PROTOCOLE SCREEN-TB Start4All (SCREEN-TB)

Autre: Diagnostic

Test diagnostique: NAAT proche du lieu de soins (NPOC)

• Instrument de proximité qui peut tester des écouvillons de langue et des écouvillons d'expectorations.
• Système de détection moléculaire rapide pour détecter les maladies infectieuses incluant la tuberculose, capable de fournir des résultats de test précis comparables aux meilleurs tests PCR de laboratoire, tout en étant plus facile à utiliser et à déplacer et ne nécessitant que 15 à 35 minutes pour conclure le résultat.

Test diagnostique: Tests d'amplification des acides nucléiques à faible complexité (LC-NAAT)

Test diagnostique semi-quantitatif par réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel nichée pour la détection de l'ADN du complexe Mycobacterium tuberculosis (MTB) dans des échantillons d'expectorations non traités[18]. Il peut également détecter les mutations associées à la résistance à la rifampicine chez MTB. Les résultats sont automatiquement affichés sur l'écran du système en moins de 80 minutes

Test diagnostique: LC-NAAT utilisant le test groupé

Le test groupé consiste à combiner des volumes égaux d'échantillons provenant de plusieurs individus et à les tester ensemble en utilisant un seul test. Les pools seront créés en utilisant les échantillons restants de 2 à 4 participants qui ont été dépistés positifs et ont pu produire un expectoration, guidés par les seuils de CAD CXR-AI[20]. Dans la mesure du possible, les pools seront suggérés par le score de bande CAD : CAD <0.3 regroupés ensemble et 0.3 ≤ CAD < 0.8 regroupés ensemble.

Test diagnostique: Acquisition d'image radiographique thoracique portable

Les systèmes de radiographie portables sont conçus pour apporter l'imagerie diagnostique dans des environnements où la radiographie conventionnelle est impraticable. Ils sont légers, compacts et alimentés par batterie, ce qui les rend adaptés à une utilisation dans des zones reculées ou à ressources limitées, ou pour atteindre les personnes à mobilité réduite. Selon le modèle, ils peuvent produire entre 100 et 400 images sur une charge complète, permettant une utilisation prolongée sans accès à l'électricité.

Test diagnostique: Détection Assistée par Ordinateur (DAO) Radiographie Pulmonaire (IA-RX)

Le logiciel de détection assistée par ordinateur (CAD) pour les radiographies pulmonaires est conçu pour faciliter un dépistage rapide et automatisé de la tuberculose et d'autres anomalies thoraciques. Le logiciel pour l'étude n'a pas encore été sélectionné. Il s'agira d'un logiciel CAD approuvé par l'OMS, avec une sélection finale via des appels d'offres et conformément aux approbations réglementaires nationales. Fonctionnant sur des plateformes mobiles ou informatiques, ces outils peuvent analyser les radiographies pulmonaires en moins d'une minute, distinguant les examens normaux des anormaux et mettant en évidence les anomalies dans les poumons, la plèvre, le médiastin, les os, le diaphragme et le cœur. En plus de détecter les maladies, certains systèmes peuvent aider les cliniciens dans des tâches telles que la vérification du positionnement des dispositifs et la mesure des distances par rapport aux repères anatomiques.

Autre: Test de diagnostic de la sous-étude TB&VIH de dépistage

La sous-étude SCREEN TB&HIV n'est mise en œuvre qu'au Cameroun, au Nigeria et au Kenya. Le dépistage du VIH ne sera donc pas effectué au Bangladesh ou au Vietnam, car le dépistage du VIH ne fait pas partie des parcours de soins de routine dans les établissements participants et l'étude n'introduit pas de dépistage supplémentaire du VIH. De plus, le Bangladesh et le Vietnam ont une prévalence du VIH nettement inférieure, ce qui rend la mise en œuvre de la sous-étude sur le VIH opérationnellement inutile et non conforme aux besoins cliniques.

Autre: Test de diagnostic de la sous-étude TB&VIH

La numération des cellules CD4 est réalisée dans le sang veineux chez les patients séropositifs au VIH pour évaluer la progression de la maladie, y compris le risque de développer des infections opportunistes. La plage normale de la numération CD4 se situe entre 500 et 1500 cellules/mm3 de sang, et elle diminue progressivement au fil du temps chez les personnes qui ne reçoivent pas ou ne répondent pas bien au TAR. Une personne dont la numération CD4 est inférieure à 200 est considérée comme ayant une maladie VIH avancée.

Autre: Test de diagnostic de la sous-étude TB&VIH de dépistage

Le LAM est un glycolipide de la paroi cellulaire de Mycobacterium tuberculosis. Le LAM est excrété dans les urines, où il peut être détecté à l'aide de tests rapides de flux latéral. En milieu hospitalier, l'OMS recommande fortement d'utiliser le LAM pour aider au diagnostic de la TB active chez les adultes, adolescents et enfants séropositifs présentant des signes et symptômes de TB (pulmonaire et/ou extrapulmonaire), ou atteints d'une maladie VIH avancée (1) ou gravement malades (2), ou encore indépendamment des signes et symptômes de TB et avec un nombre de cellules CD4 inférieur à 200 cellules/mm³[23]. En ambulatoire, l'OMS suggère d'utiliser le LF-LAM pour aider au diagnostic de la TB active chez les adultes, adolescents et enfants séropositifs : présentant des signes et symptômes de TB (pulmonaire et/ou extrapulmonaire) ou gravement malades ; ou encore indépendamment des signes et symptômes de TB et avec un nombre de cellules CD4 inférieur à 100 cellules/mm³[23]. Les tests LAM évalués dans SCREEN TB&HIV sont :

Objectif principal 1 : Évaluer le rendement diagnostique et la précision comparative des algorithmes diagnostiques initiés par l'IA radiographique (CAD CXR-AI) et/ou le dépistage par écouvillon lingual NPOC et écouvillon d'expectoration comme outils de dépistage initiaux dans une stratégie de recherche de cas en établissement

Objectif principal 1.1 : Rendement diagnostique de la TB par algorithme, ventilé selon l'état symptomatique

• QUI : Tous les participants inscrits à l'étude (≥10 ans)
• QUOI : Nombre et proportion (parmi les tests TB tentés) de participants diagnostiqués avec la TB (confirmée microbiologiquement et diagnostiquée cliniquement) par voie d'algorithme diagnostique
• QUAND : Principal = à la fin du bilan diagnostique (Jour 1-3) ; Secondaire = confirmé via les données du registre du PNT au début du traitement
• OÙ : Établissements de santé de l'étude et laboratoires de référence au Bangladesh, Cameroun, Kenya, Nigeria, Vietnam
• POURQUOI : Déterminer la détection supplémentaire de cas à travers différentes approches de dépistage
• COMMENT MESURÉ :

oNumérateur = nombre de cas de TB identifiés ; oDénominateur = total des participants dépistés par chaque algorithme (y compris ceux avec résultats non valides et non concluants) ; oStratification = symptomatique vs asymptomatique (selon le dépistage à 4 symptômes de l'OMS) ; oDéfinitions de cas = définitions TB de l'OMS (confirmée microbiologiquement, diagnostiquée cliniquement)

Objectif principal 1 : Évaluer le rendement diagnostique et la précision comparative des algorithmes de diagnostic initiés par la radiographie thoracique assistée par ordinateur (CAD CXR-AI) et/ou le dépistage par écouvillonnage de la langue et écouvillonnage des expectorations (NPOC) en tant qu'outils de dépistage initiaux dans une stratégie de recherche de cas en établissement

Objectif principal 1.2 : Exactitude diagnostique comparative (sensibilité, spécificité, VPP, VPN) de (i) l'IA-CXR-CAD comme outil de dépistage initial, (ii) les tests par écouvillon lingual NPOC et écouvillon d'expectoration comme outils de dépistage initiaux.

• QUI : Tous les participants avec des résultats de test interprétables
• QUOI : Sensibilité, spécificité, VPP, VPN de l'IA-CXR-CAD et des écouvillons lingual NPOC et d'expectoration comme outils de dépistage initiaux
• QUAND : Calculées après l'achèvement du test de référence standard pour tous les participants
• OÙ : Analyse centrale des données
• POURQUOI : Pour comparer les caractéristiques de performance des outils de dépistage

• COMMENT MESURÉ :

  • Standard de référence = LC-NAAT ;
  • Utilisation des définitions standard d'exactitude diagnostique et rapport de toutes les estimations avec des intervalles de confiance à 95 % ;
  • Courbes ROC (courbes caractéristiques de fonctionnement du récepteur) pour les seuils de l'IA-CXR-CAD
  • Traitement prédéfini des résultats indéterminés/non interprétables

Objectif secondaire 1 : Évaluer la rapidité (délai jusqu'à l'initiation du traitement) et la proportion de patients initiés au traitement, des algorithmes initiés basés sur l'IA pour radiographie pulmonaire de la tuberculose et/ou sur le prélèvement par écouvillon de la langue et le prélèvement par écouvillon des expectorations

Critère d'évaluation secondaire 1.1 : Délai entre l'entrée dans un établissement de santé et le début du traitement de la tuberculose selon les registres du Programme National de Lutte contre la Tuberculose (PNT)

• QUI : Participants diagnostiqués avec la tuberculose
• QUOI : Délai entre l'entrée dans un établissement de santé et le début du traitement de la tuberculose, en utilisant les registres du PNT
• QUAND : De la date de fréquentation de l'établissement (et, le cas échéant, du début déclaré des symptômes) à la date de début du traitement
• OÙ : Dossiers des établissements et registres du PNT
• POURQUOI : Évaluer la rapidité de la prise en charge selon différents algorithmes
• COMMENT MESURÉ : Extraire les dates de fréquentation de l'établissement (ou de prélèvement d'échantillon), de confirmation du diagnostic et de début du traitement des registres ; calculer le délai jusqu'au début du traitement en jours ; analyser à l'aide de méthodes descriptives et de survie ; évaluation limitée au début du traitement (aucun suivi post-traitement).

Objectif secondaire 1 : Évaluer la rapidité (délai jusqu'à l'initiation du traitement) et la proportion de patients ayant initié un traitement, des algorithmes initiés par CAD CXR-AI et/ou par écouvillon lingual et écouvillon d'expectoration NPOC

Critère d'évaluation secondaire 1.2 : Proportion des individus dépistés positifs selon l'algorithme diagnostique qui initient ensuite un traitement antituberculeux.

• QUI : Tous les participants dépistés positifs selon les algorithmes diagnostiques
• QUOI : Proportion qui initie un traitement antituberculeux
• QUAND : Au moment de l'initiation du traitement confirmée par le registre
• OÙ : Registres du Programme National de Lutte contre la Tuberculose (PNT)
• POURQUOI : Pour déterminer l'efficacité de la liaison aux soins
• COMMENT MESURÉ : Numérateur = nombre commençant le traitement ; Dénominateur = nombre dépistés positifs

Objectif secondaire 2 : Évaluer la rentabilité de la CAD CXR-AI et des prélèvements par écouvillon de la langue et par écouvillon de crachat comme outils de dépistage initiaux dans la recherche de cas en établissement

Critère d'évaluation secondaire 2.1 : Coût incrémental modélisé par personne diagnostiquée avec la TB d'un point de vue sociétal (désagrégé par prestataire et bénéficiaire), en comparant plusieurs algorithmes de dépistage et de diagnostic où :

L'IA radiographie CAD et le prélèvement NPOC sont intégrés comme tests de dépistage initiaux Différents seuils CAD pour déterminer si le test LC-NAAT groupé ou individuel est ensuite utilisé sont traités comme des tests de dépistage initiaux CAD radiographie IA indépendants et distincts

• QUI : Tous les participants inscrits

• QUOI : Évaluation directe des coûts et du rapport coût-efficacité de l'IA radiographie CAD vs le prélèvement NPOC par écouvillon de langue et écouvillon d'expectoration comme :

  1. outils de dépistage initiaux autonomes
  2. partie d'algorithmes diagnostiques
• QUAND : Pendant l'étude et à la fin de l'étude
• OÙ : Coût des installations et analyse centrale
• POURQUOI : Pour éclairer l'adoption programmatique
• COMMENT MESURÉ : Coût mesuré par cas de TB diagnostiqué, ratios coût-efficacité incrémentiels modélisés

Objectif secondaire 2 : Évaluer le rapport coût-efficacité de la radiographie pulmonaire assistée par IA et du prélèvement de gorge et d'expectoration NPOC en tant qu'outils de dépistage initiaux dans la recherche de cas en établissement

Critère de jugement secondaire 2.2 : Coût incrémental modélisé par personne diagnostiquée avec la TB et initiant un traitement, d'un point de vue sociétal (désagrégé par prestataire et bénéficiaire), en comparant plusieurs algorithmes de dépistage et de diagnostic où :

La CAD CXR-IA et le NPOC sont intégrés comme tests de dépistage initiaux. Différents seuils CAD pour déterminer si le test LC-NAAT groupé ou individuel est utilisé par la suite sont traités comme des tests de dépistage initiaux CAD CXR-IA indépendants et distincts.

• QUI : Tous les participants inscrits

• QUOI : Évaluation directe des coûts et du rapport coût-efficacité de la CAD par rapport au prélèvement par écouvillon lingual NPOC et au prélèvement d'expectorations en tant que :

  1. outils de dépistage initiaux autonomes
  2. partie d'algorithmes diagnostiques
• QUAND : Pendant l'étude et à la fin de l'étude
• OÙ : Évaluation des coûts en établissement et analyse centrale
• POURQUOI : Pour éclairer l'adoption programmatique
• COMMENT MESURÉ : Coût modélisé par personne initiant un traitement, ratios coût-efficacité incrémentiels modélisés

Objectif secondaire 3 : Évaluer la faisabilité, l'acceptabilité et l'évolutivité de l'IA-CXR CAD et des prélèvements par écouvillon NPOC de la langue et des expectorations dans les flux de travail habituels des établissements

Critère d'évaluation secondaire 3.1 : Faisabilité et acceptabilité de l'IA radiographique CAD et des prélèvements par écouvillon lingual et écouvillon d'expectoration NPOC selon diverses perspectives, y compris celles des personnes en quête de soins, du système de santé et des décideurs politiques

• QUI : Personnes en quête de soins, prestataires de soins de santé, décideurs politiques
• QUOI : Faisabilité, acceptabilité et évolutivité de l'IA radiographique CAD et des prélèvements par écouvillon lingual et écouvillon d'expectoration NPOC
• QUAND : Pendant et après la mise en œuvre
• OÙ : Établissements d'étude et via des sous-études qualitatives
• POURQUOI : Évaluer l'intégration et la durabilité en conditions réelles
• COMMENT MESURÉ : Entretiens avec participants et prestataires, groupes de discussion focalisés ; observation structurée ; analyse des temps et mouvements ; indicateurs tels que la proportion capable de fournir des échantillons et la proportion de résultats valides

Objectif secondaire 4 : Évaluer les performances diagnostiques, l'efficacité et la faisabilité du regroupement guidé par IAO par rapport aux tests individuels

Critère d'évaluation secondaire 4.1 : Sensibilité et spécificité du regroupement guidé par CAD par rapport au test individuel

• QUI : Tous les participants inscrits fournissant des écouvillons de la langue ou des crachats éligibles à la fois pour les tests individuels et en pool.
• QUOI : Exactitude diagnostique (sensibilité, spécificité, VPP, VPN) du regroupement guidé par CAD comparée aux résultats individuels de LC-NAAT comme référence.
• QUAND : fin de l'évaluation diagnostique ; confirmation secondaire par rapport aux données du registre du PNT au début du traitement.
• OÙ : Installations et laboratoires de l'étude au Bangladesh, Cameroun, Kenya, Nigeria, Vietnam.
• POURQUOI : Déterminer si le regroupement guidé par CAD maintient l'exactitude diagnostique tout en réduisant les volumes de tests.

• COMMENT MESURÉ :

  • Numérateur (sensibilité) = nombre de pools positifs pour la TB correctement identifiés.
  • Dénominateur (spécificité) = nombre total d'individus négatifs pour la TB par test de référence.
  • Stratification = par bande de score CAD et type de spécimen (écouvillon de la langue, écouvillon de crachat).

Objectif secondaire 4 : Évaluer les performances diagnostiques, l'efficacité et la faisabilité du regroupement guidé par CAD par rapport aux tests individuels

Critère d'évaluation secondaire 4.2 : Proportion de tests économisés et changement associé dans le délai d'obtention des résultats

• QUI : Tous les échantillons groupés des participants inscrits éligibles pour le groupement guidé par CAD.
• QUOI : Nombre et proportion de tests économisés par le groupement guidé par CAD par rapport aux tests individuels et délai d'obtention des résultats.
• QUAND : Mesuré en temps réel pendant la mise en œuvre de l'étude ; temps enregistré depuis la collecte des échantillons jusqu'à la disponibilité du résultat du test.
• OÙ : Sites d'étude et laboratoires au Bangladesh, Cameroun, Kenya, Nigeria, Vietnam.
• POURQUOI : Évaluer les gains d'efficacité des stratégies de groupement et leur impact sur la rapidité des résultats.

• COMMENT MESURÉ :

  • Numérateur (tests économisés) = nombre de cartouches individuelles non nécessaires grâce au groupement.
  • Dénominateur (tests économisés) = nombre total de cartouches qui auraient été nécessaires pour des tests individuels uniquement.
  • Délai d'obtention des résultats = nombre médian d'heures entre la collecte des échantillons et la disponibilité des résultats ; stratifié par voies groupées vs individuelles.

Objectif secondaire 4 : Évaluer les performances diagnostiques, l'efficacité et la faisabilité du regroupement guidé par CAD par rapport au test individuel

Critère d'évaluation secondaire 4.3 : Faisabilité et acceptabilité du regroupement guidé par CAD du point de vue du personnel de laboratoire, des prestataires et des décideurs

• QUI : Personnel de laboratoire, professionnels de santé et décideurs impliqués dans ou supervisant les activités de regroupement guidé par CAD.
• QUOI : Perceptions de la faisabilité (intégration, formation, charge de travail, taux d'erreur) et de l'acceptabilité (pertinence, confiance, valeur)
• QUAND : Pendant la mise en œuvre et à la fin de l'étude via des entretiens, des discussions et des enquêtes.
• OÙ : Établissements de santé, laboratoires et bureaux du programme NTB dans le pays.
• POURQUOI : Identifier les obstacles et les facilitateurs à la mise en œuvre du regroupement guidé par CAD pour éclairer une éventuelle expansion.

• MESURE :

  • Données qualitatives : analysées thématiquement à partir d'entretiens avec des informateurs clés et de groupes de discussion.
  • Données quantitatives : scores d'enquête sur les domaines de faisabilité et d'acceptabilité (ex. charge de travail, clarté de l'objectif, fiabilité perçue).
  • Stratification = par groupe de parties prenantes (personnel de laboratoire, prestataires, décideurs).

Objectif exploratoire (sous-étude SCREEN-TB & VIH) : Évaluer la valeur diagnostique supplémentaire des tests LAM plus récents et ultra-sensibles (Biopromic et Plasmonic Fluor LAM RDT) chez les personnes vivant avec le VIH

Point final exploratoire 1.1 : Cas supplémentaires de TB détectés en utilisant le nouveau LAM ultra-sensible par rapport au LAM Alere et par rapport à l'absence d'utilisation du test LAM chez les patients séropositifs

• QUI : Patients présumés atteints de TB (positifs dans une ou plusieurs voies SCREEN-TB) vivant avec le VIH
• QUOI : Nombre et proportion de participants diagnostiqués en plus grâce au test LAM par rapport à la TB confirmée par LC-NAAT
• QUAND : À la fin du bilan diagnostique (jours 1-3) ; puis confirmé via les données du registre du PNT au début du traitement
• OÙ : Centres d'étude et laboratoires au Cameroun, au Kenya et au Nigeria
• POURQUOI : Déterminer la détection supplémentaire de cas chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH) par rapport au LC-NAAT

• COMMENT MESURÉ :

  • Nombre de cas de TB diagnostiqués cliniquement, microbiologiquement négatifs et positifs par LAM
  • Nombre total de participants ayant un test VIH positif et diagnostiqués cliniquement avec la TB mais ayant un résultat LC-NAAT négatif
  • Comptes de cellules CD4 < 200/mm3, comptes de cellules CD4 < 100/mm3
  • Définitions de la TB de l'OMS (confirmée microbiologiquement, diagnostiquée cliniquement)

Objectif exploratoire (sous-étude SCREEN-TB & VIH) : Évaluer la valeur diagnostique supplémentaire des tests LAM ultra-sensibles plus récents (Biopromic et Plasmonic Fluor LAM RDT) chez les personnes vivant avec le VIH

Objectif exploratoire 1.2 : Sensibilité et spécificité du test LAM ultra-sensible par rapport au test LAM Alere (comparateur) et du test LAM ultra-sensible par rapport à la norme de référence basée sur LC-NAAT

• QUI : Patients présumés atteints de TB vivant avec le VIH
• QUOI : Nombre et proportion de participants correctement diagnostiqués avec le test LAM ultra-sensible par rapport au test ALERE en utilisant le statut LC-NAAT et le diagnostic clinique de TB comme référence.
• QUAND : Achèvement du bilan diagnostique (Jours 1-3) ; puis confirmation via les données du registre du Programme National de Tuberculose au début du traitement
• OÙ : Sites d'étude et laboratoires au Cameroun, au Kenya et au Nigeria
• POURQUOI : Déterminer la sensibilité et la spécificité des tests LAM ultra-sensibles par rapport à ALERE et LC-NAAT chez les PVVIH

• MESURE :

  • Nombre de cas de TB diagnostiqués cliniquement, microbiologiquement négatifs et positifs par LAM
  • Total des participants avec un test VIH positif et diagnostiqués cliniquement avec la TB mais ayant un résultat LC-NAAT négatif
  • Numérations de cellules CD4 < 200/mm3, numérations de cellules CD4 < 100/mm3
  • Définitions de l'OMS pour la TB

Objectif exploratoire (sous-étude SCREEN-TB & VIH) : Évaluer la valeur diagnostique supplémentaire des tests LAM ultrasensibles plus récents (Biopromic et Plasmonic Fluor LAM RDT) chez les personnes vivant avec le VIH

Point final exploratoire 1.3 : Taux d'erreur/invalides ; facilité d'utilisation.

• QUI : Personnes recherchant des soins, prestataires de soins de santé
• QUOI : Faisabilité, acceptabilité et évolutivité des tests LAM ultrasensibles par rapport à Alere
• QUAND : Pendant et après la mise en œuvre
• OÙ : Établissements d'étude et par le biais de sous-études qualitatives
• POURQUOI : Pour évaluer l'intégration dans le monde réel
• COMMENT MESURÉ : Questionnaires aux opérateurs sur la facilité d'utilisation de la technologie, observation structurée ; analyse des temps et mouvements ; métriques telles que la proportion capable et disposée à fournir des échantillons et la proportion de résultats valides

Objectif exploratoire (étude SCREEN-TB & sous-étude VIH) Évaluer la valeur diagnostique supplémentaire des nouveaux tests LAM ultra-sensibles (tests de diagnostic rapide LAM Biopromic et Plasmonic Fluor) chez les personnes vivant avec le VIH

Point final exploratoire 1.4 : Coût par cas supplémentaire détecté ;

• QUI : Tous les participants prenant part à la sous-étude SCREEN-TB&HIV

• QUOI : Évaluation directe des coûts et du rapport coût-efficacité des tests LAM et de la numération des CD4

  • en tant qu'outils de dépistage initiaux autonomes parmi les PVVIH présumées d'une infection tuberculeuse
  • faisant partie des algorithmes diagnostiques
• QUAND : Pendant l'étude et à la fin de l'étude
• OÙ : Évaluation des coûts des établissements et analyse centrale
• POURQUOI : Pour éclairer l'adoption programmatique
• COMMENT MESURÉ : Coût par cas de tuberculose détecté, ratios coût-efficacité différentiels

Objectif exploratoire Sous-étude de regroupement des écouvillons de langue et des écouvillons d'expectoration Objectif exploratoire 2 : Évaluer le rendement diagnostique, l'exactitude et l'efficacité des tests regroupés par rapport aux tests individuels des écouvillons de langue et des écouvillons d'expectoration en utilisant NPOC

Point final exploratoire 2.1 : Rendement diagnostique de la TB à partir d'écouvillons de langue regroupés par rapport aux écouvillons de langue individuels

• QUI : Tous les participants (≥10 ans) fournissant des échantillons d'écouvillon de langue.
• QUOI : Nombre et proportion (parmi les tests TB tentés) de diagnostics de TB à partir d'écouvillons de langue regroupés comparés aux écouvillons individuels (référence).
• QUAND : À la fin du bilan diagnostique (jour 1-3) ; confirmation via le registre du PNT au début du traitement.
• OÙ : Établissements de santé de l'étude et laboratoires de référence au Bangladesh, Cameroun, Kenya, Nigeria, Vietnam.
• POURQUOI : Déterminer si le regroupement d'écouvillons de langue conserve le rendement diagnostique par rapport au test individuel.

• COMMENT MESURÉ :

  • Numérateur = résultats positifs pour la TB provenant d'écouvillons de langue regroupés.
  • Dénominateur = nombre total d'individus testés.
  • Référence = résultats LC-NAAT des écouvillons de langue individuels.
  • Stratification = symptomatique vs asymptomatique.

Objectif exploratoire Sous-étude sur le regroupement des écouvillons de langue et des écouvillons d'expectoration Objectif exploratoire 2 : Évaluer le rendement diagnostique, l'exactitude et l'efficacité du test en pool par rapport au test individuel des écouvillons de langue et des écouvillons d'expectoration en utilisant le NPOC

Point final exploratoire 2.2 : Rendement diagnostique de la TB à partir d'écouvillons de langue regroupés par rapport aux écouvillons d'expectoration individuels

• QUI : Tous les participants (≥10 ans) fournissant des échantillons d'écouvillons de langue.
• QUOI : Nombre et proportion (sur le nombre total de tests de TB tentés) de diagnostics de TB à partir d'écouvillons d'expectoration regroupés comparés aux écouvillons individuels (référence).
• QUAND : À la fin du bilan diagnostique (Jour 1-3) ; confirmation via le registre du PNT au début du traitement.
• OÙ : Établissements de santé de l'étude et laboratoires de référence au Bangladesh, Cameroun, Kenya, Nigeria, Vietnam.
• POURQUOI : Déterminer si le regroupement d'écouvillons d'expectoration conserve le rendement diagnostique par rapport au test individuel.

• MESURE :

  • Numérateur = résultats positifs pour la TB à partir d'écouvillons d'expectoration regroupés.
  • Dénominateur = nombre total de personnes testées.
  • Référence = résultats LC-NAAT des écouvillons d'expectoration individuels.
  • Stratification = symptomatique vs asymptomatique.

Objectif exploratoire Sous-étude sur le regroupement des écouvillons de la langue et des écouvillons d'expectoration Objectif exploratoire 2 : Évaluer le rendement diagnostique, la précision et l'efficacité du test groupé par rapport au test individuel des écouvillons de la langue et des écouvillons d'expectoration en utilisant NPOC

Point final exploratoire 2.3 :

Précision diagnostique comparative (sensibilité, spécificité, VPP, VPN) de l'échantillonnage par prélèvement lingual vs par pooling d'expectorations

• QUI : Tous les participants fournissant à la fois des écouvillons lingual et d'expectorations.
• QUOI : Précision des tests par pooling d'échantillons lingual vs d'expectorations par rapport aux résultats individuels.
• QUAND : À l'achèvement du bilan diagnostique (Jours 1-3).
• OÙ : Sites d'étude comme ci-dessus.
• POURQUOI : Déterminer si le pooling lingual ou d'expectorations offre de meilleures performances.

• MESURÉ COMMENT :

  • Sensibilité, spécificité, VPP, VPN calculés par rapport aux résultats d'écouvillonnage individuels.
  • Stratification = par statut symptomatique et bande de score CAD.

Exploratoire objectif Regroupement des Écouvillons de Langue et des Écouvillons d’Expectoration Sous-étude Objectif Exploratoire 2 : Évaluer le rendement diagnostique, la précision et l'efficacité des tests groupés par rapport aux tests individuels des écouvillons de langue et des écouvillons d'expectoration en utilisant NPOC

Point final exploratoire 2.4 : Taux d'invalidité ou d'erreur des tests groupés par rapport aux tests individuels

• QUI : Tous les échantillons de prélèvement groupés et individuels testés.
• QUOI : Proportion des résultats invalides/erronés dans les tests groupés par rapport aux tests individuels.
• QUAND : Pendant la mise en œuvre de l'étude, mesuré en temps réel.
• OÙ : Laboratoires de l'étude dans tous les pays participants.
• POURQUOI : Évaluer si le groupement augmente les taux d'erreur technique.

• COMMENT MESURÉ :

  • Numérateur = nombre de résultats invalides/erronés.
  • Dénominateur = total des tests réalisés (groupés ou individuels).

Objectif exploratoire Sous-étude sur le regroupement des écouvillons de la langue et des écouvillons d'expectorations Objectif exploratoire 2 : Évaluer le rendement diagnostique, la précision et l'efficacité des tests regroupés par rapport aux tests individuels des écouvillons de la langue et des écouvillons d'expectorations en utilisant NPOC

Critère d'évaluation exploratoire 2.5 : Résultats d'efficience (tests économisés, utilisation des cartouches, économies de coûts estimées)

• QUI : Tous les tests par écouvillonnage (langue et expectoration) éligibles pour le regroupement.
• QUOI : Nombre de cartouches/tests économisés et économies de coûts estimées par rapport au test individuel uniquement.
• QUAND : Tout au long de la mise en œuvre de l'étude.
• OÙ : Tous les sites d'étude et laboratoires.
• POURQUOI : Pour mesurer les avantages d'efficience des stratégies de regroupement.

• COMMENT MESURÉ :

  • Numérateur = cartouches économisées par regroupement.
  • Dénominateur = total qui aurait été utilisé pour le test individuel uniquement.
  • Coûts = estimés du point de vue du prestataire et du bénéficiaire.

Objectif exploratoire Sous-étude d'auto-prélèvement Objectif exploratoire 3 : Comparaison entre le prélèvement par un professionnel et l'auto-prélèvement

Point final secondaire 3.1 : Faisabilité et acceptabilité de la CAD CXR-AI et du prélèvement par écouvillon lingual et écouvillon de crachat du NPOC selon diverses perspectives, y compris les personnes en quête de soins, le système de santé et les décideurs politiques

• QUI : Personnes en quête de soins, prestataires de soins de santé, décideurs politiques
• QUOI : Faisabilité, acceptabilité et évolutivité de la CAD CXR-AI et du prélèvement par écouvillon lingual et écouvillon de crachat du NPOC
• QUAND : Pendant et après la mise en œuvre
• OÙ : Établissements de l'étude et par le biais de sous-études qualitatives
• POURQUOI : Évaluer l'intégration et la durabilité en conditions réelles
• COMMENT MESURÉ : Entretiens avec les participants et prestataires, groupes de discussion focalisés ; observation structurée ; analyse des temps et mouvements ; indicateurs tels que la proportion capable de fournir des échantillons et la proportion de résultats valides

Objectif exploratoire Sous-étude d'autoprélèvement Objectif exploratoire 3 : Comparaison entre le prélèvement effectué par un professionnel de santé et l'autoprélèvement

Point final exploratoire 3.2 : Précision diagnostique des écouvillons de langue auto-prélevés

• QUI : Participants ayant réalisé un auto-prélèvement et dont les résultats individuels sont disponibles.
• QUOI : Sensibilité, spécificité, VPP, VPN des écouvillons auto-prélevés par rapport aux prélèvements effectués par le personnel de santé comme référence.
• QUAND : À l'achèvement du bilan diagnostique (Jours 1 à 3) ; confirmation via le registre du Programme National de Lutte contre la Tuberculose au début du traitement.
• OÙ : Établissements de santé de l'étude dans tous les pays.
• POURQUOI : Évaluer si l'auto-prélèvement atteint un rendement diagnostique comparable à celui réalisé par le personnel de santé.
• COMMENT MESURÉ : Métriques de précision standard en utilisant les écouvillons du personnel de santé et l'algorithme diagnostique final comme référence.

Objectif exploratoire Sous-étude d'auto-prélèvement Objectif exploratoire 3 : Comparaison entre le prélèvement effectué par un professionnel et l'auto-prélèvement

Point final exploratoire 3.3 : Exactitude diagnostique des écouvillons de langue prélevés par un professionnel de santé

• QUI : Tous les participants (≥10 ans) éligibles pour les écouvillons autoprélevés et ceux prélevés par un professionnel de santé.
• QUOI : Nombre et proportion des diagnostics de TB à partir des écouvillons autoprélevés par rapport à ceux prélevés par un professionnel de santé, avec les écouvillons du professionnel évalués par rapport à un standard de référence basé sur LC-NAAT.
• QUAND : À la fin du bilan diagnostique (jour 1-3) ; confirmation via le registre du Programme National de Tuberculose au début du traitement.
• OÙ : Établissements de santé de l'étude dans tous les pays.
• POURQUOI : Évaluer si l'autoprélèvement atteint un rendement diagnostique comparable à celui du prélèvement par un professionnel de santé.
• COMMENT MESURÉ : Métriques d'exactitude standard utilisant les écouvillons du professionnel de santé et l'algorithme diagnostique final comme référence.

Objectif exploratoire Sous-étude de collecte séquentielle d'écouvillons de la langue Objectif exploratoire 4 : Évaluer le rendement diagnostique et la valeur ajoutée des écouvillons de la langue collectés séquentiellement pour le diagnostic de la TB en utilisant un dispositif de test NPOC

Critère d'évaluation exploratoire 4.1 : Rendement diagnostique de la TB par ordre de prélèvement par écouvillon (1 à 4)

• QUI : Tous les participants fournissant quatre écouvillons lingueaux séquentiels.
• QUOI : Nombre et proportion de résultats positifs pour la TB pour chaque ordre de prélèvement (1-4).
• QUAND : À l'achèvement du bilan diagnostique (jours 1-3).
• OÙ : Établissements de santé et laboratoires de l'étude dans tous les pays.
• POURQUOI : Évaluer si le rendement diagnostique varie selon la séquence de prélèvement.

• COMMENT MESURÉ :

  • Numérateur = résultats positifs pour la TB par ordre de prélèvement.
  • Dénominateur = total des tests tentés.

Objectif exploratoire Sous-étude de collecte séquentielle d'écouvillons de la langue Objectif exploratoire 4 : Évaluer le rendement diagnostique et la valeur ajoutée des écouvillons de la langue collectés séquentiellement pour le diagnostic de la TB à l'aide d'un test NPOC

Point final exploratoire 4.2 : Exactitude diagnostique en utilisant uniquement le premier écouvillon, combinaison 1-2, combinaison 1-3, combinaison 1-4

• QUI : Participants avec des séquences complètes d'écouvillons séquentiels.
• QUOI : Sensibilité, spécificité, VPP, VPN à travers les combinaisons cumulatives d'écouvillons.
• QUAND : À la fin du bilan diagnostique.
• OÙ : Sites de l'étude.
• POURQUOI : Pour déterminer le nombre optimal d'écouvillons requis pour une détection fiable.
• COMMENT MESURÉ : Statistiques d'exactitude estimées en utilisant LC-NAAT comme standard de référence.

Objectif exploratoire Sous-étude de collecte séquentielle d'écouvillons de la langue Objectif exploratoire 4 : Évaluer le rendement diagnostique et la valeur ajoutée des écouvillons de la langue collectés séquentiellement pour le diagnostic de la TB à l'aide d'un dispositif de test NPOC

Point final exploratoire 4.3 : Rendement diagnostique incrémental par ordre d'écouvillon (positifs supplémentaires avec chaque écouvillon suivant)

• QUI : Participants avec des séries d'écouvillons séquentielles.
• QUOI : Nombre de résultats positifs pour la TB détectés à mesure que chaque écouvillon est ajouté (par exemple, écouvillon 2 au-delà de l'écouvillon 1, etc.).
• QUAND : Période diagnostique du jour 1 au 3.
• OÙ : Tous les sites d'étude.
• POURQUOI : Pour quantifier la valeur ajoutée de chaque écouvillon supplémentaire pour la sensibilité diagnostique.

• COMMENT MESURÉ :

  • Positifs incrémentaux = cas positifs pour la TB détectés par l'écouvillon n mais manqués par les écouvillons 1 à n-1.
  • Dénominateur = nombre total de participants testés.

Objectif 5 Objectif exploratoire Sous-étude Lung Flute ECO Évaluer le rendement diagnostique de la tuberculose et la production d'expectorations en utilisant l'appareil Lung Flute ECO par rapport à la collecte d'expectorations standard sans l'appareil

Point final exploratoire 5.1 : Rendement diagnostique supplémentaire de la TB par rapport à la collecte d'expectorations sans l'appareil Lung Flute ECO

• QUI : Participants inscrits dans SCREEN-TB qui sont incapables ou ont des difficultés à produire des expectorations au départ.
• QUOI : Différence dans la proportion de participants chez qui la TB est détectée par les tests diagnostiques utilisant des expectorations collectées avec l'appareil Lung Flute ECO par rapport à la collecte d'expectorations sans l'appareil.
• QUAND : Évalué après l'achèvement des tests diagnostiques.
• OÙ : Analyse centrale des données et dans tous les pays participants de SCREEN-TB.
• POURQUOI : Déterminer si le Lung Flute ECO augmente la détection de la TB chez les personnes ayant des difficultés à produire des expectorations dans les contextes de dépistage communautaire.
• COMMENT MESURÉ : Comparaison du rendement de la TB sur les tests diagnostiques effectués sur des expectorations collectées avec et sans l'appareil Lung Flute ECO, avec des intervalles de confiance et une gestion prédéfinie des résultats non valides.

Objectif 5 Objectif exploratoire Sous-étude Lung Flute ECO Évaluer le rendement diagnostique de la tuberculose et la production d'expectorations en utilisant l'appareil Lung Flute ECO par rapport à la collecte standard d'expectorations sans l'appareil

Point final exploratoire 5.2 : Rendement supplémentaire des participants capables de produire des expectorations supérieures à 1 mL par rapport à la collecte d'expectorations sans l'appareil Lung Flute ECO

• QUI : Adultes et adolescents inscrits dans SCREEN-TB qui ne peuvent pas ou ont des difficultés à produire des expectorations au départ.
• QUOI : Différence dans la proportion de participants capables de produire un volume d'expectorations supérieur à 1 mL avec l'appareil Lung Flute ECO par rapport à sans l'appareil.
• QUAND : Évalué lors de la visite de collecte d'expectorations.
• OÙ : Analyse des données centrales et dans les pays participants de SCREEN-TB.
• POURQUOI : Déterminer si le Lung Flute ECO améliore la production d'expectorations chez les personnes ayant des difficultés à en produire.
• COMMENT MESURÉ :

Comparaison des proportions produisant un volume d'expectorations supérieur à 1 mL avec et sans l'appareil Lung Flute ECO

Objectif exploratoire 6 : Estimer les résultats économiques de santé en aval tels que les années de vie ajustées sur l'incapacité (DALY)

Critère d'évaluation secondaire 6.1 : Coût incrémental par DALY évité (par algorithme de diagnostic)

• QUI : Tous les participants inscrits

• QUOI : Évaluation directe des coûts et de la rentabilité de la CAD par rapport au prélèvement de gorge et au prélèvement d'expectoration sans CAD en tant que :

  1. outils de dépistage initial autonomes
  2. partie des algorithmes de diagnostic
• QUAND : Pendant l'étude et à la fin de l'étude
• OÙ : Évaluation des coûts sur site et analyse centrale
• POURQUOI : Pour éclairer les politiques mondiales
• COMMENT MESURÉ : Coût incrémental modélisé par DALY évité