Enarodustat+CsA versus CsA bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde TD-NSAA

Voor TD-NSAA-patiënten zonder HLA-gematchte donoren is de eerstelijnstherapie immunosuppressieve therapie (IST) gecombineerd met trombopoëtine receptoragonisten (TPO-RA's). Echter, sommige patiënten hebben slechts gedeeltelijke hematologische responsen, en hun hemoglobinegehalten kunnen niet effectief worden verhoogd.

Ontstekingsfactoren zoals IFN-γ, TNF-α en IL-6 zijn aanzienlijk verhoogd in het beenmerg en perifeer bloed van AA-patiënten. Zelfs bij patiënten die effectief reageren op IST, is het aandeel CD3+ IFN+ en CD3+ TNF+ lymfocyten nog steeds hoger dan bij gezonde controles, en deze cytokinen kunnen betrokken zijn bij het remmen van het herstel van hemoglobine bij patiënten.

HIF-PHI's voorkomen de hydroxylering van HIF-α, waardoor de transcriptie en expressie van genen gerelateerd aan erytropoëse mogelijk wordt, zoals die gerelateerd aan erytropoëtine en ijzertransport. Roxadustat en enarodustat zijn goedgekeurd voor de behandeling van anemie bij chronische nierziekte. Studies hebben aangetoond dat roxadustat de niveaus van ontstekingsfactoren zoals IFN-γ, TNF-α en IL-6 in het serum van patiënten met chronische nierziekte aanzienlijk kan verlagen. Een voorlopige studie heeft aangetoond dat roxadustat monotherapie bij patiënten met onvoldoende erytroïde respons na IST een rode bloedcel responspercentage van 71,4% kan bereiken. Enarodustat heeft een vergelijkbaar werkingsmechanisme als roxadustat, en in een rattenmodel van inflammatoire anemie werd gevonden dat enarodustat erytropoëse kan stimuleren door het verhogen van ijzerbenutting en het verbeteren van inflammatoire anemie. Echter, er zijn momenteel geen studies over het gebruik van enarodustat bij AA-patiënten.

Daarom beoogt deze studie een single-center, prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid van CsA+enarodustat te vergelijken met CsA monotherapie bij nieuw gediagnosticeerde TD-NSAA-patiënten.