패혈증 관련 급성 신장 손상에서 지속적 신대체 요법을 위한 나파모스타트 메실레이트 대 지역적 시트르산 항응고 요법 (NICE-AKI)
패혈증 관련 급성 신장 손상에서 지속적 신대체 요법을 위한 나파모스타트 메실레이트 대 비구역성 시트르산 항응고 요법
패혈증 관련 급성 신손상(SA-AKI)은 중증 환자에서 흔히 발생하며, 지속적 신대체 요법(CRRT)을 필요로 하는 경우가 많습니다. CRRT 중 사용되는 혈액 희석제(항응고제)의 선택은 필터의 작동 시간과 출혈 위험에 영향을 미칩니다. 시트르산염은 현재 표준 혈액 희석제이지만, 쇼크나 간 기능 장애 환자에서 대사 문제를 일으킬 수 있습니다. 나파모스타트 메실레이트(NM)는 매우 짧은 반감기와 국소 작용을 가진 새로운 대안으로, 효과성과 안전성을 모두 제공할 수 있습니다. 그러나 SA-AKI 환자에서 NM과 시트르산염을 직접 비교한 대규모 고품질 연구는 아직 없습니다.
이 연구는 주요 결과 지표인 MAKE30(30일 시점의 사망, 지속적인 신대체 요법 필요, 또는 지속적인 신기능 장애의 조합)에 대해 NM이 시트르산염보다 열등하지 않음을 보여주는 것을 목표로 합니다. 필터 수명, 신기능 회복, 사망률, 입원 기간, 출혈 사건 및 기타 결과도 비교할 것입니다.
이 연구는 다기관, 무작위, 단일맹검, 비열등성 시험입니다. 총 1162명의 환자가 CRRT 중 NM 또는 시트르산염을 투여받도록 동등하게 배정될 것입니다. 환자는 자신이 받는 치료를 알지 못하지만 의료진은 알게 됩니다. 이 연구에는 패혈증과 CRRT를 48시간 이상 필요로 하는 중증 급성 신손상을 가진 18-90세 성인 환자 중 사전 동의를 제공한 환자가 포함됩니다. 주요 제외 기준에는 활동성 출혈 위험, 중증 간부전, 임신, 또는 3개월 이내 다른 시험 참여가 포함됩니다.
주요 결과는 30일 시점의 MAKE30입니다. 2차 결과에는 필터 수명, CRRT 중단 일수, 사망률, 입원 기간, 출혈 및 장기 부전 점수 변화가 포함됩니다. 안전성 모니터링은 대사 문제와 시트르산염 축적에 초점을 맞출 것입니다.
이 연구는 NM이 시트르산염에 대해 5%의 마진으로 비열등한지 검증하도록 설계되었습니다. 비열등성이 입증되면, NM이 우월한지도 추가로 검증할 것입니다. 분석은 의도 치료 원칙에 따라 수행될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 다기관, 무작위, 단일맹검, 능동대조, 병렬군, 비열등성 시험입니다. 본 연구는 지속적 신대체요법(CRRT)이 필요한 패혈증 연관 급성 신손상(SA-AKI) 환자 1162명을 등록할 것입니다. 환자는 CRRT 동안 나파모스타트 메실레이트(NM) 또는 시트르산 항응고 치료 중 하나를 받기 위해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
무작위 배정 및 맹검 무작위 배정은 연구 현장 및 기초 심혈관 SOFA 점수에 따라 계층화된 대화형 웹 응답 시스템(IWRS)을 사용하여 수행됩니다. 환자는 치료 배정에 대해 맹검 처리됩니다. 의료 제공자는 항응고제 투여 및 모니터링의 실제적 차이로 인해 맹검 처리되지 않습니다. 통계 분석은 맹검 조건 하에서 수행됩니다.
항응고 프로토콜
두 군 모두 표준 기관 프로토콜에 따라 CRRT를 받을 것입니다. 항응고 목표 및 용량 조정은 사전 정의된 운영 지침을 따릅니다:
NM 군: 나파모스타트 메실레이트의 지속적 주입, 프로토콜에 명시된 대로 목표 활성화 응고 시간 또는 기타 국소 항응고 매개변수를 유지하도록 조정됩니다.
시트르산 군: 칼슘 보충과 함께 국소 시트르산 항응고, 여과 후 이온화 칼슘 수준을 목표 범위 내로 유지하도록 조정됩니다.
주요 결과 정의
MAKE30: 무작위 배정 후 30일 이내의 모든 원인 사망, 지속적 신기능 장애(혈청 크레아티닌 ≥ 기초치의 2배), 또는 신대체요법의 지속적 필요 또는 새로 시작을 포함한 복합 지표입니다.
필터 수명: CRRT 시작부터 필터 실패(응고 또는 막간 압력 역치) 또는 선택적 필터 교체까지의 시간입니다.
출혈 사건: 국제 기준에 따른 중증도에 따라 분류됩니다.
표본 크기 표본 크기는 1차 결과 MAKE30에 대한 NM 대 시트르산의 비열등성을 위해 계산됩니다. 시트르산 군에서 50%의 사건률, 5%의 비열등성 마진(절대 위험 차이), 양측 알파 = 0.05, 검정력 = 80%, 그리고 10%의 탈락률을 고려하여, 필요한 총 표본 크기는 1162명의 환자(군당 581명)입니다.
통계 분석 1차 분석은 의도 치료 원칙을 따를 것입니다. 위험 차이(NM 빼기 시트르산)에 대한 양측 95% 신뢰 구간의 상한이 5% 미만인 경우 비열등성이 결론지어집니다. 비열등성이 확립되면, 동일한 신뢰 구간을 사용하여 우월성 검정이 수행됩니다. 주요 2차 종료점(예: 필터 수명, 30일 사망률, CRRT 비사용 일수)은 Hochberg 방법을 사용하여 다중성에 대해 조정됩니다. 다른 2차 종료점은 명목적 유의 수준에서 분석됩니다. 2차 분석에는 생존 분석(Kaplan-Meier, Cox 회귀), 일반화 선형 모델, 그리고 적절한 경우 평균 또는 비율 비교가 포함됩니다. 프로토콜 준수 분석은 민감도 분석으로 수행됩니다.
안전성 모니터링 안전성 결과에는 대사 합병증(알칼리증, 산증, 전해질 장애), 시트르산 축적(총 대 이온화 칼슘 비율로 평가), 그리고 항응고와 관련된 이상 사건이 포함됩니다.
데이터 모니터링 독립적인 데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMB)가 시험을 감독하고 안전성 데이터의 정기적 검토를 수행할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Xiwen Zhang
- 전화번호: +86 025-83262750
- 이메일: xiwen_zhang@126.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 성별에 관계없이 만 18세에서 90세 사이(포함).
- Sepsis-3 진단 기준을 충족함.
- 적절한 수액 재수축 후에도 KDIGO 2기 또는 3기 급성 신손상 기준(2012년판)을 충족하며, 다음 중 하나를 만족함: (a) 혈청 크레아티닌이 기준치의 2배 초과; (b) 12시간 이상 동안 시간당 소변량 < 0.5 mL/kg; (c) 혈청 크레아티닌이 기준치의 3배 초과; (d) 혈청 크레아티닌 >= 4.0 mg/dL [353.6 µmol/L]; (e) 24시간 이상 동안 시간당 소변량 < 0.3 mL/kg; 또는 (f) 12시간 이상 무뇨(최소 또는 무소변).
- 치료 담당 의사가 지속적 신대체 요법이 필요하다고 판단함.
- 예상 지속적 신대체 요법 기간 > 48시간.
- 서명된 동의서를 제출함. 제외 기준
- 치료적 항응고 요법 필요(예: 폐색전증, 심부정맥혈전증).
- 전신 항응고 요법 금기.
- 용혈성 요독 증후군 또는 혈전성 혈소판 감소성 자반.
- 급성 간부전 및/또는 지속적 중증 젖산산증을 동반한 쇼크(2시간 이상 연속 두 차례 검사에서 pH < 7.2 및 젖산염 > 72.1 mg/dL [8 mmol/L]).
- 중증 혈액 질환, 진행성 악성 종양 또는 기타 말기 질환.
- 만성 신장병으로 장기 유지 투석 중.
- 영구적 양측 신동맥 폐쇄 또는 수술적 손상으로 인한 급성 신손상.
- 사구체신염, 간질성 신염 또는 혈관염으로 인한 급성 신손상.
- 현재 면역억제제 사용 중.
- 서명된 소생술 금지 명령.
- 연구 약물(메실산 나파모스타트 또는 시트르산나트륨) 또는 그 부형제에 대한 알레르기력이 있음.
- 지난 1년 이내 신장 이식.
- 가까운 시일 내 임신 계획, 임신 중 또는 수유 중.
- HIV 감염.
- 지난 3개월 이내 다른 임상시험 참여.
- 연구자가 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NM 그룹
나파모스타트 메실레이트는 초기 용량 50 mg/h로 지속적 필터 전 주입 방식으로 투여되며, 프로토콜에 명시된 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 또는 기타 지역적 항응고 매개변수를 유지하도록 조정됩니다.
용량 조정은 필터 수명과 출혈 위험을 기준으로 이루어집니다.
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나파모스타트 메실레이트는 반감기가 매우 짧은(약 8분) 합성 세린 프로테아제 억제제입니다.
트롬빈, 제10인자 및 기타 응고 프로테아제를 억제하여 국소적으로 항응고제로 작용합니다.
연구용 의약품은 주사용 동결건조 분말로 공급됩니다.
빛을 차단하고 25°C 이하에서 보관해야 합니다.
지속적 신대체 요법(CRRT) 중 사용 시, 분말을 재구성하여 필터 전 연속 주입으로 투여합니다.
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활성 비교기: Citrate group
Participants in this arm receive regional citrate anticoagulation during continuous renal replacement therapy (CRRT) according to standard institutional protocols.
Citrate is infused pre-filter to maintain post-filter ionized calcium concentration between 0.2-0.4
mmol/L, with a maximum not exceeding 0.6 mmol/L.
Calcium is replaced post-filter or systemically to maintain normal systemic ionized calcium (1.0-1.2 mmol/L).
Anticoagulation targets and dose adjustments follow predefined operational guidelines.
Citrate accumulation is monitored by total-to-ionized calcium ratio, and protocol modifications are applied for patients with liver dysfunction or metabolic complications.
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시트르산염(3% 또는 4% 트리소듐 시트르산 용액)은 체외 순환 회로에서 이온화된 칼슘을 킬레이트화하여 응고 연쇄 반응을 억제하는 국소 항응고제입니다.
대조 제품은 주사용 용액으로 공급됩니다.
밀폐 용기에 보관해야 합니다.
CRRT 동안 시트르산염은 필터 전(혈액 펌프 전)에 주입되며, 정상 이온화 칼슘 수준을 유지하기 위해 별도의 전신 칼슘 보충이 필요합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제30일 주요 신장 부작용 (MAKE30)
기간: 무작위 배정부터 30일까지
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MAKE30은 무작위 배정 후 30일 이내에 다음 중 어느 하나가 발생하는 것으로 정의된 복합 종료점입니다:
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무작위 배정부터 30일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 여과기 수명
기간: 무작위 배정 후 30일 이내 첫 번째 CRRT 시작부터 마지막 CRRT 중단까지
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CRRT 시작부터 기술적 필터 고장 또는 비기술적 종료까지의 시간으로 정의됩니다. 비기술적 종료 사건은 주요 분석에서 검열됩니다.
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무작위 배정 후 30일 이내 첫 번째 CRRT 시작부터 마지막 CRRT 중단까지
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30일까지의 CRRT-무일수
기간: 무작위 배정부터 30일까지
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무작위 배정부터 30일까지
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30일차까지의 전원인 사망률
기간: 무작위 배정부터 30일까지
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무작위 배정부터 30일까지
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중환자실 사망률
기간: 무작위 배정 후 최대 30일까지 평가될 예정입니다
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무작위 배정 후 최대 30일까지 평가될 예정입니다
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병원 내 사망률
기간: 무작위 배정 후 최대 30일까지 평가될 예정입니다
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무작위 배정 후 최대 30일까지 평가될 예정입니다
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중환자실 재원 기간
기간: 무작위 배정 후 최대 30일까지 평가
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무작위 배정 후 최대 30일까지 평가
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병원 재원 기간
기간: 무작위 배정 후 최대 30일까지 평가
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무작위 배정 후 최대 30일까지 평가
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CRRT 지속 기간
기간: 무작위 배정 후 30일 이내에 첫 CRRT 시작부터 마지막 CRRT 중단까지
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무작위 배정 후 30일 이내에 첫 CRRT 시작부터 마지막 CRRT 중단까지
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SOFA 점수 (Day 1, 3, 7, 14, 30)
기간: 무작위 배정부터 30일까지
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무작위 배정부터 30일까지
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CRRT 중 사용된 총 필터 수
기간: 무작위 배정부터 30일까지
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무작위 배정부터 30일까지
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New or Ongoing Renal Replacement Therapy
기간: Days 27-33 after randomization
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Requirement for any form of renal replacement therapy at days 27-33 after enrollment, including CRRT, intermittent hemodialysis, slow low-efficiency daily dialysis, sustained low-efficiency dialysis, peritoneal dialysis, or any other form of renal replacement therapy.
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Days 27-33 after randomization
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Persistent Renal Dysfunction at Day 30
기간: Day 30 after randomization
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Serum creatinine at day 30 reaching or exceeding 2 times baseline.
If the day 30 value is unavailable, the last available pre-discharge serum creatinine value will be used.
Baseline serum creatinine will be defined or estimated according to the protocol-specified hierarchy.
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Day 30 after randomization
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Major Bleeding Events
기간: From randomization to day 30
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Major bleeding is defined as any of the following: life-threatening bleeding associated with hypovolemic shock, such as bleeding caused by ruptured abdominal aortic aneurysm or upper or lower gastrointestinal bleeding; life-threatening bleeding at a critical site, such as intracranial, retroperitoneal, or pericardial bleeding; overt clinically important bleeding associated within 24 hours with hemoglobin decrease >20 g/L or transfusion of ≥2 units of packed red blood cells; or bleeding requiring invasive intervention, such as re-operation.
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From randomization to day 30
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New Bloodstream Infection During ICU Stay
기간: During ICU stay within 30 days after randomization
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New bloodstream infection is defined as a bloodstream infection event that occurs during the study observation period and is not present at baseline.
The event must meet the following criteria: during the same suspected infection assessment, blood culture specimens are independently collected and submitted from at least two different peripheral venipuncture sites on the same day or consecutive days, and the same pathogenic microorganism is detected in the separately reported cultures.
For participants with baseline bloodstream infection, a new bloodstream infection will be identified only when the newly detected pathogen differs from the baseline pathogen or when the clinical endpoint adjudication committee determines that the event represents a new bloodstream infection.
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During ICU stay within 30 days after randomization
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대사성 산증
기간: 무작위 배정부터 30일차까지
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무작위 배정부터 30일차까지
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시트르산염 독성
기간: 무작위 배정부터 30일차까지
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총 칼슘/이온화 칼슘 비율 > 2.5 또는 대사성 산증 악화로 정의됨
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무작위 배정부터 30일차까지
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대사성 알칼리증
기간: 무작위 배정부터 30일까지
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무작위 배정부터 30일까지
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고칼슘혈증
기간: 무작위 배정부터 30일차까지
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혈청 총 칼슘 > 2.75 mmol/L로 정의됨
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무작위 배정부터 30일차까지
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저칼슘혈증
기간: 무작위 배정부터 30일차까지
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혈청 총 칼슘이 2.25 mmol/L 미만으로 정의됨
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무작위 배정부터 30일차까지
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저인산혈증
기간: 무작위 배정부터 30일까지
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혈청 무기 인 < 0.8 mmol/L로 정의됨
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무작위 배정부터 30일까지
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고칼륨혈증
기간: 무작위 배정부터 30일차까지
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혈청 칼륨 > 5.5 mmol/L로 정의됨
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무작위 배정부터 30일차까지
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고나트륨혈증
기간: 무작위 배정부터 30일까지
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혈청 나트륨이 150 mmol/L 초과로 정의됨
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무작위 배정부터 30일까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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- 2026ZDSYLL076-P01
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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