PROTOCOLO SCREEN-TB Start4All (SCREEN-TB)

Otro: Diagnóstico

Prueba de diagnóstico: Pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT) cerca del punto de atención (NPOC)

• Instrumento cercano al punto de atención que puede analizar hisopos de lengua e hisopos de esputo.
• Sistema de detección molecular rápida para detectar enfermedades infecciosas, incluida la tuberculosis, capaz de proporcionar resultados de pruebas precisos comparables a las mejores pruebas PCR de laboratorio, mientras que es más fácil de usar y transportar y solo tarda de 15 a 35 minutos en obtener el resultado.

Prueba de diagnóstico: Pruebas de amplificación de ácidos nucleicos de baja complejidad (LC-NAATs)

Prueba diagnóstica semicuantitativa de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) anidada en tiempo real para la detección de ADN del complejo Mycobacterium tuberculosis (MTB) en muestras de esputo sin procesar[18]. También puede detectar mutaciones asociadas a la resistencia a rifampicina en MTB. Los resultados se muestran automáticamente en la pantalla del sistema en menos de 80 minutos

Prueba de diagnóstico: LC-NAAT utilizando pruebas agrupadas

Las pruebas agrupadas implican combinar volúmenes iguales de muestras de múltiples individuos y analizarlas juntas mediante una sola prueba. Los grupos se crearán utilizando muestras restantes de 2 a 4 participantes que hayan dado positivo en el cribado y hayan podido producir un esputo, guiados por los umbrales de CAD CXR-AI[20]. En la medida de lo posible, los grupos se sugerirán según la puntuación de banda CAD: CAD <0.3 agrupados juntos y 0.3 ≤ CAD < 0.8 agrupados juntos.

Prueba de diagnóstico: Adquisición de Imágenes de Radiografía de Tórax Portátil

Los sistemas de rayos X portátiles están diseñados para llevar imágenes de diagnóstico a entornos donde la radiografía convencional no es práctica. Son ligeros, compactos y funcionan con batería, lo que los hace adecuados para su uso en entornos remotos o con recursos limitados, o para llegar a personas con movilidad reducida. Dependiendo del modelo, pueden producir entre 100 y 400 imágenes con una carga completa, permitiendo un uso prolongado sin acceso a electricidad.

Prueba de diagnóstico: Detección Asistida por Computadora (CAD) Radiografía de Tórax (CXR-IA)

El software de detección asistida por ordenador (CAD) para radiografías de tórax está diseñado para apoyar el cribado rápido y automatizado de tuberculosis y otras anomalías torácicas. El software para el estudio aún no se ha seleccionado. Será un software CAD aprobado por la OMS con selección final mediante procesos de licitación y en cumplimiento de las aprobaciones regulatorias nacionales. Funcionando en plataformas móviles o de ordenador, estas herramientas pueden analizar radiografías de tórax en menos de un minuto, distinguiendo exploraciones normales de anormales y resaltando hallazgos en pulmones, pleura, mediastino, huesos, diafragma y corazón. Además de detectar enfermedades, algunos sistemas pueden ayudar a los clínicos con tareas como verificar la colocación del dispositivo y medir distancias desde puntos de referencia anatómicos.

Otro: Prueba diagnóstica del subestudio de TB y VIH

El subestudio SCREEN TB&HIV se implementa únicamente en Camerún, Nigeria y Kenia. Por lo tanto, no se realizarán pruebas de VIH en Bangladesh ni en Vietnam, ya que las pruebas de VIH no forman parte de las vías de atención rutinarias en los centros participantes y el estudio no introduce pruebas de VIH adicionales. Además, Bangladesh y Vietnam tienen una prevalencia de VIH sustancialmente más baja, lo que hace que la implementación del subestudio de VIH sea operativamente innecesaria y no se ajuste a la necesidad clínica.

Otro: Prueba diagnóstica del subestudio de TB y VIH

El recuento de células CD4 se realiza en sangre venosa en pacientes VIH positivos para evaluar la progresión de la enfermedad del VIH, incluido el riesgo de desarrollar infecciones oportunistas.
El rango normal del recuento de CD4 es de 500 a 1500 células/mm3 de sangre, y disminuye progresivamente con el tiempo en personas que no reciben o no responden bien al TAR.
Una persona con un recuento de CD4 inferior a 200 se describe como que tiene una enfermedad por VIH avanzada.

Otro: Prueba diagnóstica del subestudio de TB y VIH

LAM es un glucolípido de la pared celular de Mycobacterium tuberculosis. LAM se excreta en la orina, donde se puede detectar mediante pruebas rápidas de flujo lateral. En entornos de hospitalización, la OMS recomienda encarecidamente utilizar LAM para ayudar en el diagnóstico de TB activa en adultos, adolescentes y niños VIH positivos con signos y síntomas de TB (pulmonar y/o extrapulmonar), o con enfermedad avanzada por VIH (1) o que están gravemente enfermos (2) o bien, independientemente de los signos y síntomas de TB y con un recuento de células CD4 inferior a 200 células/mm³[23]. En entornos ambulatorios, la OMS sugiere utilizar LF-LAM para ayudar en el diagnóstico de TB activa en adultos, adolescentes y niños VIH positivos: con signos y síntomas de TB (pulmonar y/o extrapulmonar) o gravemente enfermos; o bien, independientemente de los signos y síntomas de TB y con un recuento de células CD4 inferior a 100 células/mm³[23]. Las pruebas de LAM evaluadas en SCREEN TB&HIV son:

Objetivo Principal 1: Evaluar el rendimiento diagnóstico y la precisión comparativa de los algoritmos diagnósticos iniciados por IA-CXR CAD y/o cribado mediante hisopado lingual NPOC y hisopado de esputo como herramientas de cribado inicial en una estrategia de búsqueda de casos basada en instalaciones

Punto final principal 1.1: Rendimiento diagnóstico de TB por algoritmo, desglosado por estado de síntomas

• QUIÉN: Todos los participantes inscritos en el estudio (≥10 años)
• QUÉ: Número y proporción (de los intentos de prueba de TB) de participantes diagnosticados con TB (confirmada microbiológicamente y diagnosticada clínicamente) por vía de algoritmo diagnóstico
• CUÁNDO: Primario = al completar el estudio diagnóstico (Día 1-3); Secundario = confirmado mediante datos del registro del PNT al inicio del tratamiento
• DÓNDE: Instalaciones sanitarias del estudio y laboratorios de referencia en Bangladesh, Camerún, Kenia, Nigeria, Vietnam
• POR QUÉ: Para determinar la detección incremental de casos en diferentes enfoques de cribado
• CÓMO SE MIDE:

oNumerador = número de casos de TB identificados; oDenominador = total de participantes cribados por cada algoritmo (incluidos aquellos con resultados no válidos e inconclusos); oEstratificación = sintomático vs asintomático (según cribado de 4 síntomas de la OMS); oDefiniciones de caso = definiciones de TB de la OMS (confirmada microbiológicamente, diagnosticada clínicamente)

Objetivo principal 1: Evaluar el rendimiento diagnóstico y la precisión comparativa de los algoritmos diagnósticos iniciados por CAD CXR-IA y/o frotis lingual NPOC y frotis de esputo como herramientas de cribado inicial en una estrategia de búsqueda de casos basada en instalaciones

Punto Final Primario 1.2: Precisión diagnóstica comparativa (sensibilidad, especificidad, VPP, VPN) de (i) CAD CXR-IA como herramienta de cribado inicial, (ii) hisopo de lengua NPOC y prueba de hisopo de esputo como herramientas de cribado inicial.

• QUIÉN: Todos los participantes con resultados de pruebas interpretables
• QUÉ: Sensibilidad, especificidad, VPP, VPN de CAD CXR-IA y hisopo de lengua NPOC e hisopo de esputo como herramientas de cribado inicial
• CUÁNDO: Calculado tras la finalización de las pruebas de referencia estándar para todos los participantes
• DÓNDE: Análisis de datos centralizado
• POR QUÉ: Para comparar las características de rendimiento de las herramientas de cribado

• CÓMO SE MIDIÓ:

  • Estándar de referencia = LC-NAAT;
  • Utilizando definiciones estándar de precisión diagnóstica e informando todas las estimaciones junto con intervalos de confianza del 95%;
  • Curvas de características operativas del receptor (ROC) para umbrales de CAD CXR-IA
  • Manejo predefinido de resultados indeterminados/no interpretables

Objetivo Secundario 1: Evaluar la puntualidad (tiempo hasta el inicio del tratamiento) y la proporción de pacientes que inician el tratamiento, de los algoritmos iniciados basados en CAD CXR-AI y/o NPOC hisopado de lengua e hisopado de esputo

Endpoint secundario 1.1: Tiempo desde la entrada al establecimiento de salud hasta el inicio del tratamiento antituberculoso según el registro del Programa Nacional de Tuberculosis (PNT)

• QUIÉN: Participantes diagnosticados con tuberculosis
• QUÉ: Tiempo desde la entrada al establecimiento de salud hasta el inicio del tratamiento antituberculoso, utilizando registros del PNT
• CUÁNDO: Desde la fecha de asistencia al establecimiento (y, cuando esté disponible, el inicio de síntomas reportado) hasta la fecha de inicio del tratamiento
• DÓNDE: Registros del establecimiento y registros del PNT
• POR QUÉ: Para evaluar la puntualidad de la vinculación a la atención bajo diferentes algoritmos
• CÓMO SE MIDIÓ: Extraer fechas de asistencia al establecimiento (o recolección de muestras), confirmación del diagnóstico e inicio del tratamiento de los registros; calcular el tiempo hasta el inicio del tratamiento en días; analizar utilizando métodos descriptivos y de tiempo hasta el evento; evaluación limitada al inicio del tratamiento (sin seguimiento posterior al tratamiento).

Objetivo secundario 1: Evaluar la puntualidad (tiempo hasta el inicio del tratamiento) y la proporción de pacientes que inician el tratamiento, de los algoritmos basados en IA de radiografía de tórax para CAD y/o hisopado de lengua y esputo de NPOC

Punto final secundario 1.2: Proporción de individuos que dan positivo en el algoritmo de diagnóstico y luego inician el tratamiento para la TB.

• QUIÉN: Todos los participantes que den positivo en los algoritmos de diagnóstico
• QUÉ: Proporción que inicia el tratamiento para la TB
• CUÁNDO: En el momento de la confirmación del inicio del tratamiento en el registro
• DÓNDE: Registros del PNT
• POR QUÉ: Para determinar la efectividad de la vinculación a la atención
• CÓMO SE MIDE: Numerador = número que inicia tratamiento; Denominador = número que da positivo en el cribado

Objetivo Secundario 2: Evaluar la rentabilidad de la IA de radiografía de tórax CAD y del hisopo de lengua y del hisopo de esputo NPOC como herramientas de cribado inicial en la búsqueda de casos en centros sanitarios

Punto final secundario 2.1: Costo incremental modelado por persona diagnosticada con TB desde una perspectiva social (desglosado por proveedor y beneficiario), comparando múltiples algoritmos de cribado y diagnóstico donde:

Se incorporan CAD CXR-AI y NPOC como pruebas de cribado inicial. Los distintos umbrales de CAD para determinar si posteriormente se utiliza la prueba LC-NAAT agrupada o individual se tratan como pruebas de cribado inicial CAD CXR-AI independientes y separadas.

• QUIÉN: Todos los participantes inscritos

• QUÉ: Evaluación directa de costos y costo-efectividad de CAD frente a hisopos de lengua y esputo NPOC como:

  1. herramientas de cribado inicial independientes
  2. parte de algoritmos diagnósticos
• CUÁNDO: Durante el estudio y al final del estudio
• DÓNDE: Costeo en instalaciones y análisis central
• POR QUÉ: Para informar la adopción programática
• CÓMO SE MIDE: Costo medido por caso de TB diagnosticado, cocientes de costo-efectividad incremental modelados

Objetivo secundario 2: Evaluar la rentabilidad de CAD CXR-AI y NPOC hisopado lingual e hisopado de esputo como herramientas de cribado inicial en la búsqueda de casos basada en instalaciones

Punto final secundario 2.2: Coste incremental modelizado por persona diagnosticada con TB que inicia tratamiento desde una perspectiva social (desglosado por proveedor y beneficiario), comparando múltiples algoritmos de cribado y diagnóstico donde:

La IA-CAD de radiografía de tórax y NPOC se incorporan como pruebas de cribado inicial. Los diferentes umbrales de CAD para determinar si posteriormente se utiliza la prueba LC-NAAT agrupada o individual se tratan como pruebas de cribado inicial independientes y separadas de IA-CAD de radiografía de tórax

• QUIÉN: Todos los participantes inscritos

• QUÉ: Evaluación directa de costes y coste-efectividad de CAD frente a NPOC de hisopo lingual e hisopo de esputo como:

  1. herramientas de cribado inicial independientes
  2. parte de algoritmos diagnósticos
• CUÁNDO: Durante el estudio y al final del estudio
• DÓNDE: Costeación en instalaciones y análisis central
• POR QUÉ: Para informar la adopción programática
• CÓMO SE MIDE: Coste modelizado por persona que inicia tratamiento, ratios de coste-efectividad incremental modelizados

Objetivo Secundario 3: Evaluar la viabilidad, aceptabilidad y escalabilidad de CAD CXR-AI y de los hisopos de lengua NPOC y de esputo en los flujos de trabajo habituales de los centros

Endpoint secundario 3.1: Viabilidad y aceptabilidad de la IA de CXR-CAD y los hisopos linguales y de esputo NPOC desde diversas perspectivas, incluidas las personas que buscan atención, el sistema de salud y los responsables de políticas

• QUIÉN: Personas que buscan atención, proveedores de atención médica, responsables de políticas
• QUÉ: Viabilidad, aceptabilidad y escalabilidad de la IA de CXR-CAD y los hisopos linguales y de esputo NPOC
• CUÁNDO: Durante y después de la implementación
• DÓNDE: Instalaciones del estudio y a través de subestudios cualitativos
• POR QUÉ: Para evaluar la integración y sostenibilidad en el mundo real
• CÓMO SE MIDE: Entrevistas a participantes y proveedores, GD; observación estructurada; análisis de tiempo y movimiento; métricas como la proporción capaz de proporcionar muestras y la proporción de resultados válidos

Objetivo secundario 4: Evaluar el rendimiento diagnóstico, la eficiencia y la viabilidad del agrupamiento guiado por CAD en comparación con las pruebas individuales

Punto final secundario 4.1: Sensibilidad y especificidad del agrupamiento guiado por CAD en comparación con las pruebas individuales

• QUIÉN: Todos los participantes inscritos que proporcionen hisopos de lengua o esputo elegibles tanto para pruebas individuales como agrupadas.
• QUÉ: Precisión diagnóstica (sensibilidad, especificidad, VPP, VPN) del agrupamiento guiado por CAD en comparación con los resultados individuales de LC-NAAT como referencia.
• CUÁNDO: finalización del estudio diagnóstico; confirmación secundaria contra los datos del registro del NTP al inicio del tratamiento.
• DÓNDE: Instalaciones y laboratorios del estudio en Bangladesh, Camerún, Kenia, Nigeria, Vietnam.
• POR QUÉ: Determinar si el agrupamiento guiado por CAD mantiene la precisión diagnóstica mientras reduce los volúmenes de pruebas.

• CÓMO SE MIDE:

  • Numerador (sensibilidad) = número de grupos positivos para TB correctamente identificados.
  • Denominador (especificidad) = número total de individuos negativos para TB según la prueba de referencia.
  • Estratificación = por banda de puntuación CAD y tipo de muestra (hisopo de lengua, hisopo de esputo).

Objetivo secundario 4: Evaluar el rendimiento diagnóstico, la eficiencia y la viabilidad del agrupamiento guiado por CAD en comparación con las pruebas individuales

Punto Final Secundario 4.2: Proporción de pruebas ahorradas y cambio asociado en el tiempo de respuesta

• QUIÉN: Todas las muestras agrupadas de participantes inscritos elegibles para agrupación guiada por CAD.
• QUÉ: Número y proporción de pruebas ahorradas mediante agrupación guiada por CAD en comparación con las individuales y tiempo de respuesta para informar los resultados.
• CUÁNDO: Medido en tiempo real durante la implementación del estudio; tiempo registrado desde la recolección de la muestra hasta la disponibilidad del resultado de la prueba.
• DÓNDE: Instalaciones y laboratorios del estudio en Bangladesh, Camerún, Kenia, Nigeria, Vietnam.
• POR QUÉ: Para evaluar las ganancias de eficiencia de las estrategias de agrupación y su impacto en la puntualidad de los resultados.

• CÓMO SE MIDIÓ:

  • Numerador (pruebas ahorradas) = número de cartuchos individuales no requeridos debido a la agrupación.
  • Denominador (pruebas ahorradas) = número total de cartuchos que hubieran sido requeridos para pruebas individuales únicamente.
  • Tiempo de respuesta = horas medianas desde la recolección de la muestra hasta la disponibilidad del resultado; estratificado por vías agrupadas vs individuales.

Objetivo secundario 4: Evaluar el rendimiento diagnóstico, la eficiencia y la viabilidad del agrupamiento guiado por CAD en comparación con las pruebas individuales

Punto final secundario 4.3: Viabilidad y aceptabilidad del agrupamiento guiado por CAD desde las perspectivas del personal de laboratorio, proveedores y responsables de políticas

• QUIÉN: Personal de laboratorio, profesionales sanitarios y responsables de políticas involucrados en o supervisando actividades de agrupamiento guiado por CAD.
• QUÉ: Percepciones de viabilidad (integración en, capacitación, carga de trabajo, tasas de error) y aceptabilidad (adecuación, confianza, valor)
• CUÁNDO: Durante la implementación y al final del estudio mediante entrevistas, discusiones y encuestas.
• DÓNDE: Instalaciones sanitarias, laboratorios y oficinas del programa NTB en el país.
• POR QUÉ: Para identificar barreras y facilitadores de la implementación del agrupamiento guiado por CAD, informando una posible ampliación.

• CÓMO SE MIDE:

  • Datos cualitativos: analizados temáticamente a partir de entrevistas con informantes clave y grupos focales.
  • Datos cuantitativos: puntuaciones de encuestas en dominios de viabilidad y aceptabilidad (ej. carga de trabajo, claridad del propósito, fiabilidad percibida).
  • Estratificación = por grupo de interesados (personal de laboratorio, proveedores, responsables de políticas).

Objetivo exploratorio (subestudio SCREEN-TB y VIH) Evaluar el valor diagnóstico adicional de las pruebas LAM más nuevas y ultrasensibles (Biopromic y Plasmonic Fluor LAM RDT) entre personas que viven con el VIH

Punto final exploratorio 1.1: Casos de TB adicionales detectados mediante el uso de LAM ultrasensible más reciente frente a LAM Alere y frente a no usar pruebas de LAM entre pacientes VIH positivos

• QUIÉN: Pacientes con presunción de TB (positivos en una o más vías de SCREEN-TB) con VIH
• QUÉ: Número y proporción de participantes diagnosticados adicionalmente con pruebas de LAM en comparación con TB confirmada por LC-NAAT
• CUÁNDO: Al finalizar la evaluación diagnóstica (Día 1-3); luego confirmado mediante datos del registro del PNT al inicio del tratamiento
• DÓNDE: Instalaciones y laboratorios del estudio en Camerún, Kenia y Nigeria
• POR QUÉ: Para determinar la detección de casos adicionales entre personas que viven con VIH (PVVIH) frente a LC-NAAT

• CÓMO SE MIDIÓ:

  • Número de casos de TB diagnosticados clínicamente, microbiológicamente negativos y positivos por LAM
  • Total de participantes con prueba de VIH positiva y diagnosticados clínicamente con TB pero con resultado negativo de LC-NAAT
  • Recuentos de células CD4 < 200/mm3, recuentos de células CD4 < 100/mm3
  • Definiciones de TB de la OMS (confirmada microbiológicamente, diagnosticada clínicamente)

Objetivo exploratorio (subestudio SCREEN-TB y VIH) Evaluar el valor diagnóstico adicional de las nuevas pruebas de LAM ultrasensibles (Biopromic y Plasmonic Fluor LAM RDT) entre personas que viven con el VIH

Punto final exploratorio 1.2: Sensibilidad y especificidad de la LAM ultrasensible frente a la LAM Alere (comparador) y de la LAM ultrasensible en comparación con el estándar de referencia basado en LC-NAAT

• QUIÉN: Pacientes con presunción de TB y VIH
• QUÉ: Número y proporción de participantes diagnosticados correctamente con la prueba de LAM ultrasensible en comparación con la prueba ALERE, utilizando el estado de LC-NAAT y el diagnóstico clínico de TB como referencia.
• CUÁNDO: Finalización del estudio diagnóstico (Día 1-3); luego confirmado mediante datos del registro del NTP al inicio del tratamiento
• DÓNDE: Instalaciones y laboratorios del estudio en Camerún, Kenia y Nigeria
• POR QUÉ: Determinar la sensibilidad y especificidad de las pruebas de LAM ultrasensible frente a ALERE y LC-NAAT entre PLHIV

• CÓMO SE MIDIÓ:

  • Número de casos de TB diagnosticados clínicamente, negativos y positivos microbiológicamente por LAM
  • Total de participantes con prueba de VIH positiva y diagnosticados clínicamente con TB pero con resultado negativo de LC-NAAT
  • Recuentos de células CD4 < 200/mm³, recuentos de células CD4 < 100/mm³
  • Definiciones de TB de la OMS

Objetivo exploratorio (subestudio SCREEN-TB y VIH) Evaluar el valor diagnóstico adicional de las pruebas LAM más nuevas y ultra sensibles (Biopromic y Plasmonic Fluor LAM RDT) entre personas que viven con el VIH

Punto final exploratorio 1.3: Tasas de error/inválidas; facilidad de uso.

• QUIÉN: Personas que buscan atención, proveedores de atención médica
• QUÉ: Viabilidad, aceptabilidad y escalabilidad de las pruebas ultrasensibles de LAM en comparación con Alere
• CUÁNDO: Durante y después de la implementación
• DÓNDE: Instalaciones del estudio y a través de subestudios cualitativos
• POR QUÉ: Para evaluar la integración en el mundo real
• CÓMO SE MIDIÓ: Cuestionarios de operadores sobre la facilidad de uso de la tecnología, observación estructurada; análisis de tiempo-movimiento; métricas como la proporción capaz y dispuesta a proporcionar muestras y la proporción de resultados válidos

Objetivo exploratorio (subestudio SCREEN-TB y VIH) Evaluar el valor diagnóstico adicional de las pruebas LAM más nuevas y ultrasensibles (Biopromic y Plasmonic Fluor LAM RDT) entre las personas que viven con VIH

Punto Final Exploratorio 1.4: Coste por caso adicional detectado;

• QUIÉN: Todos los participantes que formen parte del subestudio SCREEN-TB&VIH

• QUÉ: Evaluación directa de costes y coste-efectividad de las pruebas de LAM y recuento de CD4

  • como herramientas de cribado inicial independientes entre PVVIH con presunción de infección por TB
  • parte de algoritmos diagnósticos
• CUÁNDO: Durante el estudio y al final del estudio
• DÓNDE: Costeo en instalaciones y análisis central
• POR QUÉ: Para informar la adopción programática
• CÓMO SE MIDE: Coste por caso de TB detectado, ratios de coste-efectividad incremental

Objetivo exploratorio Subestudio de agrupación de hisopos de lengua y hisopos de esputo Objetivo exploratorio 2: Evaluar el rendimiento diagnóstico, la precisión y la eficiencia de las pruebas agrupadas frente a las pruebas individuales de hisopos de lengua y hisopos de esputo utilizando NPOC

Objetivo Exploratorio 2.1: Rendimiento diagnóstico de la TB en hisopos linguales agrupados frente a hisopos linguales individuales

• QUIÉN: Todos los participantes (≥10 años) que proporcionan muestras de hisopos linguales.
• QUÉ: Número y proporción (del total de pruebas de TB intentadas) de diagnósticos de TB a partir de hisopos linguales agrupados en comparación con hisopos individuales (referencia).
• CUÁNDO: Al finalizar la evaluación diagnóstica (Días 1-3); confirmación mediante el registro del Programa Nacional de Tuberculosis al inicio del tratamiento.
• DÓNDE: Centros sanitarios del estudio y laboratorios de referencia en Bangladés, Camerún, Kenia, Nigeria, Vietnam.
• POR QUÉ: Determinar si el agrupamiento de hisopos linguales mantiene el rendimiento diagnóstico en comparación con las pruebas individuales.

• CÓMO SE MIDE:

  • Numerador = resultados positivos para TB de hisopos linguales agrupados.
  • Denominador = número total de individuos evaluados.
  • Referencia = resultados de LC-NAAT de hisopos linguales individuales.
  • Estratificación = sintomáticos vs asintomáticos.

Objetivo exploratorio Subestudio de Agrupación de Hisopos Linguales y Hisopos de Esputo Objetivo Exploratorio 2: Evaluar el rendimiento diagnóstico, la precisión y la eficiencia de las pruebas agrupadas frente a las pruebas individuales de hisopos linguales y hisopos de esputo utilizando NPOC

Objetivo exploratorio 2.2: Rendimiento diagnóstico de la TB de hisopos linguales agrupados frente a hisopos de esputo individuales

• QUIÉN: Todos los participantes (≥10 años) que proporcionen muestras de hisopo lingual.
• QUÉ: Número y proporción (del total de pruebas de TB intentadas) de diagnósticos de TB a partir de hisopos de esputo agrupados en comparación con hisopos individuales (referencia).
• CUÁNDO: Al finalizar el proceso de diagnóstico (Días 1-3); confirmación a través del registro del PNT al inicio del tratamiento.
• DÓNDE: Centros de salud del estudio y laboratorios de referencia en Bangladesh, Camerún, Kenia, Nigeria, Vietnam.
• POR QUÉ: Determinar si el agrupamiento de hisopos de esputo conserva el rendimiento diagnóstico en comparación con las pruebas individuales.

• CÓMO SE MIDIÓ:

  • Numerador = resultados positivos de TB de hisopos de esputo agrupados.
  • Denominador = número total de individuos evaluados.
  • Referencia = resultados de LC-NAAT de hisopos de esputo individuales.
  • Estratificación = sintomáticos frente a asintomáticos.

Objetivo exploratorio Subestudio de agrupación de hisopos linguales e hisopos de esputo Objetivo exploratorio 2: Evaluar el rendimiento diagnóstico, la precisión y la eficiencia de las pruebas agrupadas frente a las pruebas individuales de hisopos linguales e hisopos de esputo utilizando NPOC

Objetivo Exploratorio 2.3:

Precisión diagnóstica comparativa (sensibilidad, especificidad, VPP, VPN) de la agrupación de muestras de lengua frente a esputo

• QUIÉN: Todos los participantes que proporcionen hisopos tanto de lengua como de esputo.
• QUÉ: Precisión de la prueba de hisopos agrupados de lengua frente a esputo en relación con los resultados individuales.
• CUÁNDO: Al finalizar la evaluación diagnóstica (Días 1-3).
• DÓNDE: Centros de estudio como se indica anteriormente.
• POR QUÉ: Para determinar si la agrupación de muestras de lengua o esputo ofrece un mejor rendimiento.

• CÓMO SE MIDIÓ:

  • Sensibilidad, especificidad, VPP, VPN calculados frente a los resultados de hisopos individuales.
  • Estratificación = según estado sintomático y banda de puntuación CAD.

Objetivo exploratorio Subestudio de agrupación de hisopos linguales e hisopos de esputo Objetivo exploratorio 2: Evaluar el rendimiento diagnóstico, la precisión y la eficiencia de las pruebas agrupadas frente a las pruebas individuales de hisopos linguales e hisopos de esputo utilizando NPOC

Punto final exploratorio 2.4: Tasa de inválidos o errores de las pruebas agrupadas frente a las individuales

• QUIÉN: Todas las muestras de hisopos agrupadas e individuales analizadas.
• QUÉ: Proporción de resultados inválidos/erróneos en las pruebas agrupadas frente a las individuales.
• CUÁNDO: Durante la implementación del estudio, medido en tiempo real.
• DÓNDE: Laboratorios del estudio en todos los países participantes.
• POR QUÉ: Para evaluar si el agrupamiento aumenta las tasas de error técnico.

• CÓMO SE MIDE:

  • Numerador = número de resultados inválidos/erróneos.
  • Denominador = total de pruebas realizadas (agrupadas o individuales).

Objetivo exploratorio Subestudio de agrupación de hisopos de lengua y esputo Objetivo exploratorio 2: Evaluar el rendimiento diagnóstico, la precisión y la eficiencia de las pruebas agrupadas frente a las individuales de hisopos de lengua y esputo utilizando NPOC

Punto final exploratorio 2.5: Resultados de eficiencia (pruebas ahorradas, uso de cartuchos, ahorro de costes estimado)

• QUIÉN: Todas las pruebas con hisopo (lengua y esputo) elegibles para agrupación.
• QUÉ: Número de cartuchos/pruebas ahorrados y ahorro de costes estimado en comparación con las pruebas individuales únicamente.
• CUÁNDO: Durante la implementación del estudio.
• DÓNDE: Todos los sitios y laboratorios del estudio.
• POR QUÉ: Para medir los beneficios de eficiencia de las estrategias de agrupación.

• CÓMO SE MIDIÓ:

  • Numerador = cartuchos ahorrados mediante agrupación.
  • Denominador = total que se habría utilizado para pruebas individuales únicamente.
  • Costes = estimados desde las perspectivas del proveedor y del beneficiario.

Objetivo exploratorio Subestudio de auto-toma de muestras Objetivo exploratorio 3: Comparación entre la toma de muestras por el proveedor y la auto-toma de muestras

Punto final secundario 3.1: Viabilidad y aceptabilidad de CAD CXR-AI y frotis lingual y frotis de esputo NPOC desde diversas perspectivas, incluidas las personas que buscan atención, el sistema de salud y los responsables de políticas

• QUIÉN: Personas que buscan atención, proveedores de atención médica, responsables de políticas
• QUÉ: Viabilidad, aceptabilidad y escalabilidad de CAD CXR-AI y frotis lingual y frotis de esputo NPOC
• CUÁNDO: Durante y después de la implementación
• DÓNDE: Instalaciones del estudio y a través de subestudios cualitativos
• POR QUÉ: Para evaluar la integración en el mundo real y la sostenibilidad
• CÓMO SE MIDE: Entrevistas a participantes y proveedores, GDG; observación estructurada; análisis de tiempo y movimiento; métricas como la proporción capaz de proporcionar muestras y la proporción de resultados válidos

Objetivo exploratorio del subestudio de autotoma de muestras con hisopo Objetivo exploratorio 3: Comparación entre la recolección de muestras con hisopo realizada por un proveedor y la autotoma

Punto final exploratorio 3.2: Precisión diagnóstica de los hisopos linguales autocolectados

• QUIÉN: Participantes que completaron el auto-hisopado y cuyos resultados individuales estaban disponibles.
• QUÉ: Sensibilidad, especificidad, VPP, VPN de los auto-hisopados en relación con los hisopos realizados por personal sanitario como referencia.
• CUÁNDO: Al finalizar el estudio diagnóstico (días 1-3); confirmación mediante el registro del NTP al inicio del tratamiento.
• DÓNDE: Centros sanitarios del estudio en todos los países.
• POR QUÉ: Evaluar si la autocolecta logra un rendimiento diagnóstico comparable a la colecta realizada por personal sanitario.
• CÓMO SE MIDIÓ: Métricas de precisión estándar utilizando hisopos de personal sanitario y el algoritmo de diagnóstico final como referencia.

Objetivo exploratorio Subestudio de Autotoma Objetivo exploratorio 3: Comparación entre la toma de muestra por el proveedor y la autotoma

Endpoint exploratorio 3.3: Precisión diagnóstica de los hisopos de lengua recolectados por personal sanitario

• QUIÉN: Todos los participantes (≥10 años) elegibles para hisopos tanto auto-recolectados como recolectados por personal sanitario.
• QUÉ: Número y proporción de diagnósticos de TB de hisopos auto-recolectados frente a hisopos recolectados por personal sanitario, evaluando los hisopos del personal sanitario contra un estándar de referencia basado en LC-NAAT.
• CUÁNDO: Al finalizar la evaluación diagnóstica (Día 1-3); confirmación a través del registro del PNT al inicio del tratamiento.
• DÓNDE: Centros sanitarios del estudio en todos los países.
• POR QUÉ: Para evaluar si la auto-recolección logra un rendimiento diagnóstico comparable al de la recolección por personal sanitario.
• CÓMO SE MIDE: Métricas de precisión estándar utilizando hisopos del personal sanitario y el algoritmo diagnóstico final como referencia.

Objetivo exploratorio Subestudio de recolección secuencial de hisopados linguales Objetivo exploratorio 4: Evaluar el rendimiento diagnóstico y el valor incremental de los hisopados linguales recolectados secuencialmente para el diagnóstico de TB utilizando un dispositivo de prueba NPOC

Punto final exploratorio 4.1: Rendimiento diagnóstico de la tuberculosis por orden de hisopo (1 a 4)

• QUIÉN: Todos los participantes que proporcionan cuatro hisopos linguales secuenciales.
• QUÉ: Número y proporción de resultados positivos para tuberculosis para cada orden de hisopo (1-4).
• CUÁNDO: Al finalizar la evaluación diagnóstica (Día 1-3).
• DÓNDE: Centros de salud y laboratorios del estudio en todos los países.
• POR QUÉ: Para evaluar si el rendimiento diagnóstico varía según la secuencia de hisopos.

• CÓMO SE MIDE:

  • Numerador = resultados positivos para tuberculosis por orden de hisopo.
  • Denominador = total de pruebas intentadas.

Objetivo exploratorio Subestudio de recolección secuencial de hisopados linguales Objetivo exploratorio 4: Evaluar el rendimiento diagnóstico y el valor incremental de los hisopados linguales recolectados secuencialmente para el diagnóstico de TB mediante una prueba NPOC

Objetivo Exploratorio 4.2: Precisión diagnóstica utilizando solo el primer hisopo, combinación 1-2, combinación 1-3, combinación 1-4

• QUIÉN: Participantes con conjuntos completos de hisopos secuenciales.
• QUÉ: Sensibilidad, especificidad, VPP, VPN en combinaciones acumulativas de hisopos.
• CUÁNDO: Al finalizar la evaluación diagnóstica.
• DÓNDE: Centros de estudio.
• POR QUÉ: Para determinar el número óptimo de hisopos necesarios para una detección fiable.
• CÓMO SE MIDIÓ: Estadísticas de precisión estimadas utilizando LC-NAAT como estándar de referencia.

Objetivo exploratorio Subestudio de recogida secuencial de hisopos de lengua Objetivo exploratorio 4: Evaluar el rendimiento diagnóstico y el valor incremental de los hisopos de lengua recogidos secuencialmente para el diagnóstico de TB mediante un dispositivo de prueba NPOC

Punto final exploratorio 4.3: Rendimiento diagnóstico incremental por orden de hisopo (positivos adicionales con cada hisopo posterior)

• QUIÉN: Participantes con conjuntos de hisopos secuenciales.
• QUÉ: Número de resultados positivos de TB adicionales detectados a medida que se añade cada hisopo (por ejemplo, hisopo 2 más allá del hisopo 1, etc.).
• CUÁNDO: Período diagnóstico días 1-3.
• DÓNDE: Todos los centros de estudio.
• POR QUÉ: Para cuantificar el valor añadido de cada hisopo extra para la sensibilidad diagnóstica.

• CÓMO SE MIDE:

  • Positivos incrementales = casos positivos de TB detectados por el hisopo n pero no detectados por los hisopos 1 a n-1.
  • Denominador = total de participantes evaluados.

Objetivo 5 Objetivo exploratorio Subestudio Lung Flute ECO Evaluar el rendimiento diagnóstico de la tuberculosis y la producción de esputo mediante el dispositivo Lung Flute ECO en comparación con la recolección estándar de esputo sin el dispositivo

Punto final exploratorio 5.1: Rendimiento diagnóstico incremental de la TB en comparación con la recolección de esputo sin el dispositivo Lung Flute ECO

• QUIÉN: Participantes inscritos en SCREEN-TB que no pueden o tienen dificultades para producir esputo al inicio.
• QUÉ: Diferencia en la proporción de participantes con TB detectada en las pruebas diagnósticas utilizando esputo recolectado con el dispositivo Lung Flute ECO en comparación con la recolección de esputo sin el dispositivo.
• CUÁNDO: Evaluado tras la finalización de las pruebas diagnósticas.
• DÓNDE: Análisis de datos central y en los países participantes de SCREEN-TB.
• POR QUÉ: Determinar si el Lung Flute ECO aumenta la detección de la TB entre personas con dificultad para producir esputo en entornos de cribado comunitarios.
• CÓMO SE MIDE: Comparación del rendimiento de la TB en las pruebas diagnósticas realizadas en esputo recolectado con versus sin el dispositivo Lung Flute ECO, con intervalos de confianza y manejo preespecificado de resultados no válidos.

Objetivo 5 Objetivo exploratorio Subestudio Lung Flute ECO Evaluar el rendimiento diagnóstico de la tuberculosis y la producción de esputo utilizando el dispositivo Lung Flute ECO en comparación con la recolección estándar de esputo sin el dispositivo

Punto final exploratorio 5.2: Rendimiento incremental de participantes capaces de producir esputo mayor de 1 mL en comparación con la recolección de esputo sin el dispositivo Lung Flute ECO

• QUIÉN: Adultos y adolescentes inscritos en SCREEN-TB que no pueden o tienen dificultad para producir esputo al inicio.
• QUÉ: Diferencia en la proporción de participantes capaces de producir un volumen de esputo mayor de 1 mL con el dispositivo Lung Flute ECO en comparación con sin el dispositivo.
• CUÁNDO: Evaluado en la visita de recolección de esputo.
• DÓNDE: Análisis de datos central y en todos los países participantes de SCREEN-TB.
• POR QUÉ: Para determinar si el Lung Flute ECO mejora la provisión de esputo entre personas con dificultad para producirlo.
• CÓMO SE MIDE:

Comparación de proporciones que producen volumen de esputo mayor de 1 mL con versus sin el dispositivo Lung Flute ECO

Objetivo exploratorio 6: Estimar los resultados económicos de salud posteriores, como los años de vida ajustados por discapacidad (AVAD)

Punto final secundario 6.1: Coste incremental por AVAD evitado (según algoritmo diagnóstico)

• QUIÉN: Todos los participantes inscritos

• QUÉ: Evaluación directa de costes y coste-efectividad de CAD frente a frotis lingual y frotis de esputo NPOC como:

  1. herramientas de cribado inicial independientes
  2. parte de algoritmos diagnósticos
• CUÁNDO: Durante el estudio y al final del estudio
• DÓNDE: Costeación en instalaciones y análisis central
• POR QUÉ: Para informar políticas globales
• CÓMO SE MIDE: Modelado de coste incremental por AVAD evitado