Enarodustat+CsA vs CsA w leczeniu nowo zdiagnozowanej TD-NSAA
Enarodustat plus cyklosporyna A (CsA) versus monoterapia CsA w leczeniu nowo zdiagnozowanej TD-NSAA: randomizowane badanie w jednym ośrodku
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dla pacjentów z TD-NSAA bez dopasowanych dawców HLA, pierwszą linią terapii jest leczenie immunosupresyjne (IST) w połączeniu z agonistami receptora trombopoetyny (TPO-RA). Jednak niektórzy pacjenci mają jedynie częściowe odpowiedzi hematologiczne, a ich poziomy hemoglobiny nie mogą być skutecznie zwiększone.
Czynniki zapalne, takie jak IFN-γ, TNF-α i IL-6, są znacząco podwyższone w szpiku kostnym i krwi obwodowej pacjentów z AA. Nawet u pacjentów, którzy skutecznie reagują na IST, odsetek limfocytów CD3+ IFN+ i CD3+ TNF+ jest nadal wyższy niż u zdrowych osób kontrolnych, a te cytokiny mogą być zaangażowane w hamowanie odzyskiwania hemoglobiny u pacjentów.
HIF-PHI zapobiegają hydroksylacji HIF-α, umożliwiając w ten sposób transkrypcję i ekspresję genów związanych z erytropoezą, takich jak te związane z erytropoetyną i transportem żelaza. Roksadustat i enarodustat zostały zatwierdzone do leczenia niedokrwistości w przewlekłej chorobie nerek. Badania wykazały, że roksadustat może znacząco zmniejszyć poziomy czynników zapalnych, takich jak IFN-γ, TNF-α i IL-6, w surowicy pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Wstępne badanie wykazało, że monoterapia roksadustatem u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią erytroidalną po IST może osiągnąć wskaźnik odpowiedzi erytrocytów na poziomie 71,4%. Enarodustat ma podobny mechanizm działania jak roksadustat, a w modelu szczurzym z niedokrwistością zapalną stwierdzono, że enarodustat może stymulować erytropoezę poprzez zwiększenie wykorzystania żelaza i poprawę niedokrwistości zapalnej. Jednak obecnie nie ma badań dotyczących stosowania enarodustatu u pacjentów z AA.
Zatem niniejsze badanie ma na celu przeprowadzenie jednoośrodkowego, prospektywnego, randomizowanego badania kontrolowanego w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa CsA+enarodustat z monoterapią CsA u nowo zdiagnozowanych pacjentów z TD-NSAA.
Typ studiów
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat;
- Rozpoznanie niedokrwistości aplastycznej (AA) na podstawie rutynowych badań krwi, punkcji szpiku kostnego, biopsji szpiku kostnego oraz testów wykluczających, oraz określenie jako zależna od transfuzji niedokrwistość aplastyczna niezbyt ciężka (TD-NSAA) według kryteriów Camitty; Hemoglobina < 90 g/L;
- Brak dawców zgodnych w zakresie HLA lub nieodpowiedniość do pierwszego przeszczepienia allogenicznych komórek macierzystych hematopoezy (HSCT);
- Funkcje wątroby i nerek w punkcie wyjścia < 2 × górna granica normy (ULN);
- Wynik ECOG ≤ 2;
- Podpisanie świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Inne pierwotne lub wtórne choroby niewydolności szpiku (BMF), takie jak anemia Fanconiego, wrodzone zaburzenia rogowacenia itp.;
- Dowody klonalnych chorób hematologicznych szpiku (MDS, AML) w badaniach cytogenetycznych;
- Klon PNH ≥ 50%;
- Przebyte HSCT przed rekrutacją;
- Wcześniejsze stosowanie leczenia immunosupresyjnego, takiego jak ATG, CsA, agoniści receptora TPO (TPO-RA), roksadustat;
- Alergia lub nietolerancja na enarodustat lub CsA;
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
- Czyń krwotok lub infekcja, których nie można kontrolować standardowym leczeniem;
- Współistniejące nowotwory złośliwe;
- Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy;
- Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CsA+Enarodustat
CsA 3-5 mg/kg/d, stężenie minimalne 100-200 ng/ml Enarodustat 8 mg qd
|
Enarodustat 8 mg raz dziennie
CsA 3-5 mg/kg/d
|
|
Aktywny komparator: Monoterapia cyklosporyną A
CsA 3-5mg/kg/d, stężenie minimalne 100-200ng/ml
|
CsA 3-5 mg/kg/d
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ORR
Ramy czasowe: 6-miesięczny
|
ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) = wskaźnik odpowiedzi całkowitej (CRR) + wskaźnik odpowiedzi częściowej (PRR)
|
6-miesięczny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ORR
Ramy czasowe: 3-miesięczny, 12-miesięczny
|
ORR = CRR + PRR
|
3-miesięczny, 12-miesięczny
|
|
Wskaźnik RBC-TI
Ramy czasowe: 3-miesięczny, 6-miesięczny, 12-miesięczny
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągną niezależność od transfuzji krwinek czerwonych przez 8 tygodni lub dłużej
|
3-miesięczny, 6-miesięczny, 12-miesięczny
|
|
wskaźnik odpowiedzi hemoglobiny
Ramy czasowe: 3-miesięczny, 6-miesięczny, 12-miesięczny
|
Odsetek pacjentów z odpowiedzią hemoglobiny
|
3-miesięczny, 6-miesięczny, 12-miesięczny
|
|
Częstość występowania NDP
Ramy czasowe: do zakończenia badania, średnio 1 rok
|
Według CTCAE, odsetek pacjentów z niepożądanymi zdarzeniami (AEs)
|
do zakończenia badania, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ENA01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .