Enarodustat+CsA vs CsA v léčbě nově diagnostikované TD-NSAA
Enarodustat Plus CsA versus monoterapie CsA v léčbě nově diagnostikované TD-NSAA: randomizovaná studie jednoho centra
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
U pacientů s TD-NSAA bez HLA kompatibilních dárců je první volbou terapie imunosupresivní léčba (IST) v kombinaci s agonisty receptoru pro trombopoetin (TPO-RA). Někteří pacienti však mají pouze částečnou hematologickou odpověď a jejich hladiny hemoglobinu nelze účinně zvýšit.
Zánětlivé faktory jako IFN-γ, TNF-α a IL-6 jsou výrazně zvýšené v kostní dřeni a periferní krvi pacientů s AA. Dokonce i u pacientů, kteří účinně reagují na IST, je podíl lymfocytů CD3+ IFN+ a CD3+ TNF+ stále vyšší než u zdravých kontrol a tyto cytokiny mohou být zapojeny do inhibice obnovy hemoglobinu u pacientů.
HIF-PHI zabraňují hydroxylaci HIF-α, což umožňuje transkripci a expresi genů souvisejících s erytropoézou, jako jsou ty spojené s erytropoetinem a transportem železa. Roxadustat a enarodustat byly schváleny pro léčbu anémie u chronického onemocnění ledvin. Studie ukázaly, že roxadustat může výrazně snížit hladiny zánětlivých faktorů jako IFN-γ, TNF-α a IL-6 v séru pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Předběžná studie ukázala, že monoterapie roxadustatem u pacientů s nedostatečnou erytroidní odpovědí po IST může dosáhnout míry odpovědi červených krvinek 71,4 %. Enarodustat má podobný mechanismus jako roxadustat a v modelu zánětlivé anémie u potkanů bylo zjištěno, že enarodustat může stimulovat erytropoézu zvýšením využití železa a zlepšením zánětlivé anémie. V současné době však neexistují žádné studie o použití enarodustatu u pacientů s AA.
Tato studie si tedy klade za cíl provést jednocentrickou, prospektivní, randomizovanou kontrolovanou studii pro srovnání účinnosti a bezpečnosti CsA+enarodustatu s monoterapií CsA u nově diagnostikovaných pacientů s TD-NSAA.
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let;
- Diagnostikována aplastická anémie (AA) pomocí rutinních krevních testů, punkce kostní dřeně, biopsie kostní dřeně a vylučovacích testů, a určena jako transfuzně závislá nezávažná aplastická anémie (TD-NSAA) podle Camittových kritérií; Hemoglobin<90g/L;
- Neměl/a HLA-kompatibilní dárce nebo nebyl/a vhodný/á pro první linii alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT);
- S bazální funkcí jater a ledvin <2 ULN;
- ECOG skóre ≤ 2;
- Podepsal/a informovaný souhlas;
Kritéria pro vyloučení:
- Měl/a jiná primární nebo sekundární onemocnění selhání kostní dřeně (BMF), jako je Fanconiho anémie, vrozená porucha keratinizace atd.;
- S důkazem klonálních hematologických onemocnění kostní dřeně (MDS, AML) v cytogenetice;
- PNH klon ≥ 50%;
- Podstoupil/a HSCT před zařazením do studie;
- Dříve užíval/a imunosupresivní léčbu, jako je ATG, CsA, agonisty receptoru TPO (TPO-RAs), roxadustat;
- Alergický/á nebo netolerující enarodustat nebo CsA;
- Těhotné nebo kojící pacientky;
- Těžké krvácení nebo infekce, které nelze kontrolovat standardní léčbou;
- Komplikované zhoubnými nádory;
- Účastnil/a se jiných klinických studií do 3 měsíců;
- Pacienti, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CsA+Enarodustat
CsA 3-5mg/kg/d, cílové koncentrace v minimu 100-200ng/ml Enarodustat 8mg qd
|
Enarodustat 8 mg jednou denně
CsA 3-5mg/kg/d
|
|
Aktivní komparátor: monoterapie CsA
CsA 3-5 mg/kg/den, koncentrace v minimu 100-200 ng/ml
|
CsA 3-5mg/kg/d
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR
Časové okno: 6měsíční
|
celková míra odpovědi (ORR) = míra kompletní odpovědi (CRR) + míra částečné odpovědi (PRR)
|
6měsíční
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR
Časové okno: 3-měsíční, 12-měsíční
|
ORR = CRR + PRR
|
3-měsíční, 12-měsíční
|
|
míra RBC-TI
Časové okno: 3měsíční, 6měsíční, 12měsíční
|
Podíl pacientů, kteří dosáhnou nezávislosti na transfuzích červených krvinek po dobu 8 týdnů nebo déle
|
3měsíční, 6měsíční, 12měsíční
|
|
míra odpovědi hemoglobinu
Časové okno: 3měsíční, 6měsíční, 12měsíční
|
Podíl pacientů s odpovědí hemoglobinu
|
3měsíční, 6měsíční, 12měsíční
|
|
Míra nežádoucích účinků
Časové okno: až do ukončení studie, v průměru 1 rok
|
Podle CTCAE, podíl pacientů s nežádoucími událostmi (AE)
|
až do ukončení studie, v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ENA01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .