Enarodustat+CsA frente a CsA en el tratamiento de la NSAA-TD de nuevo diagnóstico
Enarodustat más CsA frente a monoterapia con CsA en el tratamiento de TD-NSAA recién diagnosticado: un ensayo aleatorizado de centro único
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para pacientes con TD-NSAA sin donantes HLA compatibles, la terapia de primera línea es la terapia inmunosupresora (IST) combinada con agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO-RA). Sin embargo, algunos pacientes solo tienen respuestas hematológicas parciales y sus niveles de hemoglobina no pueden aumentarse eficazmente.
Los factores inflamatorios como IFN-γ, TNF-α e IL-6 están significativamente elevados en la médula ósea y la sangre periférica de pacientes con AA. Incluso en pacientes que responden eficazmente a la IST, la proporción de linfocitos CD3+ IFN+ y CD3+ TNF+ sigue siendo mayor que en los controles sanos, y estas citocinas pueden estar involucradas en la inhibición de la recuperación de la hemoglobina en los pacientes.
Los HIF-PHI previenen la hidroxilación del HIF-α, permitiendo así la transcripción y expresión de genes relacionados con la eritropoyesis, como los relacionados con la eritropoyetina y el transporte de hierro. Roxadustat y enarodustat han sido aprobados para el tratamiento de la anemia en la enfermedad renal crónica. Los estudios han demostrado que roxadustat puede reducir significativamente los niveles de factores inflamatorios como IFN-γ, TNF-α e IL-6 en el suero de pacientes con enfermedad renal crónica. Un estudio preliminar ha demostrado que la monoterapia con roxadustat en pacientes con respuesta eritroide insuficiente después de la IST puede lograr una tasa de respuesta de glóbulos rojos del 71,4%. Enarodustat tiene un mecanismo similar al roxadustat, y en un modelo de rata con anemia inflamatoria, se encontró que enarodustat puede estimular la eritropoyesis aumentando la utilización del hierro y mejorando la anemia inflamatoria. Sin embargo, actualmente no hay estudios sobre el uso de enarodustat en pacientes con AA.
Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo realizar un ensayo controlado aleatorizado, prospectivo y de centro único para comparar la eficacia y seguridad de CsA+enarodustat con la monoterapia con CsA en pacientes recién diagnosticados con TD-NSAA.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años;
- Diagnosticado con anemia aplásica (AA) mediante análisis de sangre de rutina, punción de médula ósea, biopsia de médula ósea y pruebas de exclusión, y determinado como anemia aplásica no grave dependiente de transfusión (TD-NSAA) según los criterios de Camitta; Hemoglobina<90g/L;
- No tenía donantes HLA compatibles o no era apto para un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) de primera línea;
- Con funciones hepáticas y renales basales <2 LSN;
- Puntuación ECOG ≤ 2;
- Firmó el consentimiento informado;
Criterios de exclusión:
- Tenía otras enfermedades primarias o secundarias de fallo de médula ósea (BMF), como anemia de Fanconi, trastorno congénito de la queratinización, etc.;
- Con evidencia de enfermedades clonales de médula ósea hematológicas (SMD, LMA) en citogenética;
- Clon PNH ≥ 50%;
- Recibió HSCT antes de la inscripción;
- Utilizó previamente tratamientos inmunosupresores como ATG, CsA, agonistas del receptor de TPO (TPO-RAs), roxadustat;
- Alérgico o intolerante a enarodustat o CsA;
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia;
- Hemorragia grave o infección que no puede controlarse con tratamiento estándar;
- Complicado con tumores malignos;
- Participó en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses;
- Pacientes considerados no aptos para participar en este estudio por el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: CsA+Enarodustat
CsA 3-5 mg/kg/d, concentración mínima 100-200 ng/ml Enarodustat 8 mg qd
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Enarodustat 8 mg una vez al día
CsA 3-5mg/kg/d
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Comparador activo: Monoterapia con CsA
CsA 3-5mg/kg/d, concentración mínima 100-200ng/ml
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CsA 3-5mg/kg/d
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ORR
Periodo de tiempo: 6 meses
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tasa de respuesta global (ORR) = tasa de respuesta completa (CRR) + tasa de respuesta parcial (PRR)
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de Respuesta Objetiva
Periodo de tiempo: 3 meses, 12 meses
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ORR = CRR + PRR
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3 meses, 12 meses
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Tasa de RBC-TI
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 12 meses
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Proporción de pacientes que logran independencia de transfusiones de glóbulos rojos durante 8 semanas o más
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3 meses, 6 meses, 12 meses
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tasa de respuesta de la hemoglobina
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 12 meses
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Proporción de pacientes con respuesta de hemoglobina
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3 meses, 6 meses, 12 meses
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Tasa de EA
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Según el CTCAE, la proporción de pacientes con eventos adversos (EA)
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ENA01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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