재발성/난치성 자가면역 신장병 치료에서 CD19 CAR-γδ T 세포의 유효성 및 안전성

포함 기준:

• 일반 포함 기준:

  1. 나이 ≥18세 및 ≤65세;
  2. 본 연구에 참여하기로 동의하고 동의서에 서명함;

  3. 주요 장기 기능이 다음 기준을 충족해야 함 (활성 자가면역 질환과 관련된 이상은 예외 허용):

     1. 간 기능: ALT, AST 또는 ALP 수준 ≤3 × ULN (정상 상한치), 빌리루빈 ≤2 × ULN;
     2. 신장 기능: eGFR ≥30 mL/min/1.73m²;
     3. 폐 기능: 혈중 산소 포화도 (산소 흡입 없이) ≥92%;
     4. 심장 기능: 혈역학적으로 안정적, 좌심실 박출률 (LVEF) ≥55%;
     5. 말초혈액 기능: 호중구 수 ≥1×10^9/L, 헤모글로빈 ≥60 g/L, 혈소판 ≥30×10^9/L;
  4. 가임기 대상자 (남성 및 여성 포함)는 연구 기간 및 CAR-T 세포 주입 후 최소 1년 동안 의학적으로 허용되는 효과적인 피임법을 사용하기로 동의해야 함.

• 원발성 막성 신병증:

  1. 선별 18개월 이내 신장 생검으로 원발성 막성 신병증 (PMN) 진단;
  2. 현재의 난치성 PMN 임상 기준 충족: KDIGO 지침에서 권장하는 면역억제 요법 (스테로이드, 사이클로포스파미드, 칼시뉴린 억제제, 항-CD20 단일클론항체 등)으로 6개월간 전신 치료 후, 지속적인 24시간 요단백 ≥3.5g 및 기준선 수준의 50% 미만으로 감소되지 않음;
  3. 재발성 PMN: 상기 면역억제 요법으로 완전 또는 부분 관해 달성 후, 24시간 요단백이 다시 ≥3.5g으로 상승함.

• 루푸스 신염:

  1. 선별 전 2019년 EULAR/ACR 전신성 홍반성 루푸스 분류 기준에 따라 전신성 홍반성 루푸스 (SLE) 진단;
  2. 선별 18개월 이내 신장 생검으로 루푸스 신염 (LN) 진단, 병리학적 분류가 ISN/RPS 루푸스 신염 III/IV급 (V급 동반 유무 무관)과 일치함;
  3. 선별 시 SLEDAI-2000 점수 ≥6 및 BILAG 2004 지수에서 최소 1개 A 등급 또는 최소 2개 B 등급; 또는 선별 시 SLEDAI-2000 점수 ≥8;
  4. 현재의 난치성 LN 임상 기준 충족: 표준화된 전용량 및 전과정 고용량 글루코코르티코이드 플러스 하이드록시클로로퀸 요법에 서로 다른 기전의 최소 2가지 면역억제제 (사이클로포스파미드, 미코페놀산 모페틸, 칼시뉴린 억제제 등), 또는 1가지 면역억제제 플러스 1가지 생물학적 제제 (벨리무맙, 항-CD20 단일클론항체, 텔리타시셉트 등)를 병합한 후, 다음 중 하나 충족: ① 표준화 치료 3개월 후, 24시간 요단백 ≥1.5g 및 기준선의 50% 미만으로 감소되지 않음; ② 표준화 치료 6개월 후, 프레드니손 (또는 동등물)을 5 mg/일로 감량할 수 없음;
  5. 재발성 LN: 유도 관해 요법으로 완전 또는 부분 관해 달성 후, 유지 요법 중 질병 활동도가 다시 증가하여 치료 요법 재조정 필요 (글루코코르티코이드 용량 증가 또는 유도 관해 요법 재시작 포함).

• IgA 신병증:

  1. 선별 18개월 이내 신장 생검으로 IgA 신병증 진단;
  2. 현재의 난치성 IgA 신병증 임상 기준 충족: 표준화된 ACEI/ARB 치료 기반에서, KDIGO 지침에서 권장하는 전신 면역억제 요법 (스테로이드, 면역억제제, 생물학적 제제) 6개월 후, 24시간 요단백 ≥0.5g 및 기준선의 50% 미만으로 감소되지 않음, 또는 3개월 내 eGFR 50% 이상 감소;
  3. 상기 면역억제 요법으로 임상적 관해 달성 후, 2회 연속 24시간 요단백 측정 >0.5g (측정 간격 ≥2주).

제외 기준:

1. 연구자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단한 생명을 위협하는 상태 (예: 재앙적 항인지질 증후군, 급성 중증 신부전)를 가진 대상자;
2. 선별 24주 이내 알코올 또는 약물 남용력;
3. B세포 림프종 외 악성 종양력, 다음 제외: 완치 또는 5년 이상 관해 상태 확인된 악성 종양, 근절적 절제된 기저세포암 또는 피부 편평세포암, 모든 부위의 상피내암;
4. 선별 24주 이내 대수술 (관절 수술 포함), 또는 등록 후 24주 이내 계획된 수술;
5. 중첩성 혼합 결합 조직 질환, 또는 질병 활동도 평가에 영향을 미치는 기타 질환 병발;
6. 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염, 정의: B형 간염 표면항원 (HBsAg) 및/또는 B형 간염 코어항체 (HBcAb) 양성이며 말초혈액 고감도 HBV DNA 정량이 검출 하한치 이상인 대상자; 말초혈액 고감도 HBV DNA 정량이 검출 하한치 미만인 대상자는 연구자가 적절한 예방적 항바이러스 요법을 제공하는 경우에만 등록 가능; C형 간염 바이러스 (HCV) 항체 양성이며 말초혈액 고감도 HCV RNA 정량 양성인 개인;
7. 인간면역결핍 바이러스 (HIV), 인간 T세포 백혈병 바이러스 (HTLV), 매독균, 거대세포바이러스 (CMV) 중복감염, 또는 선택적 IgA 결핍증 병발;
8. 조절되지 않은 활동성 감염 (예: 활동성 폐결핵 등, 단순 요로감염 및 세균성 인두염 제외); 예방적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 투여 허용;
9. 선별 12주 이내 헤르페스 또는 수두대상포진 바이러스 감염 (특히 수두, 대상포진)의 임상적 징후;
10. 선별 6개월 이내 주요 심혈관 질환력, 포함: NYHA III급 또는 IV급 심부전, 심근경색, 혈관성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증, 조절되지 않거나 증상성 심방 부정맥, 모든 심실 부정맥, 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환;
11. 선별 6개월 이내 증상성 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증력;
12. 자가면역 또는 비자가면역 질환에 의한 중추신경계 장애 (간질, 정신 장애, 기질성 뇌 증후군, 뇌혈관 사고, 뇌염, 중추신경계 혈관염 포함);
13. 임신 또는 수유 중인 여성;
14. CAR-γδ T 세포 제품 구성 성분 (플루다라빈, 사이클로포스파미드, 토실리주맙 포함)에 대한 과민반응;
15. 컨디셔닝 요법 시작 6주 이내 생백신 투여;
16. 선별 3개월 이내 다른 임상시험 참여;
17. 연구자가 본 임상시험 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 조건.