Энародустат+ЦсА против ЦсА в лечении впервые диагностированной TD-NSAA

Для пациентов с TD-NSAA без HLA-совместимых доноров терапией первой линии является иммуносупрессивная терапия (IST) в комбинации с агонистами рецепторов тромбопоэтина (TPO-RAs). Однако у некоторых пациентов наблюдаются лишь частичные гематологические ответы, и их уровень гемоглобина не может быть эффективно повышен.

Воспалительные факторы, такие как IFN-γ, TNF-α и IL-6, значительно повышены в костном мозге и периферической крови пациентов с апластической анемией. Даже у пациентов, эффективно отвечающих на IST, доля лимфоцитов CD3+ IFN+ и CD3+ TNF+ остается выше, чем у здоровых контролей, и эти цитокины могут участвовать в подавлении восстановления гемоглобина у пациентов.

HIF-PHI предотвращают гидроксилирование HIF-α, тем самым обеспечивая транскрипцию и экспрессию генов, связанных с эритропоэзом, таких как гены, связанные с эритропоэтином и транспортом железа. Роксадустат и энародустат одобрены для лечения анемии при хронической болезни почек. Исследования показали, что роксадустат может значительно снижать уровни воспалительных факторов, таких как IFN-γ, TNF-α и IL-6, в сыворотке пациентов с хронической болезнью почек. Предварительное исследование показало, что монотерапия роксадустатом у пациентов с недостаточным эритроидным ответом после IST может достигать частоты ответа эритроцитов в 71,4%. Энародустат имеет механизм, сходный с роксадустатом, и в модели воспалительной анемии у крыс было обнаружено, что энародустат может стимулировать эритропоэз за счет увеличения утилизации железа и улучшения воспалительной анемии. Однако в настоящее время нет исследований по применению энародустата у пациентов с апластической анемией.

Таким образом, данное исследование направлено на проведение одноцентрового, проспективного, рандомизированного контролируемого исследования для сравнения эффективности и безопасности CsA+энародустата с монотерапией CsA у впервые диагностированных пациентов с TD-NSAA.