Enarodustat+CsA vs CsA dans le Traitement de la NSAA-TD Nouvellement Diagnostiquée
Enarodustat Plus CsA versus CsA en Monothérapie dans le Traitement du TD-NSAA Nouvellement Diagnostiqué : un Essai Randomisé Monocentrique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pour les patients TD-NSAA sans donneurs HLA compatibles, le traitement de première ligne est l'immunosuppression (IST) associée aux agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA). Cependant, certains patients n'ont que des réponses hématologiques partielles et leurs taux d'hémoglobine ne peuvent être efficacement augmentés.
Les facteurs inflammatoires tels que l'IFN-γ, le TNF-α et l'IL-6 sont significativement élevés dans la moelle osseuse et le sang périphérique des patients atteints d'AA. Même chez les patients répondant efficacement à l'IST, la proportion de lymphocytes CD3+ IFN+ et CD3+ TNF+ reste plus élevée que chez les témoins sains, et ces cytokines pourraient être impliquées dans l'inhibition de la récupération de l'hémoglobine chez les patients.
Les HIF-PHI empêchent l'hydroxylation de HIF-α, permettant ainsi la transcription et l'expression de gènes liés à l'érythropoïèse, tels que ceux liés à l'érythropoïétine et au transport du fer. Le roxadustat et l'enarodustat ont été approuvés pour le traitement de l'anémie dans la maladie rénale chronique. Des études ont montré que le roxadustat peut réduire significativement les niveaux de facteurs inflammatoires comme l'IFN-γ, le TNF-α et l'IL-6 dans le sérum des patients atteints de maladie rénale chronique. Une étude préliminaire a montré qu'un traitement par roxadustat seul chez des patients présentant une réponse érythroïde insuffisante après IST peut atteindre un taux de réponse érythrocytaire de 71,4 %. L'enarodustat a un mécanisme similaire au roxadustat, et dans un modèle de rat d'anémie inflammatoire, il a été constaté que l'enarodustat peut stimuler l'érythropoïèse en augmentant l'utilisation du fer et en améliorant l'anémie inflammatoire. Cependant, il n'existe actuellement aucune étude sur l'utilisation de l'enarodustat chez les patients atteints d'AA.
Ainsi, cette étude vise à mener un essai contrôlé randomisé prospectif monocentrique pour comparer l'efficacité et la sécurité du CsA+enarodustat par rapport à la monothérapie par CsA chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un TD-NSAA.
Type d'étude
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans ;
- Diagnostic d'anémie aplasique (AA) établi par des analyses sanguines de routine, une ponction de moelle osseuse, une biopsie de moelle osseuse et des tests d'exclusion, et classé comme anémie aplasique non sévère dépendante des transfusions (TD-NSAA) selon les critères de Camitta ; Hémoglobine < 90 g/L ;
- Aucun donneur HLA compatible ou non éligible à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) allogénique en première intention ;
- Fonctions hépatique et rénale de base < 2 x la limite supérieure de la normale (ULN) ;
- Score ECOG ≤ 2 ;
- A signé le consentement éclairé ;
Critères d'exclusion :
- Présence d'autres maladies primaires ou secondaires d'insuffisance médullaire (BMF), telles que l'anémie de Fanconi, les troubles congénitaux de la kératinisation, etc. ;
- Présence de preuves de maladies clonales hématologiques de la moelle osseuse (SMD, LAM) en cytogénétique ;
- Clone PNH ≥ 50 % ;
- A déjà reçu une HSCT avant l'inclusion ;
- A déjà utilisé des traitements immunosuppresseurs tels que l'ATG, la CsA, les agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-RA), le roxadustat ;
- Allergie ou intolérance à l'enarodustat ou à la CsA ;
- Patientes enceintes ou allaitantes ;
- Saignements sévères ou infections non contrôlables par un traitement standard ;
- Présence de tumeurs malignes ;
- Participation à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédents ;
- Patients jugés inappropriés pour participer à cette étude par l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CsA+Énarodustat
CsA 3-5mg/kg/j, concentration résiduelle 100-200ng/ml Enarodustat 8mg qd
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Enarodustat 8 mg qd
CsA 3-5mg/kg/j
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Comparateur actif: Monothérapie par CsA
CsA 3-5 mg/kg/j, concentration résiduelle 100-200 ng/ml
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CsA 3-5mg/kg/j
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ORR
Délai: 6 mois
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taux de réponse global (ORR) = taux de réponse complète (CRR) + taux de réponse partielle (PRR)
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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TRO
Délai: 3 mois, 12 mois
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ORR = CRR + PRR
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3 mois, 12 mois
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Taux de RBC-TI
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Proportion de patients qui atteignent l'indépendance de transfusion de globules rouges pendant 8 semaines ou plus
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3 mois, 6 mois, 12 mois
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taux de réponse de l'hémoglobine
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois
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Proportion de patients avec réponse hémoglobinique
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3 mois, 6 mois, 12 mois
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Taux d'EA
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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Selon le CTCAE, la proportion de patients présentant des événements indésirables (EI)
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jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ENA01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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