Enarodustat+CsA vs CsA i behandlingen af nydiagnosticeret TD-NSAA

For TD-NSAA-patienter uden HLA-match-donorer er førstelinjeterapien immunosuppressiv terapi (IST) kombineret med trombopoietinreceptoragonister (TPO-RA'er). Dog har nogle patienter kun delvise hæmatologiske respons, og deres hæmoglobin-niveauer kan ikke effektivt øges.

Inflammatoriske faktorer som IFN-γ, TNF-α og IL-6 er signifikant forhøjede i knoglemarven og perifert blod hos AA-patienter. Selv hos patienter, der reagerer effektivt på IST, er andelen af CD3+ IFN+ og CD3+ TNF+ lymfocytter stadig højere end hos raske kontroller, og disse cytokiner kan være involveret i at hæmme genopretningen af hæmoglobin hos patienterne.

HIF-PHI'er forhindrer hydroxyleringen af HIF-α, hvilket muliggør transkriptionen og ekspressionen af gener relateret til erytropoese, såsom dem relateret til erytropoietin og jern-transport. Roxadustat og enarodustat er blevet godkendt til behandling af anæmi ved kronisk nyresygdom. Studier har vist, at roxadustat kan reducere niveauerne af inflammatoriske faktorer som IFN-γ, TNF-α og IL-6 i serum hos patienter med kronisk nyresygdom signifikant. Et foreløbigt studie har vist, at roxadustat-monoterapi hos patienter med utilstrækkeligt erytroides respons efter IST kan opnå en røde blodlegemer-responsrate på 71,4%. Enarodustat har en lignende mekanisme som roxadustat, og i en rotte-model af inflammatorisk anæmi blev det fundet, at enarodustat kan stimulere erytropoese ved at øge jernudnyttelsen og forbedre inflammatorisk anæmi. Imidlertid er der i øjeblikket ingen studier om brugen af enarodustat hos AA-patienter.

Derfor sigter dette studie mod at gennemføre et enkeltcenter, prospektivt, randomiseret kontrolleret forsøg for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af CsA+enarodustat med CsA-monoterapi hos ny-diagnosticerede TD-NSAA-patienter.