venoso em doentes seropositivos para avaliar a progressão da doença por VIH, incluindo o risco de desenvolver infeções oportunistas. O intervalo normal da contagem de CD4 é de 500 a 1500 células/mm3 de sangue, e diminui progressivamente ao longo do tempo em pessoas que não estão a receber ou não respondem bem à TARV. Uma pessoa com uma contagem de CD4 abaixo de 200 é descrita como tendo doença por VIH avançada.

Outro: Teste diagnóstico do sub-estudo TB&HIV

O LAM é um glicolipídeo da parede celular do Mycobacterium tuberculosis. O LAM é excretado na urina, onde pode ser detetado através de testes rápidos de fluxo lateral. Em contextos hospitalares, a OMS recomenda vivamente a utilização do LAM para auxiliar no diagnóstico de tuberculose ativa em adultos, adolescentes e crianças seropositivos com sinais e sintomas de tuberculose (pulmonar e/ou extrapulmonar), ou com doença por VIH avançada (1) ou que estejam gravemente doentes (2) ou, alternativamente, independentemente de sinais e sintomas de tuberculose e com uma contagem de células CD4 inferior a 200 células/mm3[23]. Em contextos ambulatórios, a OMS sugere a utilização do LF-LAM para auxiliar no diagnóstico de tuberculose ativa em adultos, adolescentes e crianças seropositivos: com sinais e sintomas de tuberculose (pulmonar e/ou extrapulmonar) ou gravemente doentes; ou, alternativamente, independentemente de sinais e sintomas de tuberculose e com uma contagem de células CD4 inferior a 100 células/mm3[23]. Os testes de LAM avaliados no SCREEN TB&HIV são:

Objetivo Primário 1: Avaliar o rendimento diagnóstico e a precisão comparativa dos algoritmos de diagnóstico iniciados pela IA-RX de CAD e/ou pela triagem de zaragatoa da língua e zaragatoa de expetoração como ferramentas de triagem inicial numa estratégia de deteção de casos baseada em instalações

Endpoint Primário 1.1: Rendimento Diagnóstico de TB por algoritmo, desagregado por estado de sintomas

• QUEM: Todos os participantes inscritos no estudo (≥10 anos)
• O QUE: Número e proporção (do total de testes de TB tentados) de participantes diagnosticados com TB (confirmados microbiologicamente e diagnosticados clinicamente) por via de algoritmo de diagnóstico
• QUANDO: Primário = na conclusão do trabalho de diagnóstico (Dia 1-3); Secundário = confirmado via dados do registo do PNT no início do tratamento
• ONDE: Instalações de saúde do estudo e laboratórios de referência no Bangladesh, Camarões, Quénia, Nigéria, Vietname
• PORQUÊ: Para determinar a deteção incremental de casos através de diferentes abordagens de rastreio
• COMO MEDIDO:

oNumerador = número de casos de TB identificados; oDenominador = total de participantes rastreados por cada algoritmo (incluindo aqueles com resultados inválidos e inconclusivos); oEstratificação = sintomático vs assintomático (por rastreio de 4 sintomas da OMS); oDefinições de caso = definições de TB da OMS (confirmado microbiologicamente, diagnosticado clinicamente

Objetivo Primário 1: Avaliar o rendimento diagnóstico e a precisão comparativa dos algoritmos de diagnóstico iniciados pelo CAD CXR-AI e/ou pela triagem com zaragatoa de língua e zaragatoa de expetoração NPOC como ferramentas de triagem inicial numa estratégia de deteção de casos baseada em instalações

Ponto Final Primário 1.2: Precisão diagnóstica comparativa (sensibilidade, especificidade, VPP, VPN) de (i) IA-CXR CAD como ferramenta de rastreio inicial, (ii) teste de zaragatoa da língua e zaragatoa de expetoração NPOC como ferramentas de rastreio iniciais.

• QUEM: Todos os participantes com resultados de teste interpretáveis
• O QUÊ: Sensibilidade, especificidade, VPP, VPN da IA-CXR CAD e da zaragatoa da língua e zaragatoa de expetoração NPOC como ferramentas de rastreio iniciais
• QUANDO: Calculado após a conclusão do teste de referência para todos os participantes
• ONDE: Análise central de dados
• PORQUÊ: Para comparar as características de desempenho das ferramentas de rastreio

• COMO MEDIDO:

  • Padrão de referência = LC-NAAT;
  • Utilizando definições padrão de precisão diagnóstica e reportando todas as estimativas juntamente com intervalos de confiança de 95%;
  • Curvas ROC (características operacionais do recetor) para limiares de IA-CXR CAD
  • Tratamento pré-especificado de resultados indeterminados/não interpretáveis

Objetivo Secundário 1: Avaliar a oportunidade (tempo até ao início do tratamento) e a proporção de tratamentos iniciados, dos algoritmos iniciados com base em CAD CXR-AI e/ou zaragatoa da língua e zaragatoa de expetoração

Endpoint Secundário 1.1: Tempo desde a entrada na unidade de saúde até ao início do tratamento da TB de acordo com o registo do Programa Nacional de Tuberculose (PNT)

• QUEM: Participantes diagnosticados com TB
• O QUÊ: Tempo desde a entrada na unidade de saúde até ao início do tratamento da TB, utilizando registos do PNT
• QUANDO: Desde a data de atendimento na unidade (e, quando disponível, início dos sintomas reportado) até à data de início do tratamento
• ONDE: Registos da unidade e registos do PNT
• PORQUÊ: Para avaliar a pontualidade da ligação aos cuidados de saúde sob diferentes algoritmos
• COMO MEDIDO: Extrair datas de atendimento na unidade (ou recolha de espécime), confirmação do diagnóstico e início do tratamento dos registos; calcular o tempo até ao início do tratamento em dias; analisar utilizando métodos descritivos e de tempo até ao evento; avaliação limitada ao início do tratamento (sem seguimento pós-tratamento).

Objetivo Secundário 1: Avaliar a pontualidade (tempo até ao início do tratamento) e a proporção de doentes que iniciaram o tratamento, dos algoritmos iniciados com base na radiografia torácica com IA para DAC e/ou zaragatoa da língua e zaragatoa do escarro

Ponto Final Secundário 1.2: Proporção de indivíduos que rastreiam positivo no algoritmo de diagnóstico e que iniciam posteriormente o tratamento da TB.

• QUEM: Todos os participantes que rastreiam positivo nos algoritmos de diagnóstico
• O QUÊ: Proporção que inicia o tratamento da TB
• QUANDO: No momento do início do tratamento confirmado pelo registo
• ONDE: Registos do PNT
• PORQUÊ: Para determinar a eficácia da ligação aos cuidados
• COMO MEDIDO: Numerador = número que inicia tratamento; Denominador = número que rastreia positivo

Objetivo Secundário 2: Avaliar a relação custo-eficácia da CAD CXR-AI e da zaragatoa da língua e da zaragatoa do escarro NPOC como ferramentas de rastreio iniciais na deteção de casos em instalações

Ponto Final Secundário 2.1: Custo incremental modelado por pessoa diagnosticada com TB a partir de uma perspetiva societal (desagregado por prestador e beneficiário), comparando múltiplos algoritmos de rastreio e diagnóstico onde:

CAD CXR-AI e NPOC são incorporados como testes de rastreio inicial Vários limiares de CAD para determinar se o teste LC-NAAT agrupado ou individual é subsequentemente utilizado são tratados como testes de rastreio inicial CAD CXR-AI independentes e separados

• QUEM: Todos os participantes inscritos

• O QUÊ: Avaliação direta de custos e custo-efetividade de CAD vs NPOC zaragatoa lingual e zaragatoa de expetoração como:

  1. ferramentas de rastreio inicial autónomas
  2. parte de algoritmos de diagnóstico
• QUANDO: Durante o estudo e no final do estudo
• ONDE: Custeio da instalação e análise central
• PORQUÊ: Para informar a adoção programática
• COMO MEDIDO: Custo medido por caso de TB diagnosticado, rácios de custo-efetividade incrementais modelados

Objetivo Secundário 2: Avaliar a relação custo-eficácia da CAD CXR-AI e da zaragatoa da língua e da expetoração como ferramentas de rastreio iniciais na deteção de casos em instalações

Endpoint Secundário 2.2: Custo incremental modelado por pessoa diagnosticada com TB que inicia tratamento, numa perspetiva societal (desagregado por prestador e beneficiário), comparando múltiplos algoritmos de rastreio e diagnóstico onde:

CAD CXR-AI e NPOC são incorporados como testes de rastreio iniciais Vários limiares CAD para determinar se o teste LC-NAAT agrupado ou individual é utilizado posteriormente são tratados como testes de rastreio CAD CXR-AI iniciais independentes e separados

• QUEM: Todos os participantes inscritos

• O QUÊ: Avaliação direta de custos e custo-efetividade de CAD vs NPOC com zaragatoa lingual e zaragatoa de expetoração como:

  1. ferramentas de rastreio inicial autónomas
  2. parte de algoritmos de diagnóstico
• QUANDO: Durante o estudo e no final do estudo
• ONDE: Custeio em instalações e análise central
• PORQUÊ: Para informar a adoção programática
• COMO MEDIDO: Custo modelado por pessoa que inicia tratamento, rácios de custo-efetividade incrementais modelados

Objetivo Secundário 3: Avaliar a viabilidade, aceitabilidade e escalabilidade da CAD CXR-AI e da zaragatoa da língua e da zaragatoa de expetoração NPOC nos fluxos de trabalho rotineiros das instalações

Objetivo Secundário 3.1: Viabilidade e aceitabilidade da CAD CXR-AI e do esfregaço lingual e do esfregaço de expetoração NPOC a partir de diversas perspetivas, incluindo pessoas que procuram cuidados, sistema de saúde e decisores políticos

• QUEM: Pessoas que procuram cuidados, prestadores de cuidados de saúde, decisores políticos
• O QUÊ: Viabilidade, aceitabilidade e escalabilidade da CAD CXR-AI e do esfregaço lingual e do esfregaço de expetoração NPOC
• QUANDO: Durante e após a implementação
• ONDE: Instalações do estudo e através de subestudos qualitativos
• PORQUÊ: Para avaliar a integração e sustentabilidade no mundo real
• COMO MEDIDO: Entrevistas com participantes e prestadores, GDIs; observação estruturada; análise tempo-movimento; métricas como proporção capaz de fornecer amostras e proporção de resultados válidos

Objetivo Secundário 4: Avaliar o desempenho diagnóstico, a eficiência e a viabilidade da amostragem em pool orientada por CAD em comparação com a testagem individual

Ponto Final Secundário 4.1: Sensibilidade e especificidade do pooling guiado por CAD em relação ao teste individual

• QUEM: Todos os participantes inscritos que fornecem zaragatoas da língua ou do escarro elegíveis para testes individuais e em pool.
• O QUÊ: Precisão diagnóstica (sensibilidade, especificidade, VPP, VPN) do pooling guiado por CAD em comparação com os resultados individuais de LC-NAAT como referência.
• QUANDO: conclusão da avaliação diagnóstica; confirmação secundária contra dados do registo do PNT no início do tratamento.
• ONDE: Instalações e laboratórios do estudo no Bangladesh, Camarões, Quénia, Nigéria, Vietname.
• PORQUÊ: Para determinar se o pooling guiado por CAD mantém a precisão diagnóstica enquanto reduz os volumes de testes.

• COMO MEDIDO:

  • Numerador (sensibilidade) = número de pools positivos para TB identificados corretamente.
  • Denominador (especificidade) = número total de indivíduos negativos para TB por teste de referência.
  • Estratificação = por banda de pontuação CAD e tipo de espécime (zaragatoa da língua, zaragatoa do escarro).

Objetivo Secundário 4: Avaliar o desempenho diagnóstico, a eficiência e a viabilidade da amostragem em pool guiada por CAD em comparação com o teste individual

Ponto Final Secundário 4.2: Proporção de testes poupados e alteração associada no tempo de processamento

• QUEM: Todas as amostras agrupadas de participantes inscritos elegíveis para agrupamento guiado por CAD.
• O QUÊ: Número e proporção de testes poupados pelo agrupamento guiado por CAD em comparação com testes individuais e tempo de processamento para reportar resultados.
• QUANDO: Medido em tempo real durante a implementação do estudo; tempo registado desde a recolha da amostra até à disponibilidade do resultado do teste.
• ONDE: Instalações e laboratórios do estudo no Bangladesh, Camarões, Quénia, Nigéria, Vietname.
• PORQUÊ: Para avaliar os ganhos de eficiência das estratégias de agrupamento e o seu impacto na pontualidade dos resultados.

• COMO MEDIDO:

  • Numerador (testes poupados) = número de cartuchos individuais não necessários devido ao agrupamento.
  • Denominador (testes poupados) = número total de cartuchos que teriam sido necessários para testes individuais apenas.
  • Tempo de processamento = horas medianas desde a recolha da amostra até à disponibilidade do resultado; estratificado por vias de agrupamento vs individuais.

Objetivo Secundário 4: Avaliar o desempenho diagnóstico, a eficiência e a viabilidade da combinação orientada por CAD em comparação com o teste individual

Endpoint Secundário 4.3: Viabilidade e aceitabilidade do agrupamento guiado por CAD a partir das perspetivas do pessoal de laboratório, prestadores de cuidados e decisores políticos

• QUEM: Pessoal de laboratório, profissionais de saúde e decisores políticos envolvidos ou a supervisionar atividades de agrupamento guiado por CAD.
• O QUÊ: Perceções de viabilidade (integração, formação, carga de trabalho, taxas de erro) e aceitabilidade (adequação, confiança, valor)
• QUANDO: Durante a implementação e no final do estudo, através de entrevistas, discussões e inquéritos.
• ONDE: Instalações de saúde, laboratórios e escritórios do programa NTB no país.
• PORQUÊ: Identificar barreiras e facilitadores para a implementação do agrupamento guiado por CAD, informando uma possível expansão.

• COMO MEDIDO:

  • Dados qualitativos: analisados tematicamente a partir de entrevistas com informantes-chave e grupos focais.
  • Dados quantitativos: pontuações do inquérito nos domínios de viabilidade e aceitabilidade (ex.: carga de trabalho, clareza do propósito, fiabilidade percebida).
  • Estratificação = por grupo de partes interessadas (pessoal de laboratório, prestadores, decisores políticos).

Objetivo exploratório (subestudo SCREEN-TB e VIH) Avaliar o valor diagnóstico acrescentado dos testes LAM mais recentes e ultra-sensíveis (Biopromic e Plasmonic Fluor LAM RDT) entre pessoas que vivem com VIH

Ponto Final Exploratório 1.1: Casos adicionais de TB detetados utilizando o LAM ultra-sensível mais recente vs. Alere LAM e vs. não utilização de teste LAM entre pacientes HIV positivos

• QUEM: Pacientes com presunção de TB (positivos em uma ou mais vias do SCREEN-TB) com HIV
• O QUÊ: Número e proporção de participantes adicionalmente diagnosticados com teste LAM em comparação com TB confirmada por LC-NAAT
• QUANDO: Na conclusão do trabalho diagnóstico (Dia 1-3); depois confirmado através de dados do registo do PNLT no início do tratamento
• ONDE: Instalações e laboratórios do estudo em Camarões, Quénia e Nigéria
• PORQUÊ: Para determinar a deteção adicional de casos entre pessoas vivendo com HIV (PVHIV) vs. LC-NAAT

• COMO MEDIDO:

  • Número de casos de TB diagnosticados clinicamente, microbiologicamente negativos e positivos por LAM
  • Total de participantes com teste HIV positivo e diagnosticados clinicamente com TB, mas com resultado LC-NAAT negativo
  • Contagens de células CD4 < 200/mm3, contagens de células CD4 < 100/mm3
  • Definições de TB da OMS (microbiologicamente confirmada, diagnosticada clinicamente)

Objetivo exploratório (subestudo SCREEN-TB & HIV) Avaliar o valor diagnóstico adicional dos testes LAM ultra-sensíveis mais recentes (Biopromic e Plasmonic Fluor LAM RDT) entre pessoas que vivem com HIV

Ponto Final Exploratório 1.2: Sensibilidade e especificidade do LAM ultra-sensível vs. LAM Alere (comparador) e do LAM ultra-sensível comparado com o padrão de referência baseado em LC-NAAT

• QUEM: Pacientes com presunção de TB e VIH
• O QUÊ: Número e proporção de participantes diagnosticados corretamente com o teste LAM ultra-sensível em comparação com o teste ALERE, utilizando o estado LC-NAAT e o diagnóstico clínico de TB como referência.
• QUANDO: Conclusão do trabalho de diagnóstico (Dia 1-3); depois confirmado através dos dados do registo do PNT no início do tratamento
• ONDE: Instalações e laboratórios do estudo nos Camarões, Quénia e Nigéria
• PORQUÊ: Determinar a sensibilidade e especificidade dos testes LAM ultra-sensíveis vs ALERE e LC-NAAT entre PVVIH

• COMO MEDIDO:

  • Número de casos de TB diagnosticados clinicamente, microbiologicamente negativos e positivos por LAM
  • Total de participantes com teste VIH positivo e diagnosticados clinicamente com TB mas com resultado LC-NAAT negativo
  • Contagens de células CD4 < 200/mm3, contagens de células CD4 < 100/mm3
  • Definições de TB da OMS

Objetivo exploratório (subestudo SCREEN-TB & HIV) Avaliar o valor diagnóstico adicional dos testes LAM mais recentes e ultra-sensíveis (Biopromic e Plasmonic Fluor LAM RDT) entre pessoas que vivem com HIV

Ponto Final Exploratório 1.3: Taxas de erro/inválidos; facilidade de utilização.

• QUEM: Pessoas que procuram cuidados, profissionais de saúde
• O QUÊ: Viabilidade, aceitabilidade e escalabilidade dos testes LAM ultrassensíveis em comparação com Alere
• QUANDO: Durante e após a implementação
• ONDE: Instalações do estudo e através de subestudos qualitativos
• PORQUÊ: Para avaliar a integração no mundo real
• COMO MEDIDO: Questionários aos operadores sobre a facilidade de utilização da tecnologia, observação estruturada; análise de tempo-movimento; métricas como proporção de pessoas capazes e dispostas a fornecer amostras e proporção de resultados válidos

Objetivo exploratório (subestudo SCREEN-TB & HIV) Avaliar o valor diagnóstico adicional dos testes LAM ultra-sensíveis mais recentes (Biopromic e Plasmonic Fluor LAM RDT) entre pessoas que vivem com HIV

Ponto Final Exploratório 1.4: Custo por caso adicional detetado;

• QUEM: Todos os participantes que fazem parte do subestudo SCREEN-TB&HIV

• O QUÊ: Avaliação direta dos custos e da relação custo-eficácia dos testes LAM e da contagem de CD4

  • como ferramentas de rastreio iniciais autónomas entre Pessoas que Vivem com HIV (PVVIH) com suspeita de infeção por TB
  • como parte de algoritmos de diagnóstico
• QUANDO: Durante o estudo e no final do estudo
• ONDE: Custeio nas instalações e análise central
• PORQUÊ: Para informar a adoção programática
• COMO MEDIDO: Custo por caso de TB detetado, rácios de custo-eficácia incrementais

Objetivo exploratório Agrupamento de Zaragatoas de Língua e Zaragatoas de Expectoração Sub-estudo Objetivo Exploratório 2: Avaliar o rendimento diagnóstico, a precisão e a eficiência do teste agrupado versus o teste individual de zaragatoas de língua e zaragatoas de expetoração utilizando NPOC

Endpoint Exploratório 2.1: Rendimento diagnóstico da TB a partir de zaragatoas da língua em conjunto versus zaragatoas individuais

• QUEM: Todos os participantes (≥10 anos) que forneçam amostras de zaragatoas da língua.
• O QUÊ: Número e proporção (do total de testes de TB tentados) de diagnósticos de TB a partir de zaragatoas da língua em conjunto comparados com zaragatoas individuais (referência).
• QUANDO: Na conclusão do processo de diagnóstico (Dia 1-3); confirmação via registo do PNT no início do tratamento.
• ONDE: Instalações de saúde do estudo e laboratórios de referência no Bangladesh, Camarões, Quénia, Nigéria, Vietname.
• PORQUÊ: Para determinar se a combinação de zaragatoas da língua mantém o rendimento diagnóstico comparado com o teste individual.

• COMO MEDIDO:

  • Numerador = resultados positivos para TB a partir de zaragatoas da língua em conjunto.
  • Denominador = número total de indivíduos testados.
  • Referência = resultados LC-NAAT de zaragatoas individuais da língua.
  • Estratificação = sintomático vs assintomático.

Objetivo exploratório Subestudo de Agrupamento de Zaragatoas da Língua e Zaragatoas de Escarro Objetivo Exploratório 2: Avaliar o rendimento diagnóstico, a precisão e a eficiência do teste em grupo versus o teste individual de zaragatoas da língua e zaragatoas de escarro usando NPOC

Endpoint Exploratório 2.2: Rendimento diagnóstico da TB em zaragatoas da língua agrupadas versus zaragatoas de expetoração individuais

• QUEM: Todos os participantes (≥10 anos) que forneceram amostras de zaragatoas da língua.
• O QUÊ: Número e proporção (do total de testes de TB tentados) de diagnósticos de TB a partir de zaragatoas de expetoração agrupadas comparadas com zaragatoas individuais (referência).
• QUANDO: Após conclusão do estudo diagnóstico (Dia 1-3); confirmação através do registo do PNT no início do tratamento.
• ONDE: Instalações de saúde do estudo e laboratórios de referência no Bangladesh, Camarões, Quénia, Nigéria, Vietname.
• PORQUÊ: Para determinar se o agrupamento de zaragatoas de expetoração mantém o rendimento diagnóstico em comparação com testes individuais.

• COMO MEDIDO:

  • Numerador = resultados positivos para TB de zaragatoas de expetoração agrupadas.
  • Denominador = número total de indivíduos testados.
  • Referência = resultados LC-NAAT de zaragatoas de expetoração individuais.
  • Estratificação = sintomáticos vs assintomáticos.

Objetivo exploratório Subestudo de Agrupamento de Zaragatoas da Língua e Zaragatoas de Escarro Objetivo Exploratório 2: Avaliar o rendimento diagnóstico, a precisão e a eficiência do teste agrupado versus teste individual de zaragatoas da língua e zaragatoas de escarro utilizando NPOC

Ponto Final Exploratório 2.3:

Precisão diagnóstica comparativa (sensibilidade, especificidade, VPP, VPN) da saliva da língua versus saliva do escarro agrupada

• QUEM: Todos os participantes que forneceram zaragatoas da língua e do escarro.
• O QUÊ: Precisão do teste de zaragatoas da língua agrupadas versus zaragatoas do escarro em relação aos resultados individuais.
• QUANDO: No final do estudo diagnóstico (Dia 1-3).
• ONDE: Locais do estudo conforme acima.
• PORQUÊ: Para identificar se a agregação da saliva da língua ou do escarro oferece melhor desempenho.

• COMO MEDIDO:

  • Sensibilidade, especificidade, VPP, VPN calculados em relação aos resultados das zaragatoas individuais.
  • Estratificação = por estado de sintomas e faixa de pontuação CAD.

Objetivo exploratório Subestudo de Agrupamento de Zaragatoas da Língua e Zaragatoas de Escarro Objetivo Exploratório 2: Avaliar o rendimento diagnóstico, a precisão e a eficiência do teste agrupado versus o teste individual de zaragatoas da língua e zaragatoas de escarro utilizando NPOC

Endpoint Exploratório 2.4: Taxa de inválidos ou erros de testes agrupados versus individuais

• QUEM: Todas as amostras de zaragatoa agrupadas e individuais testadas.
• O QUÊ: Proporção de resultados inválidos/erros em testes agrupados versus individuais.
• QUANDO: Durante a implementação do estudo, medido em tempo real.
• ONDE: Laboratórios do estudo em todos os países participantes.
• PORQUÊ: Para avaliar se a agregação aumenta as taxas de erro técnico.

• COMO MEDIDO:

  • Numerador = número de resultados inválidos/erros.
  • Denominador = total de testes realizados (agrupados ou individuais).

Objetivo exploratório Sub-estudo de Agrupamento de Zaragatoas da Língua e Zaragatoas de Escarro Objetivo Exploratório 2: Avaliar o rendimento diagnóstico, a precisão e a eficiência do teste agrupado versus individual de zaragatoas da língua e zaragatoas de escarro usando NPOC

Endpoint Exploratório 2.5: Resultados de eficiência (testes poupados, uso de cartuchos, estimativa de poupança de custos)

• QUEM: Todos os testes de zaragatoa (língua e expetoração) elegíveis para agrupamento.
• O QUÊ: Número de cartuchos/testes poupados e estimativa de poupança de custos comparado com testes apenas individuais.
• QUANDO: Durante toda a implementação do estudo.
• ONDE: Todos os locais e laboratórios do estudo.
• PORQUÊ: Para medir os benefícios de eficiência das estratégias de agrupamento.

• COMO MEDIDO:

  • Numerador = cartuchos poupados pelo agrupamento.
  • Denominador = total que teria sido utilizado para testes apenas individuais.
  • Custos = estimados das perspetivas do prestador e do beneficiário.

Objetivo exploratório Sub-estudo de Autocolheita Objetivo Exploratório 3: Comparação entre colheita por profissional de saúde e autocolheita

Objetivo Secundário 3.1: Viabilidade e aceitabilidade do CAD CXR-AI e da zaragatoa lingual e zaragatoa de expetoração NPOC de diversas perspetivas, incluindo pessoas que procuram cuidados, sistema de saúde e decisores políticos

• QUEM: Pessoas que procuram cuidados, prestadores de cuidados de saúde, decisores políticos
• O QUÊ: Viabilidade, aceitabilidade e escalabilidade do CAD CXR-AI e da zaragatoa lingual e zaragatoa de expetoração NPOC
• QUANDO: Durante e após a implementação
• ONDE: Instalações do estudo e através de subestudos qualitativos
• PORQUÊ: Para avaliar a integração e sustentabilidade no mundo real
• COMO MEDIDO: Entrevistas com participantes e prestadores, GDIs; observação estruturada; análise de tempo-movimento; métricas como a proporção capaz de fornecer amostras e a proporção de resultados válidos

Objetivo Exploratório do Sub-estudo de Auto-Colheita de Zaragatoa Objetivo Exploratório 3: Comparação entre a colheita de zaragatoa realizada pelo Profissional de Saúde e a Auto-Colheita

Objetivo Exploratório 3.2: Precisão diagnóstica das zaragatoas de língua autocolhidas

• QUEM: Participantes que completaram a autocolheita e tiveram resultados individuais disponíveis.
• O QUÊ: Sensibilidade, especificidade, VPP, VPN das zaragatoas autocolhidas em relação às zaragatoas recolhidas por profissionais de saúde como referência.
• QUANDO: Na conclusão do estudo diagnóstico (Dia 1-3); confirmação através do registo do PNT no início do tratamento.
• ONDE: Instalações de saúde do estudo em todos os países.
• PORQUÊ: Para avaliar se a autocolheita atinge um rendimento diagnóstico comparável à colheita por profissionais de saúde.
• COMO MEDIDO: Métricas de precisão padrão utilizando zaragatoas recolhidas por profissionais de saúde e o algoritmo diagnóstico final como referência.

Objetivo exploratório do subestudo de autocolheita Objetivo Exploratório 3: Comparação entre colheita por profissional de saúde e autocolheita

Ponto Final Exploratório 3.3: Precisão diagnóstica de zaragatoas da língua recolhidas por profissionais de saúde

• QUEM: Todos os participantes (≥10 anos) elegíveis para zaragatoas recolhidas tanto por si próprios como por profissionais de saúde.
• O QUÊ: Número e proporção de diagnósticos de TB a partir de zaragatoas recolhidas por si próprios versus zaragatoas recolhidas por profissionais de saúde, com as zaragatoas recolhidas por profissionais de saúde avaliadas contra um padrão de referência baseado em LC-NAAT.
• QUANDO: Após conclusão do trabalho de diagnóstico (Dia 1-3); confirmação através do registo do PNT no início do tratamento.
• ONDE: Instalações de saúde do estudo em todos os países.
• PORQUÊ: Para avaliar se a recolha por si próprio atinge um rendimento diagnóstico comparável à recolha por profissionais de saúde.
• COMO MEDIDO: Métricas de precisão padrão utilizando zaragatoas recolhidas por profissionais de saúde e o algoritmo de diagnóstico final como referência.

Objetivo exploratório Sub-estudo de Recolha Sequencial de Zaragatoa Lingual Objetivo Exploratório 4: Avaliar o rendimento diagnóstico e o valor incremental de zaragatoas linguais recolhidas sequencialmente para o diagnóstico da TB utilizando um dispositivo de teste NPOC

Parâmetro Exploratório 4.1: Rendimento diagnóstico da TB por ordem de zaragatoa (1 a 4)

• QUEM: Todos os participantes que fornecem quatro zaragatoas linguais sequenciais.
• O QUÊ: Número e proporção de resultados positivos para TB para cada ordem de zaragatoa (1-4).
• QUANDO: Na conclusão do estudo diagnóstico (Dia 1-3).
• ONDE: Instalações de saúde e laboratórios do estudo em todos os países.
• PORQUÊ: Para avaliar se o rendimento diagnóstico varia conforme a sequência das zaragatoas.

• COMO MEDIDO:

  • Numerador = resultados positivos para TB por ordem de zaragatoa.
  • Denominador = total de testes realizados.

Objetivo exploratório Subestudo de Recolha Sequencial de Zaragatoa da Língua Objetivo Exploratório 4: Avaliar o rendimento diagnóstico e o valor incremental das zaragatoas da língua recolhidas sequencialmente para o diagnóstico da TB usando um teste NPOC

Endpoint Exploratório 4.2: Precisão diagnóstica utilizando apenas a primeira zaragatoa, combinação 1-2, combinação 1-3, combinação 1-4

• QUEM: Participantes com conjuntos completos de zaragatoas sequenciais.
• O QUÊ: Sensibilidade, especificidade, VPP, VPN através das combinações cumulativas de zaragatoas.
• QUANDO: Após conclusão do estudo de diagnóstico.
• ONDE: Locais do estudo.
• PORQUÊ: Para determinar o número ótimo de zaragatoas necessárias para uma deteção fiável.
• COMO MEDIDO: Estatísticas de precisão estimadas utilizando LC-NAAT como padrão de referência.

Objetivo exploratório Sub-estudo de Recolha Sequencial de Zaragatoas da Língua Objetivo Exploratório 4: Avaliar o rendimento diagnóstico e o valor incremental das zaragatoas da língua recolhidas sequencialmente para o diagnóstico da TB utilizando um dispositivo de teste NPOC

Endpoint Exploratório 4.3: Rendimento diagnóstico incremental por ordem de zaragatoa (positivos adicionais com cada zaragatoa subsequente)

• QUEM: Participantes com conjuntos sequenciais de zaragatoas.
• O QUÊ: Número de resultados positivos para TB detetados adicionalmente à medida que cada zaragatoa é adicionada (por exemplo, zaragatoa 2 além da zaragatoa 1, etc).
• QUANDO: Período de diagnóstico do Dia 1 ao 3.
• ONDE: Todos os locais do estudo.
• PORQUÊ: Para quantificar o valor acrescentado de cada zaragatoa extra para a sensibilidade diagnóstica.

• COMO MEDIDO:

  • Positivos incrementais = casos positivos para TB detetados pela zaragatoa n, mas não detetados pelas zaragatoas 1 a n-1.
  • Denominador = total de participantes testados.

Objetivo 5 Objetivo exploratório Subestudo do Lung Flute ECO Avaliar o rendimento diagnóstico da tuberculose e da produção de expetoração utilizando o dispositivo Lung Flute ECO em comparação com a colheita de expetoração padrão sem o dispositivo

Endpoint Exploratório 5.1: Rendimento diagnóstico incremental de TB em comparação com a recolha de expetoração sem o dispositivo Lung Flute ECO

• QUEM: Participantes inscritos no SCREEN-TB que são incapazes ou têm dificuldade em produzir expetoração na linha de base.
• O QUÊ: Diferença na proporção de participantes com TB detetada em testes de diagnóstico utilizando expetoração recolhida com o dispositivo Lung Flute ECO em comparação com a recolha de expetoração sem o dispositivo.
• QUANDO: Avaliado após a conclusão dos testes de diagnóstico.
• ONDE: Análise de dados central e em todos os países participantes do SCREEN-TB.
• PORQUÊ: Para determinar se o Lung Flute ECO aumenta a deteção de TB entre pessoas com dificuldade em produzir expetoração em ambientes de rastreio comunitário.
• COMO MEDIDO: Comparação do rendimento de TB em testes de diagnóstico realizados em expetoração recolhida com versus sem o dispositivo Lung Flute ECO, com intervalos de confiança e tratamento pré-definido de resultados inválidos.

Objetivo 5 Objetivo exploratório Sub-estudo ECO Lung Flute Avaliar o rendimento diagnóstico da tuberculose e a produção de expetoração utilizando o dispositivo Lung Flute ECO em comparação com a recolha de expetoração padrão sem o dispositivo

Ponto Final Exploratório 5.2: Rendimento incremental de participantes capazes de produzir expetoração superior a 1 mL em comparação com a recolha de expetoração sem o dispositivo Lung Flute ECO

• QUEM: Adultos e adolescentes inscritos no SCREEN-TB que são incapazes ou têm dificuldade em produzir expetoração na linha de base.
• O QUÊ: Diferença na proporção de participantes capazes de produzir um volume de expetoração superior a 1 mL com o dispositivo Lung Flute ECO em comparação com o dispositivo.
• QUANDO: Avaliado na visita de recolha de expetoração.
• ONDE: Análise central de dados e em todos os países participantes do SCREEN-TB.
• PORQUÊ: Para determinar se o Lung Flute ECO melhora o fornecimento de expetoração entre pessoas com dificuldade em produzi-la.
• COMO MEDIDO:

Comparação das proporções que produzem volume de expetoração superior a 1 mL com versus sem o dispositivo Lung Flute ECO

Objetivo Exploratório 6: Estimar resultados económicos de saúde a jusante, tais como anos de vida ajustados por incapacidade (AVAI)

Ponto Final Secundário 6.1: Custo incremental por DALY evitado (por algoritmo de diagnóstico)

• QUEM: Todos os participantes inscritos

• O QUÊ: Avaliação direta dos custos e da relação custo-eficácia do CAD versus zaragatoa de língua e zaragatoa de expetoração NPOC como:

  1. ferramentas de rastreio inicial autónomas
  2. parte de algoritmos de diagnóstico
• QUANDO: Durante o estudo e no final do estudo
• ONDE: Custeio nas instalações e análise central
• PORQUÊ: Para informar a política global
• COMO MEDIDO: Custo incremental por DALY evitado modelado