Enarodustat+CsA mot CsA i behandling av nyoppdaget TD-NSAA

For TD-NSAA-pasienter uten HLA-kompatible donorer er førstevalgsbehandlingen immunsuppressiv terapi (IST) kombinert med trombopoietinreseptoragonister (TPO-RA). Imidlertid har noen pasienter bare delvise hematologiske responser, og deres hemoglobinverdier kan ikke økes effektivt.

Inflammatoriske faktorer som IFN-γ, TNF-α og IL-6 er betydelig forhøyet i benmargen og perifert blod hos AA-pasienter. Selv hos pasienter som responderer effektivt på IST, er andelen CD3+ IFN+ og CD3+ TNF+ lymfocytter fortsatt høyere enn hos friske kontroller, og disse cytokinene kan være involvert i å hemme gjenopprettingen av hemoglobin hos pasientene.

HIF-PHI forhindrer hydroksyleringen av HIF-α, og muliggjør dermed transkripsjon og ekspresjon av gener relatert til erytropoese, som de som er relatert til erytropoietin og jern-transport. Roxadustat og enarodustat er godkjent for behandling av anemi ved kronisk nyresykdom. Studier har vist at roxadustat kan redusere nivåene av inflammatoriske faktorer som IFN-γ, TNF-α og IL-6 i serumet hos pasienter med kronisk nyresykdom betydelig. En foreløpig studie har vist at roxadustat monoterapi hos pasienter med utilstrekkelig erytroid respons etter IST kan oppnå en erytrocyttresponsrate på 71,4 %. Enarodustat har en lignende mekanisme som roxadustat, og i en rotte-modell av inflammatorisk anemi ble det funnet at enarodustat kan stimulere erytropoese ved å øke jernutnyttelsen og forbedre inflammatorisk anemi. Det er imidlertid for tiden ingen studier på bruk av enarodustat hos AA-pasienter.

Dermed har denne studien som mål å gjennomføre et enkelt-senter, prospektivt, randomisert kontrollert forsøk for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten av CsA+enarodustat med CsA monoterapi hos ny-diagnostiserte TD-NSAA-pasienter.