Start4All SCREEN-TB PROTOKOL (SCREEN-TB)

Jiný: Diagnostický

Diagnostický test: NAATy blízké místu péče (NPOC)

• Přístroj pro testování v blízkosti místa péče, který může testovat výtěry z jazyka a výtěry ze sputa.
• Rychlý molekulární detekční systém pro detekci infekčních onemocnění včetně TBC, schopný poskytnout přesné výsledky testů srovnatelné s nejlepšími laboratorními PCR testy, přičemž je snadnější na použití a přenášení a výsledek je k dispozici za 15 až 35 minut.

Diagnostický test: Nukleové testy s nízkou složitostí amplifikace (LC-NAATs)

Polo-kvantitativní, vnořený diagnostický test v reálném čase pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) pro detekci DNA komplexu Mycobacterium tuberculosis (MTB) v nezpracovaných vzorcích sputa[18]. Může také detekovat mutace spojené s rezistencí na rifampicin v MTB. Výsledky se automaticky zobrazí na obrazovce systému za méně než 80 minut.

Diagnostický test: LC-NAAT pomocí sdruženého testování

Sdružené testování zahrnuje kombinaci stejných objemů vzorků od více osob a jejich společné testování pomocí jednoho testu. Pulce budou vytvořeny ze zbývajících vzorků od 2-4 účastníků, kteří byli pozitivně vyšetřeni a byli schopni vyprodukovat sputum, s ohledem na prahové hodnoty CAD CXR-AI[20]. V co největší možné míře budou pulce navrženy podle skóre CAD pásma: CAD <0,3 sdruženy dohromady a 0,3 ≤ CAD < 0,8 sdruženy dohromady.

Diagnostický test: Přenosná akvizice snímků rentgenu hrudníku

Přenosné rentgenové systémy jsou navrženy tak, aby přinesly diagnostické zobrazování do prostředí, kde je konvenční radiografie nepraktická. Jsou lehké, kompaktní a napájené bateriemi, což je činí vhodnými pro použití v odlehlých nebo omezených prostředích s nedostatkem zdrojů, nebo pro dosažení osob s omezenou pohyblivostí. V závislosti na modelu mohou vyprodukovat mezi 100 a 400 snímky na plné nabití, což umožňuje dlouhodobé použití bez přístupu k elektřině.

Diagnostický test: Počítačem podporovaná detekce (CAD) rentgen hrudníku (CXR-AI)

Software pro počítačem podporovanou detekci (CAD) pro rentgenové snímky hrudníku je navržena tak, aby podporovala rychlý, automatizovaný screening tuberkulózy a dalších hrudních abnormalit.
Software pro studii ještě nebyl vybrán.
Bude se jednat o software CAD schválený WHO s konečným výběrem prostřednictvím výběrových řízení a v souladu s národními regulačními schváleními.
Tyto nástroje, které fungují na mobilních nebo počítačových platformách, mohou analyzovat rentgenové snímky hrudníku za méně než minutu, rozlišit normální od abnormálních snímků a zvýraznit nálezy v plicích, pohrudnici, mediastinu, kostech, bránici a srdci.
Kromě detekce onemocnění mohou některé systémy pomáhat klinickým pracovníkům s úkoly, jako je ověření umístění zařízení a měření vzdáleností od anatomických orientačních bodů.

Jiný: Diagnostický test sub-studie TB&HIV

Podstudie SCREEN TB&HIV je realizována pouze v Kamerunu, Nigérii a Keni. Testování na HIV tedy nebude prováděno v Bangladéši ani ve Vietnamu, protože testování na HIV není součástí běžných postupů péče na zúčastněných pracovištích a studie nezavádí žádné další testování na HIV. Kromě toho má Bangladéš a Vietnam podstatně nižší prevalenci HIV, což činí realizaci podstudie o HIV provozně nepotřebnou a neodpovídající klinické potřebě.

Jiný: Diagnostický test podstudie TB&HIV

Stanovení počtu CD4 buněk se provádí v žilní krvi u HIV pozitivních pacientů za účelem posouzení progrese HIV onemocnění, včetně rizika vzniku oportunních infekcí. Normální rozmezí počtu CD4 je od 500 do 1500 buněk/mm3 krve a u osob, které nedostávají nebo nereagují dobře na ART, se postupem času snižuje. Osoba s počtem CD4 pod 200 je označována jako pacient s pokročilým HIV onemocněním.

Jiný: Diagnostický test podstudie TB&HIV

LAM je glykolipid buněčné stěny Mycobacterium tuberculosis. LAM se vylučuje močí, kde jej lze detekovat pomocí rychlých laterálních průtokových testů. V lůžkových zařízeních WHO důrazně doporučuje používat LAM k pomoci při diagnostice aktivní TBC u HIV-pozitivních dospělých, dospívajících a dětí se známkami a příznaky TBC (plicní a/nebo mimoplicní) nebo s pokročilým onemocněním HIV (1) nebo kteří jsou vážně nemocní (2) nebo bez ohledu na známky a příznaky TBC a s počtem CD4 buněk nižším než 200 buněk/mm³[23]. V ambulantních zařízeních WHO navrhuje používat LF-LAM k pomoci při diagnostice aktivní TBC u HIV-pozitivních dospělých, dospívajících a dětí: se známkami a příznaky TBC (plicní a/nebo mimoplicní) nebo vážně nemocných; nebo bez ohledu na známky a příznaky TBC a s počtem CD4 buněk nižším než 100 buněk/mm³[23]. Testy LAM hodnocené v SCREEN TB&HIV jsou:

Primární cíl 1: Vyhodnotit diagnostický výtěžek a srovnávací přesnost diagnostických algoritmů zahájených CAD CXR-AI a/nebo screeningem stěrem z jazyka NPOC a stěrem ze sputa jako počátečních screeningových nástrojů ve strategii vyhledávání případů založené na zařízení

Primární cílová hodnota 1.1: Diagnostický výtěžek TB podle algoritmu, členěný podle stavu příznaků

• KDO: Všichni účastníci zařazení do studie (≥10 let)
• CO: Počet a podíl (z pokusů o testování TB) účastníků diagnostikovaných s TB (mikrobiologicky potvrzených a klinicky diagnostikovaných) podle diagnostického algoritmu
• KDY: Primární = po dokončení diagnostického vyšetření (den 1-3); Sekundární = potvrzeno prostřednictvím registru NTP při zahájení léčby
• KDE: Zdravotnická zařízení studie a referenční laboratoře v Bangladéši, Kamerunu, Keni, Nigérii, Vietnamu
• PROČ: Stanovit přírůstek detekce případů u různých přístupů ke screeningu
• JAK MĚŘENO:

oČitatel = počet identifikovaných případů TB; oJmenovatel = celkový počet účastníků screeningovaných každým algoritmem (včetně těch s neplatnými a nejednoznačnými výsledky); oStratifikace = symptomatický vs asymptomatický (podle WHO 4-symptomového screeningu); oDefinice případů = definice TB WHO (mikrobiologicky potvrzené, klinicky diagnostikované)

Primární cíl 1: Vyhodnotit diagnostický výtěžek a srovnávací přesnost diagnostických algoritmů zahájených screeningem CAD CXR-AI a/nebo NPOC výtěrem z jazyka a výtěrem ze sputa jako úvodními screeningovými nástroji ve strategii vyhledávání případů založené na zařízení

Primární koncový bod 1.2: Srovnávací diagnostická přesnost (senzitivita, specificita, PPV, NPV) (i) CAD CXR-AI jako počátečního screeningového nástroje, (ii) NPOC stěru z jazyka a stěru ze sputa jako počátečních screeningových nástrojů.

• KDO: Všichni účastníci s interpretovatelnými výsledky testů
• CO: Senzitivita, specificita, PPV, NPV CAD CXR-AI a NPOC stěru z jazyka a stěru ze sputa jako počátečních screeningových nástrojů
• KDY: Vypočteno po dokončení referenčního standardního testování pro všechny účastníky
• KDE: Centrální analýza dat
• PROČ: Pro porovnání výkonnostních charakteristik screeningových nástrojů

• JAK MĚŘENO:

  • Referenční standard = LC-NAAT;
  • Použití standardních definic diagnostické přesnosti a vykazování všech odhadů spolu s 95% intervaly spolehlivosti;
  • Křivky ROC (receiver operating characteristic) pro prahové hodnoty CAD CXR-AI
  • Předem stanovené zacházení s neurčitými/neinterpretovatelnými výsledky

Sekundární cíl 1: Posoudit včasnost (doba do zahájení léčby) a podíl zahájené léčby u algoritmů založených na CAD CXR-AI a/nebo NPOC výtěru z jazyka a výtěru ze sputa

Sekundární koncový bod 1.1: Čas od vstupu do zdravotnického zařízení do zahájení léčby tuberkulózy podle záznamu registru Národního programu tuberkulózy (NTP)

• KDO: Účastníci s diagnózou TB
• CO: Čas od vstupu do zdravotnického zařízení do zahájení léčby TB, s využitím záznamů registru NTP
• KDY: Od data návštěvy zařízení (a případně od data nástupu příznaků, pokud jsou k dispozici) do data zahájení léčby
• KDE: Záznamy zařízení a registry NTP
• PROČ: Posoudit včasnost propojení s péčí při různých algoritmech
• JAK MĚŘENO: Extrahovat data návštěvy zařízení (nebo odběru vzorku), potvrzení diagnózy a zahájení léčby z registrů; vypočítat čas do zahájení léčby ve dnech; analyzovat pomocí popisných metod a metod analýzy přežití; hodnocení omezeno na zahájení léčby (bez následného sledování po léčbě).

Sekundární cíl 1: Zhodnotit včasnost (doba do zahájení léčby) a podíl zahájených léčebných postupů u algoritmů založených na CAD CXR-AI a/nebo NPOC výtěru z jazyka a výtěru ze sputa

Sekundární cíl 1.2: Podíl osob s pozitivním screeningem podle diagnostického algoritmu, které následně zahájí léčbu tuberkulózy.

• KDO: Všichni účastníci s pozitivním screeningem podle diagnostických algoritmů
• CO: Podíl, který zahájí léčbu tuberkulózy
• KDY: V době potvrzeného zahájení léčby v registru
• KDE: Registry NTP
• PROČ: Pro stanovení účinnosti návaznosti na péči
• JAK SE MĚŘÍ: Čitatel = počet zahajujících léčbu; Jmenovatel = počet s pozitivním screeningem

Sekundární cíl 2: Vyhodnotit nákladovou efektivitu CAD CXR-AI a NPOC stěrů z jazyka a sputa jako počátečních screeningových nástrojů v rámci cíleného vyhledávání případů ve zdravotnických zařízeních

Sekundární cíl 2.1: Modelované přírůstkové náklady na osobu diagnostikovanou s TB z pohledu společnosti (rozčleněné podle poskytovatele a příjemce), porovnávající více screeningových a diagnostických algoritmů, kde:

CAD CXR-AI a NPOC jsou zahrnuty jako počáteční screeningové testy Různé prahové hodnoty CAD pro určení, zda se následně použije sdružené nebo individuální testování LC-NAAT, jsou považovány za nezávislé a samostatné počáteční screeningové testy CAD CXR-AI

• KDO: Všichni účastníci zařazení do studie

• CO: Přímé vyhodnocení nákladů a nákladové efektivity CAD vs NPOC výtěr z jazyka a výtěr ze sputa jako:

  1. samostatných počátečních screeningových nástrojů
  2. součásti diagnostických algoritmů
• KDY: Během studie a na konci studie
• KDE: Nákladové hodnocení ve zdravotnickém zařízení a centrální analýza
• PROČ: Pro informování o programovém přijetí
• JAK MĚŘENO: Měřené náklady na diagnostikovaný případ TB, modelované přírůstkové poměry nákladové efektivity

Sekundární cíl 2: Vyhodnotit nákladovou efektivitu CAD CXR-AI a NPOC stěrů z jazyka a sputa jako počátečních screeningových nástrojů při vyhledávání případů ve zdravotnických zařízeních

Sekundární cíl 2.2: Modelované přírůstkové náklady na osobu diagnostikovanou s TB, která zahájí léčbu, z pohledu společnosti (rozčleněné podle poskytovatele a příjemce), porovnávající více algoritmů screeningu a diagnostiky, kde:

CAD CXR-AI a NPOC jsou zahrnuty jako počáteční screeningové testy Různé prahové hodnoty CAD pro určení, zda se následně použije testování LC-NAAT ve skupině nebo jednotlivě, jsou považovány za nezávislé a samostatné počáteční screeningové testy CAD CXR-AI

• KDO: Všichni zapsaní účastníci

• CO: Přímé vyhodnocení nákladů a nákladové efektivity CAD vs. NPOC výtěr z jazyka a výtěr ze sputa jako:

  1. samostatné počáteční screeningové nástroje
  2. část diagnostických algoritmů
• KDY: Během studie a na konci studie
• KDE: Nákladové ocenění zařízení a centrální analýza
• PROČ: Pro informování o programovém přijetí
• JAK MĚŘENO: Modelované náklady na osobu, která zahájí léčbu, modelované přírůstkové poměry nákladové efektivity

Sekundární cíl 3: Vyhodnotit proveditelnost, přijatelnost a škálovatelnost CAD CXR-AI a NPOC stěrů z jazyka a sputa v rutinních pracovních postupech zařízení

Sekundární cíl 3.1: Uskutečnitelnost a přijatelnost CAD CXR-AI a NPOC stěrů z jazyka a sputa z různých perspektiv včetně osob vyhledávajících péči, zdravotnického systému a tvůrců politik

• KDO: Osoby vyhledávající péči, poskytovatelé zdravotní péče, tvůrci politik
• CO: Uskutečnitelnost, přijatelnost a škálovatelnost CAD CXR-AI a NPOC stěrů z jazyka a sputa
• KDY: Během a po implementaci
• KDE: Ve studijních zařízeních a prostřednictvím kvalitativních dílčích studií
• PROČ: Pro vyhodnocení integrace a udržitelnosti v reálném světě
• JAK MĚŘENO: Rozhovory s účastníky a poskytovateli, FGD; strukturované pozorování; analýza času a pohybu; metriky jako podíl schopných poskytnout vzorky a podíl platných výsledků

Sekundární cíl 4: Vyhodnotit diagnostickou výkonnost, účinnost a proveditelnost CAD-řízeného sdružování vzorků ve srovnání s individuálním testováním

Sekundární cíl 4.1: Senzitivita a specificita CAD-řízeného poolingu ve srovnání s individuálním testováním

• KDO: Všichni zapsaní účastníci poskytující stěry z jazyka nebo sputa způsobilí pro individuální i poolované testování.
• CO: Diagnostická přesnost (senzitivita, specificita, PPV, NPV) CAD-řízeného poolingu ve srovnání s výsledky individuálního LC-NAAT jako referenčního standardu.
• KDY: dokončení diagnostického vyšetření; sekundární potvrzení proti údajům registru NTP při zahájení léčby.
• KDE: Studijní zařízení a laboratoře v Bangladéši, Kamerunu, Keni, Nigérii, Vietnamu.
• PROČ: Zjistit, zda CAD-řízený pooling zachovává diagnostickou přesnost při současném snížení objemu testování.

• JAK MĚŘENO:

  • Čitatel (senzitivita) = počet správně identifikovaných TB-pozitivních poolů.
  • Jmenovatel (specificita) = celkový počet TB-negativních jedinců podle referenčního testování.
  • Stratifikace = podle pásma CAD skóre a typu vzorku (stěr z jazyka, stěr ze sputa).

Sekundární cíl 4: Vyhodnotit diagnostickou výkonnost, efektivitu a proveditelnost skupinového testování pomocí CAD ve srovnání s individuálním testováním

Sekundární cíl 4.2: Podíl ušetřených testů a přidružená změna v době obratu

• KDO: Všechny sdružené vzorky od zapojených účastníků způsobilých pro sdružování řízené CAD.
• CO: Počet a podíl testů ušetřených sdružováním řízeným CAD ve srovnání s individuálním testováním a doba obratu pro hlášení výsledků.
• KDY: Měřeno v reálném čase během implementace studie; čas zaznamenán od odběru vzorku do dostupnosti výsledku testu.
• KDE: Studijní zařízení a laboratoře v Bangladéši, Kamerunu, Keni, Nigérii, Vietnamu.
• PROČ: Pro posouzení zisků efektivity ze strategií sdružování a jejich dopadu na včasnost výsledků.

• JAK MĚŘENO:

  • Čitatel (ušetřené testy) = počet individuálních kazet, které nebyly vyžadovány díky sdružování.
  • Jmenovatel (ušetřené testy) = celkový počet kazet, které by byly vyžadovány pro samostatné individuální testování.
  • Doba obratu = medián hodin od odběru vzorku do dostupnosti výsledku; rozčleněno podle cesty sdruženého vs. individuálního testování.

Sekundární cíl 4: Vyhodnotit diagnostický výkon, efektivitu a proveditelnost poolingu řízeného CAD ve srovnání s individuálním testováním

Sekundární cíl 4.3: Proveditelnost a přijatelnost sdružování vzorků pod vedením CAD z pohledu laboratorního personálu, poskytovatelů zdravotní péče a tvůrců politik

• KDO: Laboratorní personál, zdravotníci a tvůrci politik zapojení do nebo dohlížející nad aktivitami sdružování vzorků pod vedením CAD.
• CO: Vnímání proveditelnosti (začlenění do procesů, školení, pracovní zátěž, míra chyb) a přijatelnosti (vhodnost, důvěra, hodnota)
• KDY: Během implementace a na konci studie prostřednictvím rozhovorů, diskusí a dotazníků.
• KDE: Zdravotnická zařízení, laboratoře a kanceláře NTP programu v zemi.
• PROČ: Identifikovat překážky a usnadňující faktory pro implementaci sdružování vzorků pod vedením CAD, což poskytne informace pro případné rozšíření.

• JAK MĚŘENO:

  • Kvalitativní data: tematicky analyzovaná z rozhovorů s klíčovými informátory a skupinových diskusí.
  • Kvantitativní data: skóre z dotazníků v oblastech proveditelnosti a přijatelnosti (např. pracovní zátěž, jasnost účelu, vnímaná spolehlivost).
  • Stratifikace = podle skupiny zainteresovaných stran (laboratorní personál, poskytovatelé, tvůrci politik).

Exploratorní cíl (podstudie SCREEN-TB & HIV) Posoudit přidanou diagnostickou hodnotu novějších ultra-citlivých LAM testů (Biopromic a Plasmonic Fluor LAM RDT) u osob žijících s HIV

Explorativní koncový bod 1.1: Přírůstek případů TB zjištěných pomocí novější ultra-citlivé LAM oproti Alere LAM a oproti nepoužívání LAM testování u HIV pozitivních pacientů

• KDO: Předpokládaní pacienti s TB (pozitivní v jedné nebo více SCREEN-TB cestách) s HIV
• CO: Počet a podíl účastníků dodatečně diagnostikovaných LAM testováním ve srovnání s LC-NAAT potvrzenou TB
• KDY: Po dokončení diagnostického vyšetření (den 1–3); poté potvrzeno pomocí údajů registru NTP při zahájení léčby
• KDE: Studijní zařízení a laboratoře v Kamerunu, Keni a Nigérii
• PROČ: Stanovit přírůstek detekce případů u lidí žijících s HIV (PLHIV) oproti LC-NAAT

• JAK MĚŘENO:

  • Počet klinicky diagnostikovaných případů TB, mikrobiologicky negativních a pozitivních LAM
  • Celkový počet účastníků s pozitivním testem na HIV a klinicky diagnostikovaných s TB, ale s negativním výsledkem LC-NAAT
  • Počet CD4 buněk < 200/mm3, počet CD4 buněk < 100/mm3
  • Definice TB WHO (mikrobiologicky potvrzené, klinicky diagnostikované)

Explorační cíl (substudie SCREEN-TB & HIV) Posoudit přidanou diagnostickou hodnotu novějších ultra-citlivých LAM testů (Biopromic a Plasmonic Fluor LAM RDT) u osob žijících s HIV

Exploratorní endpoint 1.2: Senzitivita a specificita ultra-senzitivního LAM ve srovnání s Alere LAM (komparátor) a ultra-senzitivního LAM ve srovnání s referenčním standardem LC-NAAT

• KDO: Předpokládaní pacienti s TB s HIV
• CO: Počet a podíl účastníků správně diagnostikovaných ultra-senzitivním LAM testem ve srovnání s ALERE testem s použitím stavu LC-NAAT a klinické diagnózy TB jako referenční.
• KDY: Dokončení diagnostického vyšetření (den 1-3); potvrzeno prostřednictvím údajů registru NTP při zahájení léčby
• KDE: Studijní zařízení a laboratoře v Kamerunu, Keni a Nigérii
• PROČ: Stanovení senzitivity a specificity ultra-senzitivních LAM testů vs ALERE a LC-NAAT u PLHIV

• JAK MĚŘENO:

  • Počet klinicky diagnostikovaných případů TB, mikrobiologicky negativních a pozitivních LAM
  • Celkový počet účastníků s pozitivním testem na HIV a klinicky diagnostikovaných s TB, ale s negativním výsledkem LC-NAAT
  • Počet CD4 buněk < 200/mm3, počet CD4 buněk < 100/mm3
  • Definice TB WHO

Exploratorní cíl (podstudie SCREEN-TB & HIV) Zhodnotit přidanou diagnostickou hodnotu novějších ultrasenzitivních LAM testů (Biopromic a Plasmonic Fluor LAM RDT) u lidí žijících s HIV

Explorační cíl 1.3: Chybovost/míra neplatných výsledků; uživatelská přívětivost.

• KDO: Lidé vyhledávající péči, zdravotníci
• CO: Proveditelnost, přijatelnost a škálovatelnost ultrasenzitivních LAM testů ve srovnání s testem Alere
• KDY: Během a po implementaci
• KDE: Studijní zařízení a prostřednictvím kvalitativních podstudí
• PROČ: Pro vyhodnocení integrace v reálném prostředí
• JAK MĚŘENO: Dotazníky pro operátory o snadném použití technologie, strukturované pozorování; analýza časového pohybu; metriky jako podíl schopných a ochotných poskytnout vzorky a podíl platných výsledků

Exploratorní cíl (dílčí studie SCREEN-TB & HIV) Posoudit přidanou diagnostickou hodnotu novějších ultra-citlivých LAM testů (Biopromic a Plasmonic Fluor LAM RDT) u lidí žijících s HIV

Explorační cíl 1.4: Náklady na každý další zjištěný případ;

• KDO: Všichni účastníci účastnící se sub-studie SCREEN-TB&HIV

• CO: Přímé vyhodnocení nákladů a nákladové efektivity testování LAM a CD4

  • samostatně jako počáteční screeningové nástroje mezi PLHIV s podezřením na infekci TB
  • jako součást diagnostických algoritmů
• KDY: Během studie a na konci studie
• KDE: Náklady ve zdravotnickém zařízení a centrální analýza
• PROČ: Pro informování o programovém přijetí
• JAK MĚŘENO: Náklady na zjištěný případ TB, poměry přírůstkové nákladové efektivity

Explorační cíl Podstudie sdružování stěrů z jazyka a stěrů ze sputa Explorační cíl 2: Vyhodnotit diagnostický výtěžek, přesnost a efektivitu sdruženého testování versus individuálního testování stěrů z jazyka a stěrů ze sputa pomocí NPOC

Exploratorní koncový bod 2.1: Diagnostický výtěžek TB z kombinovaných výtěrů z jazyka versus jednotlivých výtěrů z jazyka

• KDO: Všichni účastníci (≥10 let) poskytující vzorky výtěrů z jazyka.
• CO: Počet a podíl (z pokusů o testování TB) diagnóz TB z kombinovaných výtěrů z jazyka ve srovnání s jednotlivými výtěry (referenční).
• KDY: Po dokončení diagnostického vyšetření (den 1-3); potvrzení prostřednictvím registru NTP při zahájení léčby.
• KDE: Studijní zdravotnická zařízení a referenční laboratoře v Bangladéši, Kamerunu, Keni, Nigérii, Vietnamu.
• PROČ: Určit, zda kombinování výtěrů z jazyka zachovává diagnostický výtěžek ve srovnání s jednotlivým testováním.

• JAK MĚŘENO:

  • Čitatel = TB-pozitivní výsledky z kombinovaných výtěrů z jazyka.
  • Jmenovatel = celkový počet testovaných jedinců.
  • Reference = výsledky LC-NAAT jednotlivých výtěrů z jazyka.
  • Stratifikace = symptomatické vs asymptomatické.

Exploratorní cíl Podstudie Kombinace Výtěrů z Jazyka a Výtěrů ze Sputa Exploratorní Cíl 2: Vyhodnotit diagnostický výtěžek, přesnost a efektivitu kombinovaného versus individuálního testování výtěrů z jazyka a výtěrů ze sputa pomocí NPOC

Exploratorní koncový bod 2.2: Diagnostický výtěžek TB z poolovaných stěrů z jazyka versus jednotlivé stěry ze sputa

• KDO: Všichni účastníci (≥10 let) poskytující vzorky stěrů z jazyka.
• CO: Počet a podíl (z pokusů o testování TB) diagnóz TB z poolovaných stěrů ze sputa ve srovnání s jednotlivými stěry (referenční).
• KDY: Po dokončení diagnostického vyšetření (den 1-3); potvrzení prostřednictvím registru NTP při zahájení léčby.
• KDE: Zdravotnická zařízení studie a referenční laboratoře v Bangladéši, Kamerunu, Keni, Nigérii, Vietnamu.
• PROČ: Zjistit, zda poolování stěrů ze sputa zachovává diagnostický výtěžek ve srovnání s individuálním testováním.

• JAK MĚŘENO:

  • Čitatel = pozitivní výsledky TB z poolovaných stěrů ze sputa.
  • Jmenovatel = celkový počet testovaných osob.
  • Reference = výsledky LC-NAAT jednotlivých stěrů ze sputa.
  • Stratifikace = symptomatické vs asymptomatické.

Exploratorní cíl Podstudie o sdružování výtěrů z jazyka a výtěrů ze sputa Exploratorní cíl 2: Vyhodnotit diagnostický výtěžek, přesnost a efektivitu sdruženého oproti individuálnímu testování výtěrů z jazyka a výtěrů ze sputa pomocí NPOC

Exploratorní cíl 2.3:

Porovnávací diagnostická přesnost (senzitivita, specificita, PPV, NPV) testování jazyka vs. sputa ve vzorcích

• KDO: Všichni účastníci poskytující jak stěr z jazyka, tak stěr ze sputa.
• CO: Přesnost testování vzorků jazyka vs. sputa ve srovnání s jednotlivými výsledky.
• KDY: Po dokončení diagnostického vyšetření (den 1–3).
• KDE: Studijní místa uvedená výše.
• PROČ: Zjistit, zda testování jazyka nebo sputa nabízí lepší výkon.

• JAK MĚŘENO:

  • Senzitivita, specificita, PPV, NPV vypočítané vůči výsledkům jednotlivých stěrů.
  • Stratifikace = podle stavu příznaků a pásma skóre CAD.

Exploratorní cíl Podstudie o sdružování výtěrů z jazyka a sputa Exploratorní cíl 2: Vyhodnotit diagnostický výtěžek, přesnost a účinnost sdruženého versus individuálního testování výtěrů z jazyka a sputa pomocí NPOC

Exploratorní koncový bod 2.4: Neplatná nebo chybová míra u skupinového vs. individuálního testování

• KDO: Všechny skupinové a individuální vzorky stěrů testované.
• CO: Podíl neplatných/chybových výsledků u skupinového vs. individuálního testování.
• KDY: Během implementace studie, měřeno v reálném čase.
• KDE: Laboratoře studie ve všech zúčastněných zemích.
• PROČ: Posoudit, zda skupinové testování zvyšuje míru technických chyb.

• JAK MĚŘENO:

  • Čitatel = počet neplatných/chybových výsledků.
  • Jmenovatel = celkový počet provedených testů (skupinových nebo individuálních).

Explorační cíl Podstudie sdružování stěrů z jazyka a sputa Explorační cíl 2: Vyhodnotit diagnostickou výtěžnost, přesnost a účinnost sdruženého versus individuálního testování stěrů z jazyka a sputa pomocí NPOC

Explorační koncový bod 2.5: Výsledky efektivity (ušetřené testy, spotřeba kazet, odhadované úspory nákladů)

• KDO: Všechny stěrové testy (z jazyka a sputa) vhodné pro sdružování.
• CO: Počet ušetřených kazet/testů a odhadované úspory nákladů ve srovnání s testováním pouze jednotlivců.
• KDY: Během celé implementace studie.
• KDE: Všechny místa studie a laboratoře.
• PROČ: Pro měření přínosů efektivity strategií sdružování.

• JAK SE MĚŘÍ:

  • Čitatel = kazety ušetřené sdružováním.
  • Jmenovatel = celkový počet, který by byl použit pro testování pouze jednotlivců.
  • Náklady = odhadnuto z perspektivy poskytovatele a příjemce.

Explorační cíl podstudie samoodběru výtěru Explorační cíl 3: Porovnání mezi výtěrem provedeným zdravotníkem a samoodběrem

Sekundární cíl 3.1: Proveditelnost a přijatelnost CAD CXR-AI a NPOC stěru z jazyka a sputa z různých perspektiv, včetně osob vyhledávajících péči, zdravotnického systému a tvůrců politik

• KDO: Osoby vyhledávající péči, poskytovatelé zdravotní péče, tvůrci politik
• CO: Proveditelnost, přijatelnost a škálovatelnost CAD CXR-AI a NPOC stěru z jazyka a sputa
• KDY: Během a po implementaci
• KDE: Ve studijních zařízeních a prostřednictvím kvalitativních dílčích studií
• PROČ: Pro vyhodnocení integrace a udržitelnosti v reálném světě
• JAK MĚŘENO: Rozhovory s účastníky a poskytovateli, FGD; strukturované pozorování; analýza času a pohybu; metriky jako podíl schopných poskytnout vzorky a podíl platných výsledků

Explorační cíl podstudie samoodběru Exploratorní cíl 3: Porovnání mezi odběrem stěrem zdravotníkem a vlastním odběrem stěrem

Exploratorní cíl 3.2: Diagnostická přesnost samoodběrových výtěrů z jazyka

• KDO: Účastníci, kteří provedli samoodběr a měli k dispozici individuální výsledky.
• CO: Senzitivita, specificita, PPV, NPV samoodběrů ve vztahu k výtěrům odborníků jako referenční metodě.
• KDY: Po dokončení diagnostického vyšetření (den 1–3); potvrzení prostřednictvím registru NTP při zahájení léčby.
• KDE: Zdravotnická zařízení studie ve všech zemích.
• PROČ: Posoudit, zda samoodběr dosahuje srovnatelné diagnostické výtěžnosti jako odběr odborníkem.
• JAK MĚŘENO: Standardní metriky přesnosti s použitím výtěrů odborníků a finálního diagnostického algoritmu jako referenční metody.

Exploratorní cíl Podstudie sebemazání Exploratorní cíl 3: Srovnání mezi odběrem vzorků zdravotnickým pracovníkem a sebemazáním

Exploratorní koncový bod 3.3: Diagnostická přesnost stěrů z jazyka odebraných zdravotnickým personálem

• KDO: Všichni účastníci (≥10 let) způsobilí pro samoodběr i odběr zdravotnickým personálem.
• CO: Počet a podíl diagnóz tuberkulózy ze samoodběrů vs. odběrů zdravotnickým personálem, přičemž odběry zdravotnickým personálem jsou hodnoceny vůči referenčnímu standardu založenému na LC-NAAT.
• KDY: Po dokončení diagnostického vyšetření (den 1-3); potvrzení prostřednictvím registru NTP při zahájení léčby.
• KDE: Zdravotnická zařízení studie ve všech zemích.
• PROČ: Posoudit, zda samoodběr dosahuje srovnatelné diagnostické výtěžnosti jako odběr zdravotnickým personálem.
• JAK MĚŘENO: Standardní metriky přesnosti s použitím odběrů zdravotnickým personálem a konečného diagnostického algoritmu jako reference.

Exploratorní cíl Substudie sekvenčního odběru výtěrů z jazyka Exploratorní cíl 4: Vyhodnotit diagnostickou výtěžnost a přírůstkovou hodnotu sekvenčně odebraných výtěrů z jazyka pro diagnostiku TB pomocí zařízení pro NPOC test

Exploratorní koncový bod 4.1: Diagnostický výtěžek TB podle pořadí stěru (1 až 4)

• KDO: Všichni účastníci poskytující čtyři po sobě jdoucí stěry z jazyka.
• CO: Počet a podíl TB-pozitivních výsledků pro každé pořadí stěru (1-4).
• KDY: Po dokončení diagnostického vyšetření (den 1-3).
• KDE: Zdravotnická zařízení a laboratoře studie ve všech zemích.
• PROČ: Vyhodnotit, zda se diagnostický výtěžek liší podle pořadí stěrů.

• JAK MĚŘENO:

  • Čitatel = TB-pozitivní výsledky podle pořadí stěru.
  • Jmenovatel = celkový počet provedených testů.

Exploratorní cíl Substudie sekvenčního odběru stěrů z jazyka Exploratorní cíl 4: Vyhodnotit diagnostickou výtěžnost a přírůstkovou hodnotu sekvenčně odebraných stěrů z jazyka pro diagnostiku TB pomocí testu NPOC

Explorační cíl 4.2: Diagnostická přesnost při použití pouze prvního stěru, kombinace 1-2, kombinace 1-3, kombinace 1-4

• KDO: Účastníci s kompletními sekvenčními soubory stěrů.
• CO: Senzitivita, specificita, PPV, NPV napříč kumulativními kombinacemi stěrů.
• KDY: Po dokončení diagnostického vyšetření.
• KDE: Na studijních pracovištích.
• PROČ: Pro stanovení optimálního počtu stěrů potřebných pro spolehlivou detekci.
• JAK MĚŘENO: Statistika přesnosti odhadnuta s použitím LC-NAAT jako referenčního standardu.

Exploratorní cíl Substudie Sekvenčního Odběru Stěru z Jazyka Exploratorní Cíl 4: Vyhodnotit diagnostickou výtěžnost a přírůstkovou hodnotu sekvenčně odebraných stěrů z jazyka pro diagnostiku TB pomocí NPOC testovacího zařízení

Explorační cíl 4.3: Přírůstková diagnostická výtěžnost podle pořadí stěrů (dodatečné pozitivní případy s každým následujícím stěrem)

• KDO: Účastníci se sekvenčními soubory stěrů.
• CO: Počet dodatečných TB-pozitivních výsledků zjištěných s přidáním každého stěru (např. stěr 2 nad rámec stěru 1, atd.).
• KDY: Diagnostické období den 1-3.
• KDE: Všechny studijní lokality.
• PROČ: Kvantifikovat přidanou hodnotu každého dalšího stěru pro diagnostickou senzitivitu.

• JAK MĚŘENO:

  • Přírůstkové pozitivní případy = TB-pozitivní případy zjištěné stěrem n, ale nezachycené stěry 1 až n-1.
  • Jmenovatel = celkový počet testovaných účastníků.

Cíl 5 Průzkumný cíl Podstudie ECO přístroje Lung Flute Vyhodnotit diagnostickou výtěžnost tuberkulózy a produkci sputa při použití přístroje Lung Flute ECO ve srovnání se standardním odběrem sputa bez přístroje

Exploratorní bod 5.1: Přírůstek diagnostického výtěžku TB ve srovnání s odběrem sputa bez zařízení Lung Flute ECO

• KDO: Účastníci zařazení do studie SCREEN-TB, kteří nejsou schopni nebo mají potíže s produkcí sputa při vstupním vyšetření.
• CO: Rozdíl v podílu účastníků s detekovanou TB při diagnostickém testování pomocí sputa získaného zařízením Lung Flute ECO ve srovnání s odběrem sputa bez tohoto zařízení.
• KDY: Hodnoceno po dokončení diagnostického testování.
• KDE: Centrální analýza dat a napříč zúčastněnými zeměmi studie SCREEN-TB.
• PROČ: Zjistit, zda Lung Flute ECO zvyšuje detekci TB u osob s potížemi při produkci sputa v podmínkách komunitního screeningu.
• JAK MĚŘENO: Srovnání výtěžku TB na diagnostických testech provedených ze sputa získaného s a bez zařízení Lung Flute ECO, s intervaly spolehlivosti a předem stanoveným postupem pro neplatné výsledky.

Cíl 5 Průzkumný cíl Lung Flute ECO dílčí studie Vyhodnotit diagnostickou výtěžnost tuberkulózy a produkci sputa pomocí zařízení Lung Flute ECO ve srovnání se standardním odběrem sputa bez zařízení

Explorační cíl 5.2: Přírůstek počtu účastníků schopných vyprodukovat sputum větší než 1 ml ve srovnání se sběrem sputa bez zařízení Lung Flute ECO

• KDO: Dospělí a adolescenti zařazení do studie SCREEN-TB, kteří nejsou schopni nebo mají potíže s produkcí sputa při vstupním vyšetření.
• CO: Rozdíl v podílu účastníků schopných vyprodukovat objem sputa větší než 1 ml s použitím zařízení Lung Flute ECO ve srovnání s jeho nepoužitím.
• KDY: Hodnoceno při návštěvě pro odběr sputa.
• KDE: Centrální analýza dat a napříč zúčastněnými zeměmi studie SCREEN-TB.
• PROČ: Zjistit, zda Lung Flute ECO zlepšuje poskytování sputa u osob s obtížemi při jeho produkci.
• JAK MĚŘENO:

Porovnání podílů produkujících objem sputa větší než 1 ml s použitím zařízení Lung Flute ECO versus bez něj

Exploratorní cíl 6: Odhadnout následné zdravotně-ekonomické výsledky, jako jsou roky života upravené o invaliditu (DALY)

Sekundární cíl 6.1: Přírůstkové náklady na jeden ušetřený DALY (podle diagnostického algoritmu)

• KDO: Všichni zapsaní účastníci

• CO: Přímé vyhodnocení nákladů a nákladové efektivity CAD ve srovnání s výtěrem z jazyka NPOC a výtěrem ze sputa jako:

  1. samostatných počátečních screeningových nástrojů
  2. součásti diagnostických algoritmů
• KDY: Během studie a na konci studie
• KDE: Nákladové hodnocení ve zdravotnickém zařízení a centrální analýza
• PROČ: Pro informování globální politiky
• JAK MĚŘENO: Modelované přírůstkové náklady na jeden ušetřený DALY