Enarodustat+CsA vs CsA nel Trattamento della NSAA-TD di Nuova Diagnosi
Enarodustat più CsA contro monoterapia con CsA nel trattamento di SAA-TD di nuova diagnosi: uno studio randomizzato monocentrico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Per i pazienti con TD-NSAA senza donatori HLA-compatibili, la terapia di prima linea è la terapia immunosoppressiva (IST) combinata con agonisti del recettore della trombopoietina (TPO-RA). Tuttavia, alcuni pazienti presentano solo risposte ematologiche parziali e i loro livelli di emoglobina non possono essere aumentati efficacemente.
Fattori infiammatori come IFN-γ, TNF-α e IL-6 sono significativamente elevati nel midollo osseo e nel sangue periferico dei pazienti con AA. Anche nei pazienti che rispondono efficacemente all'IST, la proporzione di linfociti CD3+ IFN+ e CD3+ TNF+ rimane più alta rispetto ai controlli sani, e queste citochine potrebbero essere coinvolte nell'inibire il recupero dell'emoglobina nei pazienti.
Gli HIF-PHI prevengono l'idrossilazione di HIF-α, consentendo così la trascrizione e l'espressione di geni correlati all'eritropoiesi, come quelli legati all'eritropoietina e al trasporto del ferro. Roxadustat ed enarodustat sono stati approvati per il trattamento dell'anemia nella malattia renale cronica. Studi hanno dimostrato che il roxadustat può ridurre significativamente i livelli di fattori infiammatori come IFN-γ, TNF-α e IL-6 nel siero dei pazienti con malattia renale cronica. Uno studio preliminare ha mostrato che la monoterapia con roxadustat in pazienti con risposta eritroide insufficiente dopo IST può raggiungere un tasso di risposta dei globuli rossi del 71,4%. L'enarodustat ha un meccanismo simile al roxadustat e, in un modello murino di anemia infiammatoria, è stato riscontrato che l'enarodustat può stimolare l'eritropoiesi aumentando l'utilizzo del ferro e migliorando l'anemia infiammatoria. Tuttavia, attualmente non ci sono studi sull'uso di enarodustat in pazienti con AA.
Pertanto, questo studio mira a condurre uno studio randomizzato controllato prospettico a centro singolo per confrontare l'efficacia e la sicurezza di CsA+enarodustat rispetto alla monoterapia con CsA in pazienti con TD-NSAA di nuova diagnosi.
Tipo di studio
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥ 18 anni;
- Diagnosticati con anemia aplastica (AA) attraverso esami del sangue di routine, puntura del midollo osseo, biopsia del midollo osseo e test di esclusione, e determinati come anemia aplastica non grave dipendente da trasfusione (TD-NSAA) secondo i criteri di Camitta; Emoglobina<90g/L;
- Non avevano donatori compatibili con HLA o non erano idonei per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) di prima linea;
- Con funzioni epatiche e renali basali <2 ULN;
- Punteggio ECOG ≤ 2;
- Hanno firmato il consenso informato;
Criteri di esclusione:
- Avevano altre malattie primarie o secondarie di insufficienza midollare (BMF), come anemia di Fanconi, disturbo della cheratinizzazione congenita, ecc.;
- Con evidenza di malattie midollari ematologiche clonali (MDS, AML) in citogenetica;
- Clone PNH ≥ 50%;
- Hanno ricevuto HSCT prima dell'arruolamento;
- Precedentemente hanno utilizzato trattamenti immunosoppressivi come ATG, CsA, agonisti del recettore TPO (TPO-RAs), roxadustat;
- Allergici o intolleranti a enarodustat o CsA;
- Pazienti in gravidanza o in allattamento;
- Sanguinamento grave o infezione che non può essere controllata dal trattamento standard;
- Complicati da tumori maligni;
- Hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi;
- Pazienti considerati non idonei a partecipare a questo studio dallo sperimentatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: CsA+Enarodustat
CsA 3-5mg/kg/d, concentrazione di valle 100-200ng/ml Enarodustat 8mg qd
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Enarodustat 8mg qd
CsA 3-5mg/kg/d
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Comparatore attivo: Monoterapia con CsA
CsA 3-5mg/kg/giorno, concentrazione minima 100-200ng/ml
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CsA 3-5mg/kg/d
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di Risposta Obiettiva
Lasso di tempo: 6 mesi
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tasso di risposta complessivo (ORR) = tasso di risposta completa (CRR) + tasso di risposta parziale (PRR)
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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ORR
Lasso di tempo: 3 mesi, 12 mesi
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ORR = CRR + PRR
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3 mesi, 12 mesi
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Tasso RBC-TI
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Proporzione di pazienti che raggiungono l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi per 8 settimane o più
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3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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tasso di risposta dell'emoglobina
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Proporzione di pazienti con risposta dell'emoglobina
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3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
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Tasso di EA
Lasso di tempo: fino al completamento dello studio, una media di 1 anno
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Secondo CTCAE, la proporzione di pazienti con eventi avversi (AEs)
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fino al completamento dello studio, una media di 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ENA01
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