Enarodustat+CsA vs CsA in der Behandlung von neu diagnostizierter TD-NSAA

Für TD-NSAA-Patienten ohne HLA-kompatible Spender ist die Erstlinientherapie eine immunsuppressive Therapie (IST) in Kombination mit Thrombozytopoietin-Rezeptor-Agonisten (TPO-RAs). Einige Patienten zeigen jedoch nur partielle hämatologische Ansprechen, und ihre Hämoglobinspiegel können nicht effektiv erhöht werden.

Entzündungsfaktoren wie IFN-γ, TNF-α und IL-6 sind im Knochenmark und peripheren Blut von AA-Patienten signifikant erhöht. Selbst bei Patienten, die effektiv auf IST ansprechen, ist der Anteil von CD3+ IFN+ und CD3+ TNF+ Lymphozyten immer noch höher als bei gesunden Kontrollpersonen, und diese Zytokine könnten an der Hemmung der Hämoglobin-Erholung bei Patienten beteiligt sein.

HIF-PHI verhindern die Hydroxylierung von HIF-α, wodurch die Transkription und Expression von Genen im Zusammenhang mit Erythropoese ermöglicht wird, wie z. B. solche im Zusammenhang mit Erythropoetin und Eisentransport. Roxadustat und Enarodustat wurden für die Behandlung von Anämie bei chronischer Nierenerkrankung zugelassen. Studien haben gezeigt, dass Roxadustat die Spiegel von Entzündungsfaktoren wie IFN-γ, TNF-α und IL-6 im Serum von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung signifikant reduzieren kann. Eine vorläufige Studie hat gezeigt, dass eine Roxadustat-Monotherapie bei Patienten mit unzureichendem erythroiden Ansprechen nach IST eine Erythrozyten-Ansprechrate von 71,4 % erreichen kann. Enarodustat hat einen ähnlichen Wirkmechanismus wie Roxadustat, und in einem Rattenmodell für entzündliche Anämie wurde festgestellt, dass Enarodustat die Erythropoese durch erhöhte Eisenverwertung und Verbesserung der entzündlichen Anämie stimulieren kann. Derzeit gibt es jedoch keine Studien zur Anwendung von Enarodustat bei AA-Patienten.

Daher zielt diese Studie darauf ab, eine monozentrische, prospektive, randomisierte kontrollierte Studie durchzuführen, um die Wirksamkeit und Sicherheit von CsA+Enarodustat im Vergleich zur CsA-Monotherapie bei neu diagnostizierten TD-NSAA-Patienten zu vergleichen.