Enarodustat+CsA vs CsA no Tratamento de TD-NSAA Recém-diagnosticado

Para doentes com TD-NSAA sem dadores compatíveis em HLA, a terapia de primeira linha é a terapia imunossupressora (IST) combinada com agonistas do recetor da trombopoietina (TPO-RAs). No entanto, alguns doentes apenas apresentam respostas hematológicas parciais, e os seus níveis de hemoglobina não podem ser eficazmente aumentados.

Fatores inflamatórios como IFN-γ, TNF-α e IL-6 estão significativamente elevados na medula óssea e no sangue periférico de doentes com AA. Mesmo em doentes que respondem eficazmente à IST, a proporção de linfócitos CD3+ IFN+ e CD3+ TNF+ ainda é superior à dos controlos saudáveis, e estas citocinas podem estar envolvidas na inibição da recuperação da hemoglobina nos doentes.

Os HIF-PHI previnem a hidroxilação do HIF-α, permitindo assim a transcrição e expressão de genes relacionados com a eritropoiese, como os relacionados com a eritropoietina e o transporte de ferro. A roxadustat e a enarodustat foram aprovadas para o tratamento da anemia na doença renal crónica. Estudos mostraram que a roxadustat pode reduzir significativamente os níveis de fatores inflamatórios como IFN-γ, TNF-α e IL-6 no soro de doentes com doença renal crónica. Um estudo preliminar mostrou que a monoterapia com roxadustat em doentes com resposta eritroide insuficiente após IST pode atingir uma taxa de resposta de glóbulos vermelhos de 71,4%. A enarodustat tem um mecanismo semelhante ao da roxadustat, e num modelo de rato com anemia inflamatória, verificou-se que a enarodustat pode estimular a eritropoiese aumentando a utilização do ferro e melhorando a anemia inflamatória. No entanto, atualmente não existem estudos sobre o uso da enarodustat em doentes com AA.

Assim, este estudo visa realizar um ensaio clínico prospetivo, randomizado e controlado, num único centro, para comparar a eficácia e segurança de CsA+enarodustat com a monoterapia com CsA em doentes recém-diagnosticados com TD-NSAA.