Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nafamostatmesilaat versus regionale citraat-anticoagulatie voor continue niervervangende therapie bij sepsis-geassocieerde acute nierbeschadiging (NICE-AKI)

1 juni 2026 bijgewerkt door: Jianfeng Xie

Nafamostatmesilaat versus regionale citraatantistolling voor continue nierfunctievervangende therapie bij sepsis-geassocieerd acuut nierletsel

Sepsis-geassocieerd acuut nierletsel (SA-AKI) komt vaak voor bij ernstig zieke patiënten en vereist vaak continue niervervangende therapie (CRRT). De keuze van bloedverdunner (anticoagulatie) tijdens CRRT beïnvloedt hoe lang het filter werkt en het risico op bloedingen. Citraat is de huidige standaard bloedverdunner, maar het kan metabole problemen veroorzaken bij patiënten met shock of leverdisfunctie. Nafamostat mesylaat (NM) is een nieuwere alternatief met een zeer korte halfwaardetijd en lokale werking, wat zowel effectiviteit als veiligheid kan bieden. Er is echter geen grote, hoogwaardige studie die NM direct met citraat heeft vergeleken bij SA-AKI-patiënten.

Deze studie heeft tot doel aan te tonen dat NM niet slechter is dan citraat voor een belangrijk uitkomstmaat genaamd MAKE30 (een combinatie van overlijden, voortdurende behoefte aan niervervangende therapie of aanhoudende nierdisfunctie na 30 dagen). We zullen ook filterlevensduur, nierherstel, sterftecijfers, ziekenhuisverblijf, bloedingen en andere uitkomsten vergelijken.

Dit is een multicenter, gerandomiseerd, enkelblind, non-inferioriteitstrial. In totaal zullen 1162 patiënten gelijkelijk worden toegewezen om NM of citraat te ontvangen tijdens CRRT. Patiënten zullen niet weten welke behandeling ze krijgen, maar zorgverleners zullen het wel weten. De studie omvat volwassenen van 18-90 jaar met sepsis en ernstig acuut nierletsel die CRRT vereisen voor meer dan 48 uur, en die geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Belangrijke uitsluitingscriteria zijn onder meer actief bloedingsrisico, ernstig leverfalen, zwangerschap of deelname aan een andere trial binnen 3 maanden.

De belangrijkste uitkomst is MAKE30 na 30 dagen. Secundaire uitkomsten zijn onder meer filterlevensduur, dagen zonder CRRT, sterftecijfers, verblijfsduur, bloedingen en veranderingen in orgaanfalen-scores. Veiligheidsmonitoring zal zich richten op metabole problemen en citraatophoping.

De studie is ontworpen om te testen of NM non-inferieur is aan citraat met een marge van 5%. Als non-inferioriteit wordt aangetoond, zullen we ook testen of NM superieur is. Analyses zullen de intention-to-treat-principes volgen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, enkelblinde, actief-gecontroleerde, parallelgroep, non-inferioriteitstudie. De studie zal 1162 in aanmerking komende patiënten met sepsis-geassocieerd acuut nierletsel (SA-AKI) die continue nierfunctievervangende therapie (CRRT) nodig hebben, inschrijven. Patiënten worden gerandomiseerd in een 1:1-verhouding om tijdens CRRT ofwel nafamostatmesilaat (NM) ofwel citraat-antistolling te ontvangen.

Randomisatie en Blinding Randomisatie wordt uitgevoerd met behulp van een interactief webresponssysteem (IWRS) met stratificatie op basis van studiecentrum en baseline cardiovasculaire SOFA-score. Patiënten zijn geblindeerd voor de behandelingstoewijzing. Zorgverleners worden niet geblindeerd vanwege de praktische verschillen in toediening en monitoring van antistolling. Statistische analyses worden uitgevoerd onder geblindeerde omstandigheden.

Antistollingsprotocol

Beide groepen ontvangen CRRT volgens standaard institutionele protocollen. Antistollingsdoelen en doseringsaanpassingen volgen vooraf gedefinieerde operationele richtlijnen:

NM-groep: Continue infusie van nafamostatmesilaat, aangepast om het doel geactiveerde stollingstijd of andere regionale antistollingsparameters zoals gespecificeerd in het protocol te handhaven.

Citraatgroep: Regionale citraat-antistolling met calciumvervanging, aangepast om post-filter geïoniseerde calciumspiegels binnen het doelbereik te houden.

Belangrijkste uitkomstdefinities

MAKE30: Een samenstelling van mortaliteit door alle oorzaken, aanhoudende nierdisfunctie (serumcreatinine ≥2 keer baseline), of voortdurende behoefte aan of nieuwe start van nierfunctievervangende therapie binnen 30 dagen na randomisatie.

Filterlevensduur: Tijd vanaf CRRT-initiatie tot filterfalen (stolling of transmembraandrukdrempel) of electieve filterwissel.

Bloedingen: Geclassificeerd naar ernst volgens internationale criteria.

Steekproefomvang De steekproefomvang is berekend voor non-inferioriteit van NM versus citraat voor de primaire uitkomst MAKE30. Uitgaande van een 50% gebeurtenispercentage in de citraatgroep, een non-inferioriteitsmarge van 5% (absoluut risicoverschil), tweezijdig alfa = 0,05, power = 80%, en rekening houdend met 10% uitval, is de benodigde totale steekproefomvang 1162 patiënten (581 per groep).

Statistische analyse De primaire analyse volgt het intention-to-treat-principe. Non-inferioriteit wordt geconcludeerd als de bovengrens van het tweezijdige 95% betrouwbaarheidsinterval voor het risicoverschil (NM minus citraat) kleiner is dan 5%. Als non-inferioriteit is vastgesteld, wordt superioriteitstest uitgevoerd met behulp van hetzelfde betrouwbaarheidsinterval. Belangrijkste secundaire eindpunten (bijv. filterlevensduur, 30-dagen mortaliteit, dagen zonder CRRT) worden gecorrigeerd voor multipliciteit met behulp van de Hochberg-methode. Andere secundaire eindpunten worden geanalyseerd op nominaal significantieniveau. Secundaire analyses omvatten overlevingsanalyse (Kaplan-Meier, Cox-regressie), gegeneraliseerde lineaire modellen, en vergelijkingen van gemiddelden of proporties waar van toepassing. Een per-protocol-analyse wordt uitgevoerd als gevoeligheidsanalyse.

Veiligheidsmonitoring Veiligheidsuitkomsten omvatten metabole complicaties (alkalose, acidose, elektrolytstoornissen), citraataccumulatie (beoordeeld door totale/geïoniseerde calciumratio), en bijwerkingen gerelateerd aan antistolling.

Datamonitoring Een onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board (DSMB) houdt toezicht op de studie en voert periodieke beoordelingen van veiligheidsgegevens uit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1162

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Leeftijd 18-90 jaar, inclusief, van beide geslachten.
  • Voldoet aan de Sepsis-3 diagnostische criteria.
  • Na adequate reanimatie, voldoet nog steeds aan KDIGO stadium 2 of 3 AKI-criteria (2012 versie), voldoend aan één van de volgende: (a) SCr > 2 keer basislijn; (b) urineproductie < 0,5 mL/kg/u gedurende minimaal 12 uur; (c) SCr > 3 keer basislijn; (d) SCr >= 4,0 mg/dL [353,6 µmol/L]; (e) urineproductie < 0,3 mL/kg/u gedurende minimaal 24 uur; of (f) anurie (minimale of geen urineproductie) gedurende minimaal 12 uur.
  • Naar oordeel van de behandelend arts is CRRT noodzakelijk.
  • Verwachte CRRT-duur > 48 uur.
  • Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier. Exclusiecriteria
  • Vereiste voor therapeutische antistolling (bijv., PE, DVT).
  • Contra-indicatie voor systemische antistolling.
  • Hemolytisch uremisch syndroom of trombotische trombocytopenische purpura.
  • Acuut leverfalen en/of shock met aanhoudende ernstige lactaatacidose (pH < 7,2 bij twee opeenvolgende metingen gedurende meer dan 2 uur en lactaat > 72,1 mg/dL [8 mmol/L]).
  • Ernstige hematologische ziekte, vergevorderde maligniteit of andere eindstadiumziekte.
  • CKD die langdurige onderhoudsdialyse ondergaat.
  • AKI veroorzaakt door permanente bilaterale nierslagaderocclusie of chirurgisch letsel.
  • AKI veroorzaakt door glomerulonefritis, interstitiële nefritis of vasculitis.
  • Huidig gebruik van immunosuppressiva.
  • Ondertekende DNR-verklaring.
  • Bekende allergie voor de studiemedicatie (nafamostat mesylaat of natriumcitraat) of hun hulpstoffen.
  • Niertransplantatie binnen het afgelopen jaar.
  • Planning van zwangerschap op korte termijn, zwangerschap of borstvoeding.
  • HIV-infectie.
  • Deelname aan een andere klinische studie binnen de afgelopen 3 maanden.
  • Elke andere aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt wordt geacht voor deelname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NM-groep
Nafamostat mesilaat wordt toegediend als een continue pre-filter infusie met een aanvangsdosis van 50 mg/u, aangepast om de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) of andere regionale anticoagulatieparameters te handhaven zoals gespecificeerd in het protocol. Dosisaanpassingen worden gemaakt op basis van filterlevensduur en bloedingrisico.
Geneesmiddel: Nafamostatmesylaat
Nafamostat mesylaat is een synthetische serineproteaseremmer met een zeer korte halfwaardetijd (ongeveer 8 minuten). Het werkt lokaal als een anticoagulans door trombine, factor Xa en andere stollingsproteasen te remmen. Het onderzoeksproduct wordt geleverd als een gevriesdroogd poeder voor injectie. Het moet beschermd worden tegen licht en bewaard worden onder 25 °C. Voor gebruik tijdens continue nierfunctievervangende therapie (CNV) wordt het poeder gereconstitueerd en toegediend als een continue pre-filter infusie.
Actieve vergelijker: Citrate group
Participants in this arm receive regional citrate anticoagulation during continuous renal replacement therapy (CRRT) according to standard institutional protocols. Citrate is infused pre-filter to maintain post-filter ionized calcium concentration between 0.2-0.4 mmol/L, with a maximum not exceeding 0.6 mmol/L. Calcium is replaced post-filter or systemically to maintain normal systemic ionized calcium (1.0-1.2 mmol/L). Anticoagulation targets and dose adjustments follow predefined operational guidelines. Citrate accumulation is monitored by total-to-ionized calcium ratio, and protocol modifications are applied for patients with liver dysfunction or metabolic complications.
Geneesmiddel: Citraat-antistolling
Citraat (3% of 4% trinatriumcitraatoplossing) is een regionaal antistollingsmiddel dat geïoniseerd calcium in het extracorporele circuit cheleert, waardoor de stollingscascade wordt geremd. Het controleproduct wordt geleverd als een injectieoplossing. Het moet worden bewaard in een goed gesloten verpakking. Tijdens CRRT wordt citraat pre-filter (vóór de bloedpomp) geïnfundeerd en vereist aparte systemische calciumvervanging om normale geïoniseerde calciumspiegels te behouden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Grote nadelige niereffecten op dag 30 (MAKE30)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 30

MAKE30 is een samengesteld eindpunt gedefinieerd als het optreden van een van de volgende gebeurtenissen binnen 30 dagen na randomisatie:

  1. Sterfte door alle oorzaken: de deelnemer overlijdt binnen 30 dagen na inschrijving. Als er geen overlijden heeft plaatsgevonden, ga dan door naar het volgende criterium.
  2. Nieuwe start of blijvende behoefte aan nierfunctievervangende therapie: op dag 30 na inschrijving heeft de deelnemer nog steeds een vorm van nierfunctievervangende therapie nodig, waaronder CRRT, intermitterende hemodialyse, langdurige laagefficiënte dagelijkse dialyse/continue intermitterende nierfunctievervangende therapie, peritoneale dialyse en aanverwante modaliteiten. Zelfs als de deelnemer tijdelijk van de therapie was afgebouwd tijdens de periode, wordt de gebeurtenis als opgetreden beschouwd als nierfunctievervangende therapie op dag 30 nog steeds nodig is. Als aan dit criterium niet wordt voldaan, ga dan door naar het volgende criterium.
  3. Blijvende nierfunctiestoornis: op dag 30 bereikt of overschrijdt het serumcreatininegehalte van de deelnemer tweemaal de uitgangswaarde.
Van randomisatie tot dag 30

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde filterlevensduur
Tijdsspanne: Vanaf de eerste CRRT-initiatie tot de laatste CRRT-discontinuatie binnen 30 dagen na randomisatie

Gedefinieerd als de tijd vanaf de start van CRRT tot technisch filterfalen of niet-technische beëindiging. Niet-technische beëindigingsgebeurtenissen worden gecensureerd in de primaire analyse.

  1. Technisch filterfalen (voldoet aan een van de volgende):

    a. transmembraandruk (TMP) persistent > 250 mmHg en niet omkeerbaar na spoelen of aanpassen van de bloedstroomsnelheid; b. zichtbare circuitstolling van graad 2-3 (graad 0: geen zichtbare stolling; graad 1: milde fibrineafzetting; graad 2: duidelijke stolling maar het circuit blijft functioneel; graad 3: ernstige stolling die onmiddellijke filtervervanging vereist); c. volledige occlusie van het filter of circuit zodat een bloedstroom > 100 mL/min niet kan worden gehandhaafd; of d. ongeplande behandelingonderbreking veroorzaakt door circuitstolling.

  2. Niet-technische beëindiging (niet geteld als filterfalen)
Vanaf de eerste CRRT-initiatie tot de laatste CRRT-discontinuatie binnen 30 dagen na randomisatie
CRRT-vrije dagen tot dag 30
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 30
Van randomisatie tot dag 30
Sterfte door alle oorzaken op dag 30
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 30
Van randomisatie tot dag 30
IC-mortaliteit
Tijdsspanne: Te evalueren tot 30 dagen na randomisatie
Te evalueren tot 30 dagen na randomisatie
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Te evalueren tot 30 dagen na randomisatie
Te evalueren tot 30 dagen na randomisatie
IC-verblijfsduur
Tijdsspanne: Te evalueren tot 30 dagen na randomisatie
Te evalueren tot 30 dagen na randomisatie
Verblijfsduur in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Te evalueren tot 30 dagen na randomisatie
Te evalueren tot 30 dagen na randomisatie
Duur van CRRT
Tijdsspanne: Van de eerste CRRT-initiatie tot de laatste CRRT-beëindiging binnen 30 dagen na randomisatie
Van de eerste CRRT-initiatie tot de laatste CRRT-beëindiging binnen 30 dagen na randomisatie
SOFA-scores op dag 1, 3, 7, 14 en 30
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 30
Van randomisatie tot dag 30
Totaal aantal filters gebruikt tijdens CRRT
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 30
Van randomisatie tot dag 30
New or Ongoing Renal Replacement Therapy
Tijdsspanne: Days 27-33 after randomization
Requirement for any form of renal replacement therapy at days 27-33 after enrollment, including CRRT, intermittent hemodialysis, slow low-efficiency daily dialysis, sustained low-efficiency dialysis, peritoneal dialysis, or any other form of renal replacement therapy.
Days 27-33 after randomization
Persistent Renal Dysfunction at Day 30
Tijdsspanne: Day 30 after randomization
Serum creatinine at day 30 reaching or exceeding 2 times baseline. If the day 30 value is unavailable, the last available pre-discharge serum creatinine value will be used. Baseline serum creatinine will be defined or estimated according to the protocol-specified hierarchy.
Day 30 after randomization
Major Bleeding Events
Tijdsspanne: From randomization to day 30
Major bleeding is defined as any of the following: life-threatening bleeding associated with hypovolemic shock, such as bleeding caused by ruptured abdominal aortic aneurysm or upper or lower gastrointestinal bleeding; life-threatening bleeding at a critical site, such as intracranial, retroperitoneal, or pericardial bleeding; overt clinically important bleeding associated within 24 hours with hemoglobin decrease >20 g/L or transfusion of ≥2 units of packed red blood cells; or bleeding requiring invasive intervention, such as re-operation.
From randomization to day 30
New Bloodstream Infection During ICU Stay
Tijdsspanne: During ICU stay within 30 days after randomization
New bloodstream infection is defined as a bloodstream infection event that occurs during the study observation period and is not present at baseline. The event must meet the following criteria: during the same suspected infection assessment, blood culture specimens are independently collected and submitted from at least two different peripheral venipuncture sites on the same day or consecutive days, and the same pathogenic microorganism is detected in the separately reported cultures. For participants with baseline bloodstream infection, a new bloodstream infection will be identified only when the newly detected pathogen differs from the baseline pathogen or when the clinical endpoint adjudication committee determines that the event represents a new bloodstream infection.
During ICU stay within 30 days after randomization

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metabole acidose
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 30
Van randomisatie tot dag 30
Citraat toxiciteit
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 30
Gedefinieerd als totale calcium/geïoniseerd calcium-ratio > 2,5 of verslechterende metabole acidose
Van randomisatie tot dag 30
Metabole alkalose
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 30
Van randomisatie tot dag 30
Hypercalciëmie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 30
Gedefinieerd als serumtotaalcalcium > 2,75 mmol/L
Van randomisatie tot dag 30
Hypocalciëmie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 30
Gedefinieerd als serumtotaalcalcium < 2,25 mmol/L
Van randomisatie tot dag 30
Hypofosfatemie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 30
Gedefinieerd als serum anorganisch fosfor < 0,8 mmol/L
Van randomisatie tot dag 30
Hyperkaliëmie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 30
Gedefinieerd als serumkalium > 5,5 mmol/L
Van randomisatie tot dag 30
Hypernatriëmie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 30
Gedefinieerd als serum natrium > 150 mmol/L
Van randomisatie tot dag 30

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jianfeng Xie

Medewerkers

Southeast University, China

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yingzi Huang, Zhongda Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

10 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

10 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

10 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2026ZDSYLL076-P01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sepsis

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren