Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nafamostat Mesylat kontra regional citratantikoagulation til kontinuerlig nyreerstatningsterapi ved sepsis-associeret akut nyreskade (NICE-AKI)

1. juni 2026 opdateret af: Jianfeng Xie

Nafamostatmesylat versus regional citratantikoagulation til kontinuerlig renal erstatningsterapi ved sepsis-associeret akut nyreskade

Sepsis-relateret akut nyreskade (SA-AKI) er almindelig hos kritisk syge patienter og kræver ofte kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT). Valget af blodfortyndende medicin (antikoagulation) under CRRT påvirker, hvor længe filteret virker, og risikoen for blødning. Citrat er den nuværende standard blodfortyndende medicin, men det kan forårsage metaboliske problemer hos patienter med shock eller leversvigt. Nafamostatmesylat (NM) er et nyere alternativ med en meget kort halveringstid og lokal virkning, hvilket kan tilbyde både effektivitet og sikkerhed. Dog har ingen stor, højkvalitetsundersøgelse direkte sammenlignet NM med citrat hos SA-AKI-patienter.

Denne undersøgelse har til formål at vise, at NM ikke er dårligere end citrat for et nøgleresultat kaldet MAKE30 (en kombination af død, fortsat behov for nyreerstatningsterapi eller vedvarende nyrefunktionsnedsættelse efter 30 dage). Vi vil også sammenligne filterlevetid, nyregenopretning, dødelighed, hospitalsophold, blødningshændelser og andre resultater.

Dette er en multicentrisk, randomiseret, enkeltblindet, ikke-underlegenhedsprøve. I alt 1162 patienter vil blive tildelt lige store grupper til at modtage enten NM eller citrat under CRRT. Patienterne vil ikke vide, hvilken behandling de får, men sundhedspersonale vil vide det. Undersøgelsen inkluderer voksne i alderen 18-90 år med sepsis og svær akut nyreskade, der kræver CRRT i mere end 48 timer, og som har givet informeret samtykke. Vigtige udelukkelser omfatter aktiv blødningsrisiko, svær leversvigt, graviditet eller deltagelse i en anden forsøg inden for 3 måneder.

Det primære resultat er MAKE30 efter 30 dage. Sekundære resultater omfatter filterlevetid, dage uden CRRT, dødelighed, opholdstid, blødning og ændringer i organsvigtsscorer. Sikkerhedsovervågning vil fokusere på metaboliske problemer og citratakkumulering.

Undersøgelsen er designet til at teste, om NM er ikke-underlegen for citrat med en margin på 5%. Hvis ikke-underlegenhed vises, vil vi også teste, om NM er overlegen. Analyser vil følge intention-to-treat-principper.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, randomiseret, enkeltblindet, aktivt kontrolleret, parallelgruppe, ikke-underlegenhedsstudie. Studiet vil inkludere 1162 kvalificerede patienter med sepsis-associeret akut nyreskade (SA-AKI), der kræver kontinuerlig renal erstatningsterapi (CRRT). Patienterne vil blive randomiseret i et 1:1 forhold til at modtage enten nafamostatmesylat (NM) eller citrantikoagulering under CRRT.

Randomisering og blindering Randomisering vil blive udført ved hjælp af et interaktivt webresponssystem (IWRS) med stratificering efter studiested og baseline kardiovaskulær SOFA-score. Patienterne vil være blindet for behandlingstildelingen. Sundhedspersonale vil ikke være blindet på grund af de praktiske forskelle i antikoaguleringsadministration og -monitorering. Statistiske analyser vil blive udført under blindede forhold.

Antikoaguleringsprotokol

Begge grupper vil modtage CRRT i henhold til standard institutionelle protokoller. Antikoaguleringsmål og dosisjusteringer følger foruddefinerede operationelle retningslinjer:

NM-gruppe: Kontinuerlig infusion af nafamostatmesylat, justeret for at opretholde mål-aktiveret koaguleringstid eller andre regionale antikoaguleringsparametre som specificeret i protokollen.

Citratgruppe: Regional citrantikoagulering med kalciumtilskud, justeret for at opretholde post-filter ioniseret kalciumniveau inden for målområdet.

Nøgleudfaldsdefinitioner

MAKE30: Et sammensat udfald af dødelighed af alle årsager, vedvarende nyredysfunktion (serumkreatinin ≥2 gange baseline) eller fortsat behov for eller ny initiering af nyreerstatningsterapi inden for 30 dage efter randomisering.

Filterlevetid: Tid fra CRRT-initiering til filterfejl (koagulering eller transmembrantrykstærskel) eller elektiv filterudskiftning.

Blødningshændelser: Klassificeret efter sværhedsgrad i henhold til internationale kriterier.

Stikprøvestørrelse Stikprøvestørrelsen er beregnet for ikke-underlegenhed af NM versus citrat for det primære udfald MAKE30. Forudsat en 50% hændelsesrate i citratgruppen, en ikke-underlegenhedsmargin på 5% (absolut risikoforskel), tosidet alfa = 0,05, styrke = 80%, og med hensyntagen til 10% frafald, er den nødvendige samlede stikprøvestørrelse 1162 patienter (581 pr. gruppe).

Statistisk analyse Den primære analyse vil følge intention-to-treat-princippet. Ikke-underlegenhed vil blive konkluderet, hvis den øvre grænse af det tosidede 95% konfidensinterval for risikoforskellen (NM minus citrat) er mindre end 5%. Hvis ikke-underlegenhed er etableret, vil overlegenhedstestning blive udført ved hjælp af det samme konfidensinterval. Nøgle sekundære slutpunkter (f.eks. filterlevetid, 30-dages dødelighed, dage uden CRRT) vil blive justeret for multiplisitet ved hjælp af Hochberg-metoden. Andre sekundære slutpunkter vil blive analyseret ved nominelle signifikansniveauer. Sekundære analyser inkluderer overlevelsesanalyse (Kaplan-Meier, Cox-regression), generaliserede lineære modeller og sammenligninger af gennemsnit eller proportioner efter behov. En per-protokol analyse vil blive udført som en sensitivitetsanalyse.

Sikkerhedsovervågning Sikkerhedsudfald inkluderer metaboliske komplikationer (alkalose, acidose, elektrolytforstyrrelser), citratakkumulering (vurderet ved total-til-ioniseret kalciumforhold) og bivirkninger relateret til antikoagulering.

Dataovervågning Et uafhængigt Data and Safety Monitoring Board (DSMB) vil overvåge studiet og udføre periodiske gennemgange af sikkerhedsdata.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1162

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Alder 18-90 år, inklusive, af begge køn.
  • Opfylder Sepsis-3 diagnostiske kriterier.
  • Efter adækvat genoplivning stadig opfylder KDIGO stadium 2 eller 3 AKI kriterier (2012 version), opfylder et af følgende: (a) SCr > 2 gange basisværdi; (b) urinproduktion < 0,5 mL/kg/time i mindst 12 timer; (c) SCr > 3 gange basisværdi; (d) SCr >= 4,0 mg/dL [353,6 µmol/L]; (e) urinproduktion < 0,3 mL/kg/time i mindst 24 timer; eller (f) anuri (minimal eller ingen urinproduktion) i mindst 12 timer.
  • Vurderet af behandlende læge at kræve CRRT.
  • Forventet CRRT varighed > 48 timer.
  • Underskrevet informeret samtykkeerklæring. Eksklusionskriterier
  • Behov for terapeutisk antikoagulation (f.eks. PE, DVT).
  • Kontraindikation mod systemisk antikoagulation.
  • Hæmolytisk uræmisk syndrom eller trombotisk trombocytopenisk purpura.
  • Akut leversvigt og/eller shock med vedvarende svær laktacidose (pH < 7,2 ved to på hinanden følgende tests i mere end 2 timer og laktat > 72,1 mg/dL [8 mmol/L]).
  • Svær hæmatologisk sygdom, fremskreden malignitet eller anden terminalsygdom.
  • CKD der modtager langtidsvedligeholdelsesdialyse.
  • AKI forårsaget af permanent bilateral renal arterieokklusion eller kirurgisk skade.
  • AKI forårsaget af glomerulonefritis, interstitiel nefritis eller vaskulitis.
  • Nuværende brug af immunosuppressiva.
  • Underskrevet DNR ordre.
  • Kendt allergi mod undersøgelsesmedicin (nafamostatmesylat eller natriumcitrat) eller deres hjælpestoffer.
  • Nyretransplantation inden for det seneste år.
  • Planlægning af graviditet på kort sigt, graviditet eller amning.
  • HIV-infektion.
  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for de seneste 3 måneder.
  • Enhver anden tilstand som undersøgeren vurderer uegnet til inddragelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NM-gruppe
Nafamostat mesylat administreres som en kontinuerlig pre-filter infusion med en startdosis på 50 mg/t, justeret for at opretholde aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller andre regionale antikoagulationsparametre som angivet i protokollen. Dosisjusteringer foretages baseret på filterets levetid og blødningsrisiko.
Medicin: Nafamostat Mesylat
Nafamostat mesylat er en syntetisk serinproteasehæmmer med en meget kort halveringstid (cirka 8 minutter). Det virker lokalt som et antikoagulerende middel ved at hæmme thrombin, faktor Xa og andre koagulationsproteaser. Det undersøgende produkt leveres som et frysetørret pulver til injektion. Det skal beskyttes mod lys og opbevares under 25 °C. Til brug under kontinuerlig renal erstatningsterapi (CRRT) rekonstitueres pulveret og administreres som en kontinuerlig præ-filter infusion.
Aktiv komparator: Citrate group
Participants in this arm receive regional citrate anticoagulation during continuous renal replacement therapy (CRRT) according to standard institutional protocols. Citrate is infused pre-filter to maintain post-filter ionized calcium concentration between 0.2-0.4 mmol/L, with a maximum not exceeding 0.6 mmol/L. Calcium is replaced post-filter or systemically to maintain normal systemic ionized calcium (1.0-1.2 mmol/L). Anticoagulation targets and dose adjustments follow predefined operational guidelines. Citrate accumulation is monitored by total-to-ionized calcium ratio, and protocol modifications are applied for patients with liver dysfunction or metabolic complications.
Medicin: Citrat antikoagulation
Citrat (3% eller 4% trinatriumcitratopløsning) er et regionalt antikoaguleringsmiddel, der chelaterer ioniseret calcium i den ekstracorporale kredsløb, hvilket hæmmer koagulationskaskaden. Kontrolproduktet leveres som en injektionsopløsning. Det skal opbevares i en tæt lukket beholder. Under CRRT infunderes citrat præ-filter (før blodpumpen) og kræver separat systemisk calciumtilskud for at opretholde normale ioniseret calcium-niveauer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlige bivirkninger i nyrerne på dag 30 (MAKE30)
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30

MAKE30 er et sammensat endepunkt defineret som forekomsten af en af følgende inden for 30 dage efter randomisering:

  1. Dødsfald af enhver årsag: deltageren dør inden for 30 dage efter inddragelse. Hvis dødsfald ikke er indtruffet, fortsæt til næste kriterium.
  2. Ny igangsættelse af eller vedvarende behov for nyreerstatningsterapi: på dag 30 efter inddragelse kræver deltageren stadig enhver form for nyreerstatningsterapi, herunder CRRT, intermitterende hemodialyse, vedvarende lav-effekt daglig dialyse/kontinuerlig intermitterende nyreerstatningsterapi, peritonealdialyse og relaterede modaliteter. Selv hvis deltageren midlertidigt er blevet afvendt fra behandlingen i løbet af perioden, betragtes hændelsen som indtruffet, hvis nyreerstatningsterapi stadig er nødvendig på dag 30. Hvis dette kriterium ikke er opfyldt, fortsæt til næste kriterium.
  3. Vedvarende nyredysfunktion: på dag 30 når eller overstiger deltagerens serumkreatininniveau det dobbelte af basislinjeværdien.
Fra randomisering til dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig filterlevetid
Tidsramme: Fra første CRRT-initiering til sidste CRRT-afbrydelse inden for 30 dage efter randomisering

Defineret som tiden fra CRRT-start til teknisk filterfejl eller ikke-teknisk afslutning. Ikke-tekniske afslutningsbegivenheder vil blive censureret i den primære analyse.

  1. Teknisk filterfejl (opfylder et af følgende):

    a. transmembrantryk (TMP) konsekvent > 250 mmHg og ikke reversibelt efter spuling eller justering af blodflowhastighed; b. synlig kredsløbskoagulering på grad 2-3 (grad 0: ingen synlig koagulering; grad 1: mild fibrinaflejring; grad 2: tydelig koagulering, men kredsløbet forbliver funktionelt; grad 3: alvorlig koagulering, der kræver øjeblikkelig filterudskiftning); c. fuldstændig okklusion af filteret eller kredsløbet, således at blodflow > 100 mL/min ikke kan opretholdes; eller d. uplanlagt behandlingsafbrydelse forårsaget af kredsløbskoagulering.

  2. Ikke-teknisk afslutning (tælles ikke som filterfejl)
Fra første CRRT-initiering til sidste CRRT-afbrydelse inden for 30 dage efter randomisering
CRRT-frie dage frem til dag 30
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Fra randomisering til dag 30
Dødelighed af alle årsager inden for dag 30
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Fra randomisering til dag 30
Intensivafdelingens dødelighed
Tidsramme: Til evaluering op til 30 dage efter randomisering
Til evaluering op til 30 dage efter randomisering
Dødelighed på hospitalet
Tidsramme: At evalueres op til 30 dage efter randomisering
At evalueres op til 30 dage efter randomisering
Længden af intensiv behandling
Tidsramme: Til evaluering inden for op til 30 dage efter randomisering
Til evaluering inden for op til 30 dage efter randomisering
Sygehusopholdets varighed
Tidsramme: Til evaluering op til 30 dage efter randomisering
Til evaluering op til 30 dage efter randomisering
Varighed af CRRT
Tidsramme: Fra første CRRT-initiering til sidste CRRT-afbrydelse inden for 30 dage efter randomisering
Fra første CRRT-initiering til sidste CRRT-afbrydelse inden for 30 dage efter randomisering
SOFA-scorer på dag 1, 3, 7, 14 og 30
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Fra randomisering til dag 30
Samlet antal filtre brugt under CRRT
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Fra randomisering til dag 30
New or Ongoing Renal Replacement Therapy
Tidsramme: Days 27-33 after randomization
Requirement for any form of renal replacement therapy at days 27-33 after enrollment, including CRRT, intermittent hemodialysis, slow low-efficiency daily dialysis, sustained low-efficiency dialysis, peritoneal dialysis, or any other form of renal replacement therapy.
Days 27-33 after randomization
Persistent Renal Dysfunction at Day 30
Tidsramme: Day 30 after randomization
Serum creatinine at day 30 reaching or exceeding 2 times baseline. If the day 30 value is unavailable, the last available pre-discharge serum creatinine value will be used. Baseline serum creatinine will be defined or estimated according to the protocol-specified hierarchy.
Day 30 after randomization
Major Bleeding Events
Tidsramme: From randomization to day 30
Major bleeding is defined as any of the following: life-threatening bleeding associated with hypovolemic shock, such as bleeding caused by ruptured abdominal aortic aneurysm or upper or lower gastrointestinal bleeding; life-threatening bleeding at a critical site, such as intracranial, retroperitoneal, or pericardial bleeding; overt clinically important bleeding associated within 24 hours with hemoglobin decrease >20 g/L or transfusion of ≥2 units of packed red blood cells; or bleeding requiring invasive intervention, such as re-operation.
From randomization to day 30
New Bloodstream Infection During ICU Stay
Tidsramme: During ICU stay within 30 days after randomization
New bloodstream infection is defined as a bloodstream infection event that occurs during the study observation period and is not present at baseline. The event must meet the following criteria: during the same suspected infection assessment, blood culture specimens are independently collected and submitted from at least two different peripheral venipuncture sites on the same day or consecutive days, and the same pathogenic microorganism is detected in the separately reported cultures. For participants with baseline bloodstream infection, a new bloodstream infection will be identified only when the newly detected pathogen differs from the baseline pathogen or when the clinical endpoint adjudication committee determines that the event represents a new bloodstream infection.
During ICU stay within 30 days after randomization

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Metabolisk acidose
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Fra randomisering til dag 30
Citratforgiftning
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Defineret som total calcium/ioniseret calcium-forhold > 2,5 eller forværret metabolisk acidose
Fra randomisering til dag 30
Metabolisk alkalose
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Fra randomisering til dag 30
Hyperkalcæmi
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Defineret som serum totalt calcium > 2,75 mmol/L
Fra randomisering til dag 30
Hypokalcemi
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Defineret som serum total calcium < 2,25 mmol/L
Fra randomisering til dag 30
Hypofosfatæmi
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Defineret som serum uorganisk fosfor < 0,8 mmol/L
Fra randomisering til dag 30
Hyperkalæmi
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Defineret som serumkalium > 5,5 mmol/L
Fra randomisering til dag 30
Hypernatremi
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Defineret som serum natrium > 150 mmol/L
Fra randomisering til dag 30

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jianfeng Xie

Samarbejdspartnere

Southeast University, China

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yingzi Huang, Zhongda Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

10. juni 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

10. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

10. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2026

Først opslået (Faktiske)

8. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2026ZDSYLL076-P01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med Citrat antikoagulation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner