Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nafamostat mesylát versus regionální antikoagulace citrátem pro kontinuální náhradní renální terapii při sepse asociované akutním poškození ledvin (NICE-AKI)

1. června 2026 aktualizováno: Jianfeng Xie

Nafamostat Mesilát versus Regionální Antikoagulace Citrátem pro Kontinuální Náhradní Renální Terapii při Sepse-Asociovaném Akutním Poškození Ledvin

Sepse asociovaná akutní ledvinová porucha (SA-AKI) je běžná u kriticky nemocných pacientů a často vyžaduje kontinuální náhradu funkce ledvin (CRRT). Výběr antikoagulantu (léku proti srážení krve) během CRRT ovlivňuje, jak dlouho funguje filtr, a riziko krvácení. Citrát je současný standardní antikoagulant, ale může způsobit metabolické problémy u pacientů se šokem nebo poruchou funkce jater. Nafamostat mesylát (NM) je novější alternativa s velmi krátkým poločasem a lokálním účinkem, která může nabídnout jak účinnost, tak bezpečnost. Nicméně žádná velká, kvalitní studie přímo neporovnávala NM s citrátem u pacientů se SA-AKI.

Tato studie si klade za cíl prokázat, že NM není horší než citrát pro klíčový výsledek nazvaný MAKE30 (kombinace úmrtí, pokračující potřeby náhrady funkce ledvin nebo přetrvávající poruchy funkce ledvin po 30 dnech). Budeme také porovnávat životnost filtru, zotavení ledvin, úmrtnost, délku hospitalizace, krvácivé příhody a další výsledky.

Toto je multicentrická, randomizovaná, jednoslepá, neinferiorní studie. Celkem 1162 pacientů bude rovnoměrně rozděleno, aby během CRRT dostávali buď NM, nebo citrát. Pacienti nebudou vědět, kterou léčbu dostávají, ale zdravotníci ano. Studie zahrnuje dospělé ve věku 18–90 let se sepsí a těžkou akutní ledvinovou poruchou vyžadující CRRT déle než 48 hodin, kteří poskytli informovaný souhlas. Klíčová vyloučení zahrnují aktivní riziko krvácení, těžké selhání jater, těhotenství nebo účast v jiné studii do 3 měsíců.

Hlavním výsledkem je MAKE30 po 30 dnech. Vedlejší výsledky zahrnují životnost filtru, dny bez CRRT, úmrtnost, délku pobytu, krvácení a změny ve skóre selhání orgánů. Sledování bezpečnosti se zaměří na metabolické problémy a akumulaci citrátu.

Studie je navržena tak, aby otestovala, zda je NM neinferiorní vůči citrátu s hranicí 5 %. Pokud bude prokázána neinferiorita, budeme také testovat, zda je NM superiorní. Analýzy budou následovat zásady analýzy podle záměru léčit.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, jednoduše zaslepená, aktivně kontrolovaná, paralelně skupinová, neinferioritní studie. Studie zařadí 1162 způsobilých pacientů se sepsí asociovaným akutním selháním ledvin (SA-AKI) vyžadujícím kontinuální renální substituční terapii (CRRT). Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k podávání buď mesylátu nafamostatu (NM) nebo citrátové antikoagulace během CRRT.

Randomizace a zaslepení Randomizace bude provedena pomocí interaktivního webového odpovědního systému (IWRS) se stratifikací podle studijního centra a bazálního kardiovaskulárního SOFA skóre. Pacienti budou zaslepeni k léčebnému zařazení. Poskytovatelé zdravotní péče nebudou zaslepeni kvůli praktickým rozdílům v podávání a monitorování antikoagulace. Statistické analýzy budou provedeny za zaslepených podmínek.

Protokol antikoagulace

Obě skupiny budou podstupovat CRRT podle standardních institucionálních protokolů. Cíle antikoagulace a úpravy dávkování následují předdefinované operační směrnice:

Skupina NM: Kontinuální infuze mesylátu nafamostatu, upravovaná k udržení cílového aktivovaného času srážení nebo jiných regionálních antikoagulačních parametrů specifikovaných v protokolu.

Skupina citrátu: Regionální citrátová antikoagulace s náhradou vápníku, upravovaná k udržení post-filtračních hladin ionizovaného vápníku v cílovém rozmezí.

Klíčové definice výsledků

MAKE30: Kompozitní ukazatel zahrnující úmrtí ze všech příčin, perzistentní renální dysfunkci (sérový kreatinin ≥2krát vyšší než bazální hodnota) nebo pokračující potřebu či nové zahájení náhrady funkce ledvin do 30 dnů po randomizaci.

Životnost filtru: Čas od zahájení CRRT k selhání filtru (sražení nebo dosažení prahu transmembránového tlaku) nebo plánované výměně filtru.

Krvácivé příhody: Klasifikované podle závažnosti dle mezinárodních kritérií.

Velikost vzorku Velikost vzorku je vypočtena pro neinferioritu NM oproti citrátu pro primární výsledek MAKE30. Při předpokladu 50% míry událostí ve skupině citrátu, neinferioritním marži 5% (absolutní rizikový rozdíl), oboustranném alfa = 0,05, síle testu = 80% a zohlednění 10% drop-outu je požadovaná celková velikost vzorku 1162 pacientů (581 na skupinu).

Statistická analýza Primární analýza bude následovat zásadu analýzy podle záměru k léčbě. Neinferiorita bude prokázána, pokud horní mez oboustranného 95% intervalu spolehlivosti pro rizikový rozdíl (NM minus citrát) bude menší než 5%. Pokud bude neinferiorita prokázána, bude provedeno testování superiority pomocí stejného intervalu spolehlivosti. Klíčové sekundární ukazatele (např. životnost filtru, 30denní mortalita, dny bez CRRT) budou korigovány na multiplicitu pomocí Hochbergovy metody. Ostatní sekundární ukazatele budou analyzovány na nominálních hladinách významnosti. Sekundární analýzy zahrnují analýzu přežití (Kaplan-Meier, Coxova regrese), zobecněné lineární modely a porovnání průměrů či proporcí dle vhodnosti. Analýza podle protokolu bude provedena jako senzitivní analýza.

Bezpečnostní monitorování Bezpečnostní výsledky zahrnují metabolické komplikace (alkalóza, acidóza, elektrolytové poruchy), akumulaci citrátu (hodnoceno poměrem celkového k ionizovanému vápníku) a nežádoucí příhody související s antikoagulací.

Monitorování dat Nezávislý Výbor pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) bude dohlížet na studii a provádět pravidelné přezkumy bezpečnostních dat.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1162

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Věk 18–90 let včetně, obě pohlaví.
  • Splňuje diagnostická kritéria Sepsis-3.
  • Po adekvátní resuscitaci stále splňuje kritéria AKI stupně 2 nebo 3 podle KDIGO (verze 2012), splňuje kterékoli z následujících: (a) SCr > 2krát výchozí hodnota; (b) močový výdej < 0,5 ml/kg/h po dobu alespoň 12 hodin; (c) SCr > 3krát výchozí hodnota; (d) SCr >= 4,0 mg/dl [353,6 µmol/l]; (e) močový výdej < 0,3 ml/kg/h po dobu alespoň 24 hodin; nebo (f) anurie (minimální nebo žádný močový výdej) po dobu alespoň 12 hodin.
  • Podle posouzení ošetřujícího lékaře je nutná CRRT.
  • Očekávaná doba trvání CRRT > 48 hodin.
  • Podepsaný informovaný souhlas. Kritéria pro vyloučení
  • Nutnost terapeutické antikoagulace (např. plicní embolie, hluboká žilní trombóza).
  • Kontraindikace systémové antikoagulace.
  • Hemolyticko-uremický syndrom nebo trombotická trombocytopenická purpura.
  • Akutní selhání jater a/nebo šok s přetrvávající těžkou laktátovou acidózou (pH < 7,2 ve dvou po sobě jdoucích testech po dobu více než 2 hodin a laktát > 72,1 mg/dl [8 mmol/l]).
  • Těžké hematologické onemocnění, pokročilé maligní onemocnění nebo jiné onemocnění v konečném stadiu.
  • CKD s dlouhodobou udržovací dialýzou.
  • AKI způsobená trvalou oboustrannou okluzí renální arterie nebo chirurgickým poraněním.
  • AKI způsobená glomerulonefritidou, intersticiální nefritidou nebo vaskulitidou.
  • Aktuální užívání imunosupresiv.
  • Podepsaný příkaz DNR (ne resuscitovat).
  • Známá alergie na studijní léky (mesylát nafamostatu nebo citrát sodný) nebo jejich pomocné látky.
  • Transplantace ledviny v posledním roce.
  • Plánované těhotenství v blízké budoucnosti, těhotenství nebo kojení.
  • Infekce HIV.
  • Účast v jiné klinické studii v posledních 3 měsících.
  • Jakýkoli jiný stav, který podle zkoušejícího není vhodný pro zařazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina NM
Nafamostat mesilát se podává jako kontinuální pre-filtrační infuze v počáteční dávce 50 mg/h, upravené tak, aby se udržel aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo jiné regionální parametry antikoagulace stanovené v protokolu. Úpravy dávkování se provádějí na základě životnosti filtru a rizika krvácení.
Lék: Nafamostat mesylát
Nafamostat mesylát je syntetický inhibitor serinové proteázy s velmi krátkým poločasem rozpadu (přibližně 8 minut). Působí lokálně jako antikoagulant inhibicí trombinu, faktoru Xa a dalších koagulačních proteáz. Zkoumaný přípravek je dodáván jako lyofilizovaný prášek pro injekční podání. Musí být chráněn před světlem a skladován při teplotě pod 25 °C. Pro použití během kontinuální renální náhradní terapie (CRRT) se prášek rekonstituuje a podává jako kontinuální infuze před filtrem.
Aktivní komparátor: Citrate group
Participants in this arm receive regional citrate anticoagulation during continuous renal replacement therapy (CRRT) according to standard institutional protocols. Citrate is infused pre-filter to maintain post-filter ionized calcium concentration between 0.2-0.4 mmol/L, with a maximum not exceeding 0.6 mmol/L. Calcium is replaced post-filter or systemically to maintain normal systemic ionized calcium (1.0-1.2 mmol/L). Anticoagulation targets and dose adjustments follow predefined operational guidelines. Citrate accumulation is monitored by total-to-ionized calcium ratio, and protocol modifications are applied for patients with liver dysfunction or metabolic complications.
Lék: Citrátová antikoagulace
Citrát (3% nebo 4% roztok citronanu sodného) je regionální antikoagulant, který chelatuje ionizovaný vápník v mimotělním oběhu, čímž inhibuje koagulační kaskádu. Kontrolní přípravek je dodáván jako injekční roztok. Měl by být skladován v těsně uzavřené nádobě. Během CRRT se citrát aplikuje pre-filtračně (před krevní pumpou) a vyžaduje samostatnou systémovou náhradu vápníku pro udržení normálních hladin ionizovaného vápníku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažné nepříznivé renální příhody ve 30. dni (MAKE30)
Časové okno: Od randomizace do 30. dne

MAKE30 je složený koncový bod definovaný jako výskyt kterékoli z následujících událostí do 30 dnů po randomizaci:

  1. Úmrtí z jakékoli příčiny: účastník zemře do 30 dnů po zařazení do studie. Pokud k úmrtí nedošlo, přejděte k dalšímu kritériu.
  2. Nové zahájení nebo trvalá potřeba náhrady ledvin: 30. den po zařazení účastník stále vyžaduje jakoukoli formu náhrady ledvin, včetně kontinuální náhrady funkce ledvin (CRRT), intermitentní hemodialýzy, trvalé nízkoeffektivní denní dialýzy/kontinuální intermitentní náhrady funkce ledvin, peritoneální dialýzy a příbuzných modalit. I když byl účastník během tohoto období dočasně odpojen od terapie, událost je považována za nastalou, pokud je náhrada ledvin stále vyžadována 30. den. Pokud toto kritérium není splněno, přejděte k dalšímu kritériu.
  3. Trvalá renální dysfunkce: 30. den hladina sérového kreatininu účastníka dosáhne nebo překročí dvojnásobek výchozí hodnoty.
Od randomizace do 30. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná životnost filtru
Časové okno: Od prvního zahájení CRRT do posledního ukončení CRRT do 30 dnů po randomizaci

Definované jako doba od zahájení CRRT do technického selhání filtru nebo netechnického ukončení. Netechnické události ukončení budou v primární analýze cenzurovány.

  1. Technické selhání filtru (splňující některé z následujících):

    a. transmembránový tlak (TMP) trvale > 250 mmHg a není reverzibilní po propláchnutí nebo úpravě rychlosti průtoku krve; b. viditelné srážení v okruhu stupně 2-3 (stupeň 0: žádné viditelné srážení; stupeň 1: mírná depozice fibrinu; stupeň 2: zjevné srážení, ale okruh zůstává funkční; stupeň 3: závažné srážení vyžadující okamžitou výměnu filtru); c. úplná okluze filtru nebo okruhu taková, že průtok krve > 100 ml/min nelze udržet; nebo d. neplánované přerušení léčby způsobené srážením v okruhu.

  2. Netecnické ukončení (nepočítá se jako selhání filtru)
Od prvního zahájení CRRT do posledního ukončení CRRT do 30 dnů po randomizaci
Dny bez CRRT do 30. dne
Časové okno: Od randomizace do 30. dne
Od randomizace do 30. dne
Celková úmrtnost do 30. dne
Časové okno: Od randomizace do 30. dne
Od randomizace do 30. dne
Úmrtnost na JIP
Časové okno: Hodnocení do 30 dnů po randomizaci
Hodnocení do 30 dnů po randomizaci
Úmrtnost v nemocnici
Časové okno: Hodnocení probíhá až do 30 dnů po randomizaci
Hodnocení probíhá až do 30 dnů po randomizaci
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Hodnocení bude provedeno až 30 dní po randomizaci
Hodnocení bude provedeno až 30 dní po randomizaci
Délka hospitalizace
Časové okno: K vyhodnocení až do 30 dnů po randomizaci
K vyhodnocení až do 30 dnů po randomizaci
Doba trvání CRRT
Časové okno: Od zahájení první CRRT do posledního ukončení CRRT do 30 dnů po randomizaci
Od zahájení první CRRT do posledního ukončení CRRT do 30 dnů po randomizaci
SOFA skóre ve dnech 1, 3, 7, 14 a 30
Časové okno: Od randomizace do 30. dne
Od randomizace do 30. dne
Celkový počet filtrů použitých během CRRT
Časové okno: Od randomizace do 30. dne
Od randomizace do 30. dne
New or Ongoing Renal Replacement Therapy
Časové okno: Days 27-33 after randomization
Requirement for any form of renal replacement therapy at days 27-33 after enrollment, including CRRT, intermittent hemodialysis, slow low-efficiency daily dialysis, sustained low-efficiency dialysis, peritoneal dialysis, or any other form of renal replacement therapy.
Days 27-33 after randomization
Persistent Renal Dysfunction at Day 30
Časové okno: Day 30 after randomization
Serum creatinine at day 30 reaching or exceeding 2 times baseline. If the day 30 value is unavailable, the last available pre-discharge serum creatinine value will be used. Baseline serum creatinine will be defined or estimated according to the protocol-specified hierarchy.
Day 30 after randomization
Major Bleeding Events
Časové okno: From randomization to day 30
Major bleeding is defined as any of the following: life-threatening bleeding associated with hypovolemic shock, such as bleeding caused by ruptured abdominal aortic aneurysm or upper or lower gastrointestinal bleeding; life-threatening bleeding at a critical site, such as intracranial, retroperitoneal, or pericardial bleeding; overt clinically important bleeding associated within 24 hours with hemoglobin decrease >20 g/L or transfusion of ≥2 units of packed red blood cells; or bleeding requiring invasive intervention, such as re-operation.
From randomization to day 30
New Bloodstream Infection During ICU Stay
Časové okno: During ICU stay within 30 days after randomization
New bloodstream infection is defined as a bloodstream infection event that occurs during the study observation period and is not present at baseline. The event must meet the following criteria: during the same suspected infection assessment, blood culture specimens are independently collected and submitted from at least two different peripheral venipuncture sites on the same day or consecutive days, and the same pathogenic microorganism is detected in the separately reported cultures. For participants with baseline bloodstream infection, a new bloodstream infection will be identified only when the newly detected pathogen differs from the baseline pathogen or when the clinical endpoint adjudication committee determines that the event represents a new bloodstream infection.
During ICU stay within 30 days after randomization

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Metabolická acidóza
Časové okno: Od randomizace do 30. dne
Od randomizace do 30. dne
Toxicita citrátu
Časové okno: Od randomizace do 30. dne
Definováno jako poměr celkového vápníku/ionizovaného vápníku > 2,5 nebo zhoršení metabolické acidózy
Od randomizace do 30. dne
Metabolická alkalóza
Časové okno: Od randomizace do 30. dne
Od randomizace do 30. dne
Hyperkalcemie
Časové okno: Od randomizace do 30. dne
Definováno jako celkový sérový vápník > 2,75 mmol/L
Od randomizace do 30. dne
Hypokalcémie
Časové okno: Od randomizace do 30. dne
Definováno jako sérový celkový vápník < 2.25 mmol/L
Od randomizace do 30. dne
Hypofosfatémie
Časové okno: Od randomizace do 30. dne
Definováno jako anorganický fosfor v séru < 0,8 mmol/L
Od randomizace do 30. dne
Hyperkalémie
Časové okno: Od randomizace do 30. dne
Definováno jako sérový draslík > 5,5 mmol/L
Od randomizace do 30. dne
Hypernatremie
Časové okno: Od randomizace do dne 30
Definováno jako sodík v séru > 150 mmol/L
Od randomizace do dne 30

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jianfeng Xie

Spolupracovníci

Southeast University, China

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yingzi Huang, Zhongda Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

10. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

8. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2026ZDSYLL076-P01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Klinické studie na Citrátová antikoagulace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit