Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nafamostatmesylat versus regionalt sitratantikoagulering for kontinuerlig nyreerstattningsterapi ved sepsis-assosiert akutt nyreskade (NICE-AKI)

1. juni 2026 oppdatert av: Jianfeng Xie

Nafamostatmesylat versus regionalt sitratantikoagulering for kontinuerlig renal erstatningsterapi ved sepsis-assosiert akutt nyreskade

Sepsis-assosiert akutt nyreskade (SA-AKI) er vanlig hos kritisk syke pasienter og krever ofte kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT). Valget av blodfortynnende medikament (antikoagulering) under CRRT påvirker hvor lenge filteret virker og risikoen for blødning. Sitrat er den nåværende standarden for blodfortynnende, men det kan forårsake metabolske problemer hos pasienter med sjokk eller leverdysfunksjon. Nafamostat mesylat (NM) er et nyere alternativ med svært kort halveringstid og lokal virkning, som kan tilby både effektivitet og sikkerhet. Imidlertid har ingen stor, høykvalitetsstudie direkte sammenlignet NM med sitrat hos SA-AKI-pasienter.

Denne studien har som mål å vise at NM ikke er dårligere enn sitrat for et viktig utfallsmål kalt MAKE30 (en kombinasjon av død, fortsatt behov for nyreerstatningsterapi, eller vedvarende nyredysfunksjon etter 30 dager). Vi vil også sammenligne filterlevetid, nyrehelbredelse, dødsrater, sykehusopphold, blødningshendelser og andre utfall.

Dette er en multikenter, randomisert, enkeltblindet, ikke-underlegenhetsstudie. Totalt 1162 pasienter vil bli tildelt likt for å motta enten NM eller sitrat under CRRT. Pasientene vil ikke vite hvilken behandling de får, men helsepersonell vil vite det. Studien inkluderer voksne i alderen 18-90 år med sepsis og alvorlig akutt nyreskade som krever CRRT i mer enn 48 timer, som har gitt informert samtykke. Viktige eksklusjoner inkluderer aktiv blødningsrisiko, alvorlig leversvikt, graviditet eller deltakelse i en annen studie innen 3 måneder.

Hovedutfallsmålet er MAKE30 etter 30 dager. Sekundære utfallsmål inkluderer filterlevetid, dager uten CRRT, dødsrater, oppholdslengde, blødning og endringer i organsviktsskårer. Sikkerhetsovervåking vil fokusere på metabolske problemer og sitratakkumulering.

Studien er utformet for å teste om NM ikke er underlegen sitrat med en margin på 5%. Hvis ikke-underlegenhet vises, vil vi også teste om NM er overlegen. Analyser vil følge intensjon-til-behandling-prinsipper.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisentrisk, randomisert, enkeltblindet, aktivkontrollert, parallellgruppe, ikke-inferioritetsstudie. Studien vil inkludere 1162 kvalifiserte pasienter med sepsis-assosiert akutt nyreskade (SA-AKI) som krever kontinuerlig renal erstatningsterapi (CRRT). Pasienter vil bli randomisert i et 1:1-forhold til å motta enten nafamostat mesylat (NM) eller sitratantikoagulering under CRRT.

Randomisering og blinding Randomisering vil bli utført ved bruk av et interaktivt webresponssystem (IWRS) med stratifisering etter studiesenter og basale kardiovaskulære SOFA-poeng. Pasienter vil være blindet for behandlingstildeling. Helsepersonell vil ikke være blindet på grunn av praktiske forskjeller i administrering og overvåking av antikoagulering. Statistiske analyser vil bli utført under blindede forhold.

Antikoaguleringsprotokoll

Begge grupper vil motta CRRT i henhold til standard institusjonelle protokoller. Antikoaguleringsmål og dosejusteringer følger forhåndsdefinerte operative retningslinjer:

NM-gruppe: Kontinuerlig infusjon av nafamostat mesylat, justert for å opprettholde mål-aktivert koaguleringstid eller andre regionale antikoaguleringsparametere som spesifisert i protokollen.

Sitratgruppe: Regional sitratantikoagulering med kalsiumtilskudd, justert for å opprettholde post-filter ionisert kalsiumnivåer innenfor målområdet.

Nøkkelutfalldefinisjoner

MAKE30: En sammensetning av allårsdød, vedvarende nyredysfunksjon (serumkreatinin ≥2 ganger utgangsnivå), eller fortsatt behov for eller ny oppstart av nyreerstatningsterapi innen 30 dager etter randomisering.

Filterlevetid: Tid fra CRRT-start til filterfeil (koagulering eller transmembrantrykkgrense) eller valgfri filterbytte.

Blødningshendelser: Klassifisert etter alvorlighetsgrad i henhold til internasjonale kriterier.

Utvalgsstørrelse Utvalgsstørrelsen er beregnet for ikke-inferioritet av NM versus sitrat for primært utfall MAKE30. Forutsatt en 50 % hendelsesrate i sitratgruppen, en ikke-inferioritetsmargin på 5 % (absolutt risikoforskjell), tosidig alfa = 0,05, styrke = 80 %, og medregnet 10 % frafall, er den nødvendige totale utvalgsstørrelsen 1162 pasienter (581 per gruppe).

Statistisk analyse Primæranalysen vil følge intensjon-til-behandlingsprinsippet. Ikke-inferioritet vil bli konkludert hvis den øvre grensen for det tosidige 95 % konfidensintervallet for risikoforskjellen (NM minus sitrat) er mindre enn 5 %. Hvis ikke-inferioritet er etablert, vil overlegenhetstesting bli utført ved bruk av samme konfidensintervall. Viktige sekundære endepunkter (f.eks. filterlevetid, 30-dagers dødelighet, dager uten CRRT) vil bli justert for multiplisitet ved bruk av Hochberg-metoden. Andre sekundære endepunkter vil bli analysert på nominelle signifikansnivåer. Sekundære analyser inkluderer overlevelsesanalyse (Kaplan-Meier, Cox-regresjon), generaliserte lineære modeller, og sammenligninger av gjennomsnitt eller andeler etter behov. En per-protokoll-analyse vil bli utført som en sensitivitetsanalyse.

Sikkerhetsovervåkning Sikkerhetsutfall inkluderer metabolske komplikasjoner (alkalose, acidose, elektrolyttforstyrrelser), sitratakkumulering (vurdert ved totalt-til-ionisert kalsiumforhold), og bivirkninger relatert til antikoagulering.

Dataovervåkning Et uavhengig Data- og sikkerhetskontrollutvalg (DSMB) vil overvåke studien og gjennomføre periodiske vurderinger av sikkerhetsdata.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1162

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Alder 18–90 år, inklusive, uavhengig av kjønn.
  • Oppfyller Sepsis-3 diagnostiske kriterier.
  • Etter tilstrekkelig resirkulasjon, fortsatt oppfyller KDIGO stadium 2 eller 3 AKI-kriterier (2012-versjon), tilfredsstiller ett av følgende: (a) SCr > 2 ganger utgangsnivå; (b) urinproduksjon < 0,5 ml/kg/t i minst 12 timer; (c) SCr > 3 ganger utgangsnivå; (d) SCr ≥ 4,0 mg/dl [353,6 µmol/l]; (e) urinproduksjon < 0,3 ml/kg/t i minst 24 timer; eller (f) anuri (minimal eller ingen urinproduksjon) i minst 12 timer.
  • Vurdert av behandlende kliniker som krever CRRT.
  • Forventet CRRT-varighet > 48 timer.
  • Signert informert samtykkeerklæring. Eksklusjonskriterier
  • Behov for terapeutisk antikoagulering (f.eks. lungeemboli, dyp venetrombose).
  • Kontraindikasjon for systemisk antikoagulering.
  • Hemolytisk uræmisk syndrom eller trombocytopenisk trombotsypurpura.
  • Akutt leversvikt og/eller sjokk med vedvarende alvorlig laktacidose (pH < 7,2 på to påfølgende tester over mer enn 2 timer og laktat > 72,1 mg/dl [8 mmol/l]).
  • Alvorlig hematologisk sykdom, avansert malignitet eller annen endestadiet sykdom.
  • CKD som mottar langtidsvedlikeholds dialyse.
  • AKI forårsaket av permanent bilateral nyrearterieokklusjon eller kirurgisk skade.
  • AKI forårsaket av glomerulonefritt, interstitiell nefritt eller vaskulitt.
  • Nåværende bruk av immundempende midler.
  • Signert DNR-ordre.
  • Kjent allergi mot studiemidlene (nafamostatmesylat eller natriumcitrat) eller deres hjelpestoffer.
  • Nyretransplantasjon innen det siste året.
  • Planlegger graviditet i nær fremtid, graviditet eller amming.
  • HIV-infeksjon.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie innen de siste 3 månedene.
  • Enhver annen tilstand som vurderes uegnet for inkludering av forskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NM-gruppe
Nafamostat mesylat administreres som en kontinuerlig pre-filter-infusjon med en startdose på 50 mg/t, justert for å opprettholde aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) eller andre regionale antikoaguleringsparametere som angitt i protokollen. Dosejusteringer gjøres basert på filterets levetid og blødningsrisiko.
Legemiddel: Nafamostatmesylat
Nafamostatmesylat er en syntetisk serinproteasehemmer med en svært kort halveringstid (omtrent 8 minutter). Det virker lokalt som et antikoagulerende middel ved å hemme trombin, faktor Xa og andre koagulasjonsproteaser. Undersøkelsesproduktet leveres som et liofilisert pulver til injeksjon. Det må beskyttes mot lys og oppbevares under 25 °C. For bruk under kontinuerlig renal erstatningsterapi (CRRT) rekonstitueres pulveret og administreres som en kontinuerlig pre-filter infusjon.
Aktiv komparator: Citrate group
Participants in this arm receive regional citrate anticoagulation during continuous renal replacement therapy (CRRT) according to standard institutional protocols. Citrate is infused pre-filter to maintain post-filter ionized calcium concentration between 0.2-0.4 mmol/L, with a maximum not exceeding 0.6 mmol/L. Calcium is replaced post-filter or systemically to maintain normal systemic ionized calcium (1.0-1.2 mmol/L). Anticoagulation targets and dose adjustments follow predefined operational guidelines. Citrate accumulation is monitored by total-to-ionized calcium ratio, and protocol modifications are applied for patients with liver dysfunction or metabolic complications.
Legemiddel: Sitrat antikoagulering
Citrat (3% eller 4% trinatriumcitratløsning) er et regionalt antikoaguleringsmiddel som kelater ionisert kalsium i den ekstrakorporale kretsløpet, og hemmer dermed koagulasjonskaskaden. Kontrollproduktet leveres som en injeksjonsløsning. Det bør oppbevares i en tett lukket beholder. Under CRRT infunderes citrat pre-filter (før blodpumpen) og krever separat systemisk kalsiumtilskudd for å opprettholde normale nivåer av ionisert kalsium.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Store uønskede nyrehendelser på dag 30 (MAKE30)
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30

MAKE30 er en sammensatt endepunkt definert som forekomsten av noen av følgende innen 30 dager etter randomisering:

  1. Død av alle årsaker: deltakeren dør innen 30 dager etter inkludering. Hvis død ikke har inntruffet, fortsett til neste kriterium.
  2. Ny innledning eller vedvarende behov for nyreerstatningsterapi: på dag 30 etter inkludering, trenger deltakeren fortsatt enhver form for nyreerstatningsterapi, inkludert CRRT, intermitterende hemodialyse, vedvarende lav-effektiv daglig dialyse/kontinuerlig intermitterende nyreerstatningsterapi, peritonealdialyse og relaterte modaliteter. Selv om deltakeren midlertidig har blitt avvennet fra behandlingen i løpet av perioden, anses hendelsen å ha inntruffet hvis nyreerstatningsterapi fortsatt kreves på dag 30. Hvis dette kriteriet ikke er oppfylt, fortsett til neste kriterium.
  3. Vedvarende nyresvikt: på dag 30, har deltakerens serumkreatininnivå nådd eller overskredet det dobbelte av utgangsverdien.
Fra randomisering til dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig filterlevetid
Tidsramme: Fra første CRRT-initiering til siste CRRT-avslutning innen 30 dager etter randomisering

Definert som tiden fra CRRT-innledning til teknisk filterfeil eller ikke-teknisk avslutning. Ikke-tekniske avslutningshendelser vil bli sensurert i den primære analysen.

  1. Teknisk filterfeil (oppfyller et av følgende):

    a. transmembrantrykk (TMP) vedvarende > 250 mmHg og ikke reversibel etter skylling eller justering av blodstrømningshastighet; b. synlig kretskoagulasjon av grad 2-3 (grad 0: ingen synlig koagulasjon; grad 1: mild fibrindeponering; grad 2: tydelig koagulasjon, men kretsen forblir funksjonell; grad 3: alvorlig koagulasjon som krever umiddelbar filterutskifting); c. fullstendig okklusjon av filteret eller kretsen slik at blodstrøm > 100 mL/min ikke kan opprettholdes; eller d. uplanlagt behandlingsavbrudd forårsaket av kretskoagulasjon.

  2. Ikke-teknisk avslutning (regnes ikke som filterfeil)
Fra første CRRT-initiering til siste CRRT-avslutning innen 30 dager etter randomisering
CRRT-frie dager gjennom dag 30
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Fra randomisering til dag 30
Dødelighet av alle årsaker innen dag 30
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Fra randomisering til dag 30
Intensivavdeling dødelighet
Tidsramme: Å bli evaluert inntil 30 dager etter randomisering
Å bli evaluert inntil 30 dager etter randomisering
Dødelighet på sykehus
Tidsramme: Skal evalueres inntil 30 dager etter randomisering
Skal evalueres inntil 30 dager etter randomisering
ICU-oppholdets lengde
Tidsramme: For evaluering opp til 30 dager etter randomisering
For evaluering opp til 30 dager etter randomisering
Liggetid på sykehus
Tidsramme: Å bli evaluert inntil 30 dager etter randomisering
Å bli evaluert inntil 30 dager etter randomisering
Varighet av CRRT
Tidsramme: Fra første CRRT-innledning til siste CRRT-avslutning innen 30 dager etter randomisering
Fra første CRRT-innledning til siste CRRT-avslutning innen 30 dager etter randomisering
SOFA-skårer på dag 1, 3, 7, 14 og 30
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Fra randomisering til dag 30
Totalt antall filtre brukt under CRRT
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Fra randomisering til dag 30
New or Ongoing Renal Replacement Therapy
Tidsramme: Days 27-33 after randomization
Requirement for any form of renal replacement therapy at days 27-33 after enrollment, including CRRT, intermittent hemodialysis, slow low-efficiency daily dialysis, sustained low-efficiency dialysis, peritoneal dialysis, or any other form of renal replacement therapy.
Days 27-33 after randomization
Persistent Renal Dysfunction at Day 30
Tidsramme: Day 30 after randomization
Serum creatinine at day 30 reaching or exceeding 2 times baseline. If the day 30 value is unavailable, the last available pre-discharge serum creatinine value will be used. Baseline serum creatinine will be defined or estimated according to the protocol-specified hierarchy.
Day 30 after randomization
Major Bleeding Events
Tidsramme: From randomization to day 30
Major bleeding is defined as any of the following: life-threatening bleeding associated with hypovolemic shock, such as bleeding caused by ruptured abdominal aortic aneurysm or upper or lower gastrointestinal bleeding; life-threatening bleeding at a critical site, such as intracranial, retroperitoneal, or pericardial bleeding; overt clinically important bleeding associated within 24 hours with hemoglobin decrease >20 g/L or transfusion of ≥2 units of packed red blood cells; or bleeding requiring invasive intervention, such as re-operation.
From randomization to day 30
New Bloodstream Infection During ICU Stay
Tidsramme: During ICU stay within 30 days after randomization
New bloodstream infection is defined as a bloodstream infection event that occurs during the study observation period and is not present at baseline. The event must meet the following criteria: during the same suspected infection assessment, blood culture specimens are independently collected and submitted from at least two different peripheral venipuncture sites on the same day or consecutive days, and the same pathogenic microorganism is detected in the separately reported cultures. For participants with baseline bloodstream infection, a new bloodstream infection will be identified only when the newly detected pathogen differs from the baseline pathogen or when the clinical endpoint adjudication committee determines that the event represents a new bloodstream infection.
During ICU stay within 30 days after randomization

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metabolisk acidose
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Fra randomisering til dag 30
Sitrattoksisitet
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Definert som totalt kalsium/ionisert kalsium-forhold > 2,5 eller forverret metabolsk acidose
Fra randomisering til dag 30
Metabolisk alkalose
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Fra randomisering til dag 30
Hyperkalsemi
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Definert som serum totalt kalsium > 2,75 mmol/L
Fra randomisering til dag 30
Hypokalcemi
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Definert som serum totalt kalsium < 2.25 mmol/L
Fra randomisering til dag 30
Hypofosfatemi
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Definert som serum uorganisk fosfor < 0,8 mmol/L
Fra randomisering til dag 30
Hyperkalemi
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Definert som serumkalium > 5,5 mmol/L
Fra randomisering til dag 30
Hypernatremi
Tidsramme: Fra randomisering til dag 30
Definert som serum-natrium > 150 mmol/L
Fra randomisering til dag 30

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jianfeng Xie

Samarbeidspartnere

Southeast University, China

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yingzi Huang, Zhongda Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

10. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

10. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

10. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2026ZDSYLL076-P01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sepsis

Kliniske studier på Sitrat antikoagulering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere