Enarodustat+CsA vs CsA vastaanottavassa hoidessa vasta diagnosoidulle TD-NSAA:lle
Enarodustat Plus CsA Versus CsA Monoterapia Uusien TD-NSAA-tapausten Hoidossa: Yksittäiskeskuksen Satunnaistettu Tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TD-NSAA-potilailla, joilla ei ole HLA-yhteensopivaa luovuttajaa, ensimmäinen hoitolinja on immunosuppressiivinen hoito (IST) yhdistettynä trombopoietiinin reseptoriagonistien (TPO-RA) kanssa. Kuitenkin joillakin potilailla on vain osittainen hematologinen vaste, eikä heidän hemoglobiinitasojaan voida tehokkaasti nostaa.
Tulehdustekijöitä, kuten IFN-γ, TNF-α ja IL-6, on merkittävästi kohonnut AA-potilaiden luuytimessä ja verenkierrossa. Jopa potilailla, jotka reagoivat tehokkaasti IST:hen, CD3+ IFN+ ja CD3+ TNF+ -lymfosyyttien osuus on edelleen suurempi kuin terveillä kontrolliryhmillä, ja nämä sytokiinit saattavat osallistua hemoglobiinin toipumisen estämiseen potilailla.
HIF-PHI estävät HIF-α:n hydroksylaatiota, mikä mahdollistaa erytropoiesiin liittyvien geenien, kuten erytropoietiiniin ja raudan kuljetukseen liittyvien geenien, transkription ja ilmentymisen. Roxadustat ja enarodustat on hyväksytty kroonisen munuaissairauden anemian hoitoon. Tutkimukset ovat osoittaneet, että roxadustat voi merkittävästi vähentää kroonisen munuaissairauden potilaiden seerumin tulehdustekijöiden, kuten IFN-γ, TNF-α ja IL-6, tasoja. Alustava tutkimus on osoittanut, että roxadustatin yksilöhoito IST:n jälkeen riittämättömän erytroidisen vasteen omaavilla potilailla voi saavuttaa 71,4 %:n punasoluvasteen. Enarodustatilla on samanlainen mekanismi kuin roxadustatilla, ja rotan inflammaatioanemiamallissa havaittiin, että enarodustat voi stimuloida erytropoiesia lisäämällä raudan hyödyntämistä ja parantamalla inflammaatioanemiaa. Kuitenkaan ei ole tällä hetkellä tutkimuksia enarodustatin käytöstä AA-potilailla.
Tämän vuoksi tämän tutkimuksen tavoitteena on suorittaa yksikeskuksinen, prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan CsA+enarodustatin ja CsA-yksilöhoidon tehokkuutta ja turvallisuutta vastediagnosoiduilla TD-NSAA-potilailla.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Diagnosoitu aplastinen anemia (AA) rutiiniverikokeiden, luuytimen punktoinnin, luuytimen biopsian ja poissulkemis-testien perusteella, ja määritetty verensiirtoriippuvaiseksi ei-vaikeaksi aplastiseksi anemiaksi (TD-NSAA) Camitta-kriteerien mukaisesti; Hemoglobiini<90g/L;
- Ei ollut HLA-yhteensopivia luovuttajia tai ei soveltunut ensimmäisen linjan allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT);
- Perusarvoiset maksa- ja munuaistoiminnot <2 ULN;
- ECOG-pisteet ≤ 2;
- Allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuksen;
Poissulkemiskriteerit:
- Muu primaarinen tai sekundaarinen luuytimen vajaatoiminta (BMF), kuten Fanconin anemia, synnynnäinen keratinoitumishäiriö jne.;
- Kytogeneettisesti todisteita kloonaalisista hematologisista luuytimen sairauksista (MDS, AML);
- PNH-klooni ≥ 50%;
- Saanut HSCT:n ennen osallistumista;
- Aikaisemmin käyttänyt immunosuppressiivisia hoitoja kuten ATG, CsA, TPO-reseptoriagonistit (TPO-RAs), roxadustat;
- Allerginen tai sietämätön enarodustatille tai CsA:lle;
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat;
- Vakava verenvuoto tai infektio, jota ei voida hallita standardihoidolla;
- Komplisoitunut pahanlaatuisilla kasvaimilla;
- Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä;
- Tutkijan mukaan ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CsA+Enarodustat
CsA 3-5 mg/kg/pv, pohjakonsentraatio 100-200 ng/ml Enarodustaatti 8 mg qd
|
Enarodustat 8 mg qd
CsA 3-5 mg/kg/vrk
|
|
Active Comparator: CsA-monoterapia
CsA 3-5 mg/kg/vrk, pohjapitoisuus 100-200 ng/ml
|
CsA 3-5 mg/kg/vrk
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
kokonaisvastausaste (ORR) = täydellisen vastauksen aste (CRR) + osittaisen vastauksen aste (PRR)
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: 3-kuukauden, 12-kuukauden
|
ORR = CRR + PRR
|
3-kuukauden, 12-kuukauden
|
|
RBC-TI:n määrä
Aikaikkuna: 3-kuukauden, 6-kuukauden, 12-kuukauden
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat 8 viikkoa tai pitempään jatkuvan punasolujen siirron riippumattomuuden
|
3-kuukauden, 6-kuukauden, 12-kuukauden
|
|
hemoglobiinivasteen määrä
Aikaikkuna: 3-kuukauden, 6-kuukauden, 12-kuukauden
|
Potilaiden osuus hemoglobiinivasteen saaneista
|
3-kuukauden, 6-kuukauden, 12-kuukauden
|
|
HA-aste
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuoden ajan
|
CTCAE:n mukaan potilaiden osuus, joilla on haittatapahtumia (AE:t)
|
tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENA01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .