신규 진단된 TD-NSAA 치료에서 Enarodustat+CsA 대 CsA 비교
신규 진단된 TD-NSAA 치료에서 Enarodustat 및 CsA 병용 요법 대 CsA 단독 요법: 단일 기관 무작위 시험
연구 개요
상세 설명
HLA 일치 공여자가 없는 TD-NSAA 환자의 경우, 일차 치료는 면역억제 치료(IST)와 혈소판생성소수용체 작용제(TPO-RA)를 병용하는 것입니다. 그러나 일부 환자는 부분적인 혈액학적 반응만 보이며, 헤모글로빈 수치를 효과적으로 높일 수 없습니다.
AA 환자의 골수 및 말초혈액에서 IFN-γ, TNF-α, IL-6와 같은 염증 인자가 현저히 증가합니다. IST에 효과적으로 반응하는 환자에서도 CD3+ IFN+ 및 CD3+ TNF+ 림프구의 비율은 여전히 건강한 대조군보다 높으며, 이러한 사이토카인은 환자의 헤모글로빈 회복 억제에 관여할 수 있습니다.
HIF-PHI는 HIF-α의 히드록실화를 방지하여 적혈구생성과 관련된 유전자(예: 적혈구생성인자 및 철 수송 관련 유전자)의 전사 및 발현을 가능하게 합니다. Roxadustat와 enarodustat은 만성 신장병의 빈혈 치료에 승인되었습니다. 연구에 따르면 roxadustat은 만성 신장병 환자의 혈청에서 IFN-γ, TNF-α, IL-6와 같은 염증 인자 수치를 현저히 감소시킬 수 있습니다. 예비 연구에 따르면 IST 후 적혈구 반응이 부족한 환자에서 roxadustat 단독 요법은 71.4%의 적혈구 반응률을 달성할 수 있습니다. Enarodustat은 roxadustat과 유사한 기전을 가지며, 염증성 빈혈 쥐 모델에서 enarodustat이 철 이용을 증가시키고 염증성 빈혈을 개선함으로써 적혈구생성을 자극할 수 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 현재 AA 환자에서 enarodustat 사용에 관한 연구는 없습니다.
따라서, 본 연구는 새로 진단된 TD-NSAA 환자에서 CsA+enarodustat과 CsA 단독 요법의 효능과 안전성을 비교하기 위해 단일 기관, 전향적, 무작위 대조 시험을 수행하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
단계
- 3단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 ≥ 18세;
- 일반 혈액 검사, 골수 천자, 골수 생검 및 배제 검사를 통해 재생불량성 빈혈(AA)로 진단되고 Camitta 기준에 따라 수혈 의존성 비중증 재생불량성 빈혈(TD-NSAA)으로 판단됨; 혈색소<90g/L;
- HLA 일치 공여자가 없거나 일차 동종 조혈모세포 이식(HSCT)에 적합하지 않음;
- 기저 간 및 신장 기능 <2 ULN;
- ECOG 점수 ≤ 2;
- 동의서에 서명함;
배제 기준:
- 판코니 빈혈, 선천성 각화증 등 기타 일차 또는 이차 골수 부전(BMF) 질환을 가짐;
- 세포유전학에서 클론성 혈액학적 골수 질환(MDS, AML)의 증거가 있음;
- PNH 클론 ≥ 50%;
- 등록 전에 HSCT를 받음;
- 이전에 ATG, CsA, TPO 수용체 작용제(TPO-RAs), 록사두스타트와 같은 면역억제 치료를 사용함;
- 에나로두스타트 또는 CsA에 알레르기 반응이 있거나 내성이 없음;
- 임신 중이거나 수유 중인 환자;
- 표준 치료로 통제할 수 없는 심각한 출혈 또는 감염;
- 악성 종양이 합병됨;
- 3개월 이내에 다른 임상 시험에 참여함;
- 연구자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CsA+Enarodustat
CsA 3-5mg/kg/d, 골지 농도 100-200ng/ml Enarodustat 8mg qd
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에나로두스타트 8mg qd
CsA 3-5mg/kg/d
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활성 비교기: CsA 단독요법
CsA 3-5mg/kg/d，유지 농도 100-200ng/ml
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CsA 3-5mg/kg/d
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ORR
기간: 6개월
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전체 반응률 (ORR) = 완전 반응률 (CRR) + 부분 반응률 (PRR)
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ORR
기간: 3개월, 12개월
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ORR = CRR + PRR
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3개월, 12개월
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RBC-TI 비율
기간: 3개월, 6개월, 12개월
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8주 이상 적혈구 수혈 독립성을 달성한 환자의 비율
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3개월, 6개월, 12개월
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혈색소 반응률
기간: 3개월, 6개월, 12개월
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헤모글로빈 반응을 보인 환자의 비율
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3개월, 6개월, 12개월
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AE 발생률
기간: 연구 완료까지, 평균 1년
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CTCAE에 따르면, 이상반응(AEs)이 발생한 환자의 비율
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연구 완료까지, 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ENA01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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